STAT3-hemmer for solide svulster
En fase I, åpen, doseeskalering, ikke-randomisert studie for å vurdere farmakokinetikken, dosebegrensende toksisitet og maksimal tolerert dose av OPB-31121 hos pasienter med avanserte solide svulster
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Studiemedisinen:
OPB-31121 er designet for å blokkere visse proteiner i kreftceller som får kreftcellene til å reprodusere og danne flere kreftceller.
Studiegrupper:
Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du bli tildelt et dosenivå på OPB-31121 basert på når du ble med i denne studien. Den første gruppen av deltakere vil få det laveste dosenivået. Hver ny gruppe vil få en høyere dose enn gruppen før den, dersom det ikke ble sett utålelige bivirkninger. Dette vil fortsette til den høyeste tolerable dosen av OPB-31121 er funnet.
Studier medikamentadministrasjon:
På dag 1-21 av hver 28-dagers syklus vil du ta studiemedikamentet gjennom munnen 2 ganger om dagen. Du bør ta studiemedisinen med minst 1 fullt glass romtemperatur, fortsatt (ikke-kullsyreholdig) vann, innen 30 minutter etter å ha spist en matbit eller et måltid. Du bør enten bli sittende oppreist eller stå i minst 30 minutter etter at du har tatt studiemedisinen. Du vil få veiledning av studielegen, studiesykepleieren og/eller studiefarmasøyten om hvordan du skal ta studiemedikamentet hjemme.
Studiebesøk:
På dag 1 av syklus 1 vil følgende tester og prosedyrer bli utført:
- Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av dine vitale tegn.
- Du vil ha 5 EKG: 1 før morgendosen av studiemedisinen og 1, 2, 4 og 8 timer etter morgendosen.
- Blod (ca. 3 ss) vil bli tappet for rutineprøver.
- Din ytelsesstatus vil bli registrert.
- Du vil bli spurt om eventuelle medisiner du kan ta og om du har opplevd noen bivirkninger.
- Blod (ca. 2 teskjeer hver gang) vil bli tappet før morgendosen og deretter 6 ganger til i løpet av de neste 12 timene etter dosen for farmakokinetisk (PK) testing. PK-testing måler mengden studiemedisin i kroppen på forskjellige tidspunkt.
- Blod (ca. 2 teskjeer) for farmakodynamisk (PD) testing vil bli tatt før morgendosen. PD-testing brukes til å se på hvordan nivået av studiemedisin i kroppen din kan påvirke sykdommen.
- Blod (ca. 1 teskje) vil bli tappet for farmakogenomisk (PGx) testing. PGx-testing ser på hvordan forskjeller i folks gener kan påvirke om og hvor godt studiemedikamentet kan påvirke sykdommen.
- Kvinner som er i stand til å bli gravide vil ta en uringraviditetstest.
På dag 2 av syklus 1, før morgendosen av studiemedikamentet, vil følgende tester og prosedyrer bli utført:
- Blod (ca. 1 teskje) vil bli tatt for en troponintest.
- Blod (ca. 4 teskjeer) vil bli tappet for PK og PD testing.
- Din ytelsesstatus vil bli registrert.
- Du vil bli spurt om eventuelle medisiner du kan ta og om du har opplevd noen bivirkninger.
På dag 8, 15, 21 og 28 av syklus 1 vil følgende tester og prosedyrer bli utført:
- Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av dine vitale tegn.
- Du vil ha EKG.
- Blod (ca. 3 ss på dag 8 og 15; ca. 1 ss på dag 21 og 28) og urin vil bli samlet inn for rutineprøver.
- Din ytelsesstatus vil bli registrert.
- Du vil bli spurt om eventuelle medisiner du kan ta og om du har opplevd noen bivirkninger.
På dag 21 av syklus 1 vil det bli tatt blod (ca. 2 teskjeer hver gang) for PK-testing før morgendosen og deretter 6 ganger til i løpet av de neste 12 timene etter dosen. Blod (ca. 2 teskjeer hver gang) vil også bli tappet for PD-testing.
På dag 22 av syklus 1, før morgendosen av studiemedikamentet, vil følgende tester og prosedyrer bli utført:
- Din ytelsesstatus vil bli registrert.
- Du vil bli spurt om eventuelle medisiner du tar og om du har hatt noen bivirkninger av dem.
- Blod (ca. 2 teskjeer) vil bli tappet for PK-testing før morgendosen av studiemedikamentet.
På dag 1, 15 og 28 av syklus 2 og utover vil følgende tester og prosedyrer bli utført:
- Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av vekt og vitale tegn.
- Din ytelsesstatus vil bli registrert.
- Du vil bli spurt om eventuelle medisiner du tar og om du har hatt noen bivirkninger av dem.
- Du vil ha EKG.
- Du vil få et ekkokardiogram eller MUGA-skanning.
- Blod (ca. 3 ss) vil bli tappet for rutineprøver.
- Du vil bli spurt om eventuelle medisiner du kan ta og om du har opplevd noen bivirkninger.
- Kvinner som er i stand til å bli gravide vil ta en uringraviditetstest.
Omtrent hver 8. uke vil du ha en røntgen-, CT- eller MR-skanning for å sjekke sykdommens status.
Lengde på studiet:
Du kan fortsette å ta studiemedisinen så lenge du har nytte av det. Du vil bli tatt ut av studiet hvis sykdommen blir verre, du opplever uutholdelige bivirkninger, eller legen din mener at det ikke lenger er i din interesse å motta studiemedisinen.
Du kan velge å slutte å ta studiemedisinen når som helst. Du bør fortelle studielegen med en gang hvis du vurderer å slutte å delta i denne studien. Studielegen vil snakke med deg om hvordan du trygt kan slutte å ta studiemedisinen.
Sluttstudiebesøk:t
Innen 14 dager etter siste dose av studiemedikamentet, kommer du tilbake for et siste besøk. Følgende tester og prosedyrer vil bli utført ved det siste besøket:
- Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av dine vitale tegn.
- Du vil ha EKG.
- Blod (ca. 4 spiseskjeer) og urin vil bli samlet inn for rutineprøver.
- Du vil ha enten en EKHO- eller MUGA-skanning.
- Du vil ha en røntgen-, CT- eller MR-skanning for å sjekke statusen til sykdommen.
- Din ytelsesstatus vil bli registrert.
- Du vil bli spurt om eventuelle medisiner du kan ta og om du har opplevd noen bivirkninger.
Følge opp:
Du vil bli oppringt ca. 30 dager etter siste dose av OPB-31121 og spurt om du har opplevd nye eller pågående bivirkninger.
Dette er en undersøkende studie. OPB-31121 er ikke FDA-godkjent eller kommersielt tilgjengelig. På dette tidspunktet brukes OPB-31121 kun i forskning.
Opptil 36 pasienter vil delta i denne multisenterstudien. Opptil 18 vil bli påmeldt ved M. D. Anderson.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Sarah Cannon Research Institute (SCRI)
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med histologisk eller radiologisk bekreftet solide svulster som er motstandsdyktige mot standardbehandling, som det ikke finnes standardbehandling for, eller er ikke kvalifisert for standardbehandling. Forsøkspersonene må ha minst én målbar lesjon.
- Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner >/= 18 år.
- Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner som er kirurgisk sterile; kvinnelige forsøkspersoner som har vært postmenopausale i minst 12 måneder på rad; eller mannlige og kvinnelige forsøkspersoner som samtykker i å forbli avholdende eller å begynne TO akseptable prevensjonsmetoder fra én uke før legemiddeladministrering gjennom 30 dager (for kvinner) og 90 dager (for menn) fra siste dose med studiemedisin. Hvis prevensjon brukes, må to av følgende forholdsregler tas: vasektomi, tubal ligering, vaginal membran, intrauterin enhet (IUD), kondom, membran, cervical cap eller svamp med spermicid.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus: </= 2
- Forsøkspersonene må ha en forventet levetid på mer enn 3 måneder.
- Tilstrekkelig vital organfunksjon som følger: Nøytrofiler: >/= 1500/mikroliter; blodplater: >/= 75 000/mikroliter; hemoglobin: >/= 9,0 g/dL; Aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT): </= 2,5 * ULN med unntak av personer med levermetastaser. I disse tilfellene, AST, ALT </= 5 * ULN for kvalifisering; serum totalt bilirubin: < 2,5 * ULN. Forsøkspersonene må ha et normalt serumkreatinin med en målt 24-timers kreatininclearance på > 60 cc/min; INR < 1,5
- Evne til å gi skriftlig informert samtykke før igangsetting av studierelaterte prosedyrer, og evne, etter hovedforskerens oppfatning, til å overholde alle kravene til studien.
- Pasienter som har fått tidligere behandling, f.eks. kjemoterapi, strålebehandling eller kirurgi, må ha stoppet behandlingen i >/= 4 uker før legemiddeladministrering. Pasienter som har mottatt målrettet eller immunterapi må ha stoppet behandlingen i 5 halveringstider eller 4 uker før legemiddeladministrering, avhengig av hva som er tidligere, og kommet seg fra tidligere toksisitet som ikke er nevnt ovenfor, til minst grad 1.
- Forsøkspersonene må ha en normal ejeksjonsfraksjon (>/= 50 %) målt ved enten ekkokardiogram eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning.
Ekskluderingskriterier:
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
- Kjent metastase i sentralnervesystemet (CNS).
- Tilstedeværelse av aktiv gastrointestinal sykdom eller annen tilstand (f.eks. betydelige tarmreseksjoner) som har potensial til å påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet betydelig, etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning.
- Kjent historie med eller samtidig hepatitt eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) eller kjente bærere av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) og/eller hepatitt C-antistoffer (anti-HCV), eller antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV).
- Personer som er gravide eller ammer. En negativ uringraviditetstest må bekreftes før den første dosen av studiemedikamentet for kvinner i fertil alder (WOCBP).
- Administrering av et annet undersøkelsesmiddel innen 28 dager eller 5 halveringstider for målrettet terapi eller immunterapi (det som er kortest) før studiestart
- Bruk av forbudte medisiner
- Personer med tidligere koagulopati (eller tar antikoagulantia) inkludert dyp venetrombose (DVT)/lungeemboli (PE), hjerteinfarkt eller hjerneslag i løpet av de siste 6 månedene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: OPB-31121
OPB-31121 50 mg gjennom munnen 2 ganger daglig på dag 1-21 i hver 28-dagers syklus.
|
50 mg gjennom munnen 2 ganger daglig på dag 1-21 i hver 28-dagers syklus.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) av OPB-31121
Tidsramme: 4 ukers syklus
|
MTD er definert som det høyeste dosenivået der < 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet (DLT) i løpet av den første syklusen.
|
4 ukers syklus
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: David S. Hong, MD, UT MD Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2009-0206
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .