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Sputum-Matrix-Metalloproteinasen (MMP) mRNA und Montelukast

22. August 2012 aktualisiert von: University of East Anglia

Die Wirkung der Montelukast-Therapie auf das mRNA-Profil von Matrix-Metalloproteinasen und deren Inhibitoren im Sputum von Patienten mit Asthma

Matrix-Metalloproteinasen (MMPs) sind eine Gruppe von 24 zinkhaltigen Enzymen im Menschen. Diese Enzyme wurden ursprünglich als spaltende Substrate der extrazellulären Matrix (ECM) mit einer vorherrschenden Rolle in der ECM-Homöostase beschrieben, aber es ist jetzt klar, dass sie eine viel breitere Funktionalität haben. Es wird angenommen, dass ein Ungleichgewicht zwischen der MMP-Aktivität und der ihrer Inhibitoren (Tissue Inhibitors of Metalloproteinases, TIMPs) eine entscheidende Rolle bei der Synthese oder dem Abbau der extrazellulären Matrix der Atemwegsarchitektur spielt, was zu einer festen Obstruktion des Luftstroms sowohl bei Asthma als auch bei chronischer Obstruktion führt Lungenerkrankung (COPD). Unter Verwendung der quantitativen Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) haben die Forscher bei 2 Patienten mit Asthma im Vergleich zu 4 gesunden Kontrollpersonen einen Unterschied zwischen dem Gehalt an Steady-State-mRNA für MMP-9, MMP-14 und MMP-2 mit unserer Methode festgestellt . Die Forscher benötigen jedoch eine weitere Verfeinerung des Verfahrens, um die RNA-Qualität zu optimieren und die Wirkung von Montelukast auf die gesamte Familie der MMPs und ihrer Inhibitoren (TIMPs) zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Beim Screening werden folgende Messungen durchgeführt:

  • Einverständniserklärung
  • Klinische Untersuchung
  • Spirometrie
  • Induzierter Auswurf

Folgendes wird nach 8 Wochen Studienmedikation durchgeführt:

  • Klinische Untersuchung
  • Spirometrie
  • Induzierter Auswurf
  • Tagebuch-Karte

Spirometrie:

Dies wird mit einem Microlab-Spirometer (Micro Medical Ltd, Rochester, Kent, UK) durchgeführt. Das Verfahren entspricht den Spezifikationen der American Thoracic Society(13).

Daten der Tagebuchkarte:

Die Patienten erfassen täglich morgens ihre Symptome nach „Husten“, „Atemnot“ und „Schnaufen“ auf einer 4-Punkte-Skala mit 0=keine Symptome und 3=maximale Symptome. Aus 12 Punkten wird ein Gesamtsymptom-Score berechnet. Die Patienten messen außerdem täglich morgens ihren maximalen Ausatmungsfluss und zeichnen den höchsten von drei Messwerten auf. Sie dokumentieren, dass sie ihre Studienmedikation eingenommen haben.

Sputum-Induktion und -Untersuchung:

Sputum wird mit hypertoner Kochsalzlösung nach der von Pizzichini et al. (14) beschriebenen Methode gewonnen, indem steigende Konzentrationen an Kochsalzlösung (3, 4 und 5 %) jeweils 7 Minuten lang durch ein Mundstück inhaliert werden. Nach jeder Inhalationsperiode wird FEV1 zur Sicherheit gemessen. Die Probanden werden gebeten, Sputum in einen sterilen Behälter zu husten. Die Gesamtzellzahl der Leukozyten wird in einem modifizierten Neubauer-Hämozytometer erhalten. Die Zelllebensfähigkeit wird durch das Trypanblau-Ausschlussverfahren bestimmt. Vierhundert Nicht-Plattenepithelzellen werden in Wright-gefärbten Objektträgern gezählt und die Ergebnisse werden als Prozentsatz und absolute Zahl der Gesamtzahl der Nicht-Plattenepithelzellen ausgedrückt. Die Messung von MMP-9, 12 TIMP-1 und TGFb wird im Sputumüberstand durchgeführt.

Profil der mRNA von MMP und TIMPs:

Die Gesamt-RNA wird aus dem Zellinhalt des induzierten Sputumpfropfens unter Verwendung einer Kombination aus Trizol-Extraktion und Qiagen RNeasy-Zentrifugationssäulen auf ähnliche Weise wie zuvor beschrieben extrahiert12. Quantitative RT-PCR unter Verwendung zuvor entwickelter Primer und Sonden wird verwendet, um die relativen Mengen an mRNA von MMPs und TIMPs wie beschrieben12 zu bestimmen. Wir bleiben das einzige Zentrum der Welt, das routinemäßig die gesamte MMP- und TIMP-Genfamilie in menschlichen Proben profiliert. Dies gibt einen umfassenden Überblick über die Beteiligung dieser Enzyme und Inhibitoren am Krankheitsprozess und wirft auch Licht auf potenzielle neue Biomarker. Die Möglichkeit, das Gen-Profiling zu erweitern, ohne dass eine zusätzliche Sputumsammlung erforderlich ist, trägt ebenfalls zur Forschung bei. Dies könnte andere Proteinase-Familien umfassen, die beim Abbau von ECM oder bei Entzündungen eine Rolle spielen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

15

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männlich oder weiblich, im Alter von 18 bis 60 Jahren.
  • Asthma diagnostiziert, definiert als episodisches Engegefühl in der Brust, Keuchen und Dyspnoe, Husten.
  • Nichtraucher oder Ex-Raucher seit mindestens 10 Jahren und einer Rauchergeschichte von weniger als 5 Packungsjahren.
  • Geschichte von Asthmasymptomen seit mehr als 10 Jahren.
  • Bei Bedarf kurzwirksame Bronchodilatatoren erhalten.
  • FEV1 nach Bronchodilatation 50 bis 100 % des Sollwerts
  • Nachweis einer Reversibilität des Atemwegskalibers innerhalb der letzten 12 Monate: Reversibilität zu Salbutamol von 12 % nach 400 mcg inhaliertem Salbutamol, Histamin-PC20 < 8 mg/ml, tägliche Schwankung des exspiratorischen Spitzenflusses von 20 %.
  • Kann nach Induktion mit Kochsalzlösung Sputum produzieren.

Ausschlusskriterien:

  • Andere Herz- oder Lungenerkrankungen als Asthma.
  • Atemwegsinfektion, definiert als Fieber, verstopfte Nase/Nebenhöhlen, Müdigkeit, Husten, Verwendung von Antibiotika oder gelb/grüner Auswurf innerhalb von 4 Wochen vor der Studie.
  • Erhalten einer inhalativen oder oralen Kortikosteroidtherapie, einer langwirksamen Beta2-Agonistentherapie oder einer Leukotrien-modifizierenden Therapie für den letzten 1 Monat.
  • Schwere oder unkontrollierte Komorbidität.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit.
  • Kann keine schriftliche Einverständniserklärung abgeben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Montelukast-Gruppe
Identifizierte Patienten mit Asthma erhalten Montelukast 10 mg (Merck Sharp & Dohme Ltd, Herts, UK) einmal täglich um 08:00 Uhr für 8 Wochen.
Arzneimittel: Montelukast
Montelukast 10 mg einmal täglich für 8 Wochen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Primärer Endpunkt ist das MMP- und TIMP-mRNA-Profil relativ zu einem Haushaltsgen
Zeitfenster: 8 Wochen
8 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Der Unterschied zwischen der Behandlung mit Montelukast für 8 Wochen und Placebo für mRNA für MMP und TIMP
Zeitfenster: 8 Wochen
8 Wochen
Unterschied zwischen Behandlung mit Montelukast für 8 Wochen und Placebo für die Spirometrie – FEV1, FVC, FEV1/FVC-Quotient
Zeitfenster: 8 Wochen
8 Wochen
Der Unterschied zwischen der Behandlung mit Montelukast für 8 Wochen und Placebo für die induzierte differenzierte Zellzahl im Sputum
Zeitfenster: 8 Wochen
8 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of East Anglia

Mitarbeiter

Clinical Research and Trials Unit (Norfolk & Norwich University Hospital, UK)

Ermittler

  • Hauptermittler: Andrew M Wilson, MRCP (UK), University of East Anglia

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Juli 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Juli 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. Juli 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

23. August 2012

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. August 2012

Zuletzt verifiziert

1. August 2012

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2009RESP01
  • EudraCT Number: 2008-008364-27

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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