Inibidor STAT3 para Tumores Sólidos
Um estudo de Fase I, aberto, escalonamento de dose, não randomizado para avaliar a farmacocinética, toxicidade limitante de dose e dose máxima tolerada de OPB-31121 em indivíduos com tumores sólidos avançados
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A droga do estudo:
OPB-31121 é projetado para bloquear certas proteínas em células cancerígenas que fazem com que as células cancerosas se reproduzam e formem mais células cancerígenas.
Grupos de estudo:
Se você for considerado elegível para participar deste estudo, será atribuído a você um nível de dose de OPB-31121 com base em quando você ingressou neste estudo. O primeiro grupo de participantes receberá o nível de dose mais baixo. Cada novo grupo receberá uma dose maior do que o grupo anterior, se nenhum efeito colateral intolerável for observado. Isso continuará até que a dose tolerável mais alta de OPB-31121 seja encontrada.
Administração do medicamento do estudo:
Nos Dias 1-21 de cada ciclo de 28 dias, você tomará o medicamento do estudo por via oral 2 vezes ao dia. Você deve tomar o medicamento do estudo com pelo menos 1 copo cheio de temperatura ambiente, água sem gás (não carbonatada), dentro de 30 minutos após comer um lanche ou refeição. Você deve permanecer sentado ou em pé por pelo menos 30 minutos após tomar o medicamento do estudo. Você receberá instruções do médico do estudo, da enfermeira do estudo e/ou do farmacêutico do estudo sobre como tomar o medicamento do estudo em casa.
Visitas de estudo:
No Dia 1 do Ciclo 1, os seguintes testes e procedimentos serão realizados:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais.
- Você terá 5 ECGs: 1 antes da dose matinal do medicamento em estudo e 1, 2, 4 e 8 horas após a dose matinal.
- Sangue (cerca de 3 colheres de sopa) será coletado para testes de rotina.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Você será questionado sobre quaisquer medicamentos que esteja tomando e se experimentou algum efeito colateral.
- O sangue (cerca de 2 colheres de chá de cada vez) será coletado antes da dose matinal e, em seguida, mais 6 vezes nas próximas 12 horas após a dose para testes farmacocinéticos (PK). O teste PK mede a quantidade do medicamento do estudo no corpo em diferentes pontos de tempo.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) para testes farmacodinâmicos (PD) será coletado antes da dose matinal. O teste de DP é usado para verificar como o nível do medicamento do estudo em seu corpo pode afetar a doença.
- Sangue (cerca de 1 colher de chá) será coletado para testes farmacogenômicos (PGx). O teste PGx analisa como as diferenças nos genes das pessoas podem afetar se e quão bem o medicamento do estudo pode afetar a doença.
- As mulheres que podem engravidar farão um teste de gravidez de urina.
No Dia 2 do Ciclo 1, antes de sua dose matinal do medicamento do estudo, os seguintes testes e procedimentos serão realizados:
- Sangue (cerca de 1 colher de chá) será coletado para um teste de troponina.
- Sangue (cerca de 4 colheres de chá) será coletado para testes PK e PD.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Você será questionado sobre quaisquer medicamentos que esteja tomando e se experimentou algum efeito colateral.
Nos Dias 8, 15, 21 e 28 do Ciclo 1, serão realizados os seguintes testes e procedimentos:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais.
- Você fará um ECG.
- Sangue (cerca de 3 colheres de sopa nos dias 8 e 15; cerca de 1 colher de sopa nos dias 21 e 28) e urina serão coletados para exames de rotina.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Você será questionado sobre quaisquer medicamentos que esteja tomando e se experimentou algum efeito colateral.
No Dia 21 do Ciclo 1, sangue (cerca de 2 colheres de chá de cada vez) será coletado para teste de PK antes da dose matinal e mais 6 vezes nas próximas 12 horas após a dose. Sangue (cerca de 2 colheres de chá de cada vez) também será coletado para teste de DP.
No Dia 22 do Ciclo 1, antes de sua dose matinal do medicamento do estudo, os seguintes testes e procedimentos serão realizados:
- Seu status de desempenho será registrado.
- Você será questionado sobre quaisquer medicamentos que possa estar tomando e se teve algum efeito colateral deles.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para teste de PK antes de sua dose matinal do medicamento do estudo.
Nos Dias 1, 15 e 28 dos Ciclos 2 e posteriores, os seguintes testes e procedimentos serão realizados:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição do seu peso e sinais vitais.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Você será questionado sobre quaisquer medicamentos que possa estar tomando e se teve algum efeito colateral deles.
- Você fará um ECG.
- Você fará um ecocardiograma ou varredura MUGA.
- Sangue (cerca de 3 colheres de sopa) será coletado para testes de rotina.
- Você será questionado sobre quaisquer medicamentos que esteja tomando e se experimentou algum efeito colateral.
- As mulheres que podem engravidar farão um teste de gravidez de urina.
A cada 8 semanas, você fará uma radiografia, tomografia computadorizada ou ressonância magnética para verificar o estado da doença.
Duração do estudo:
Você pode continuar tomando o medicamento do estudo enquanto estiver se beneficiando. Você será retirado do estudo se a doença piorar, você tiver efeitos colaterais intoleráveis ou seu médico achar que não é mais do seu interesse receber o medicamento do estudo.
Você pode optar por parar de tomar o medicamento do estudo a qualquer momento. Você deve informar o médico do estudo imediatamente se estiver pensando em interromper sua participação neste estudo. O médico do estudo conversará com você sobre como parar de tomar o medicamento do estudo com segurança.
Visita de fim de estudo
Dentro de 14 dias após a última dose do medicamento do estudo, você retornará para uma consulta final. Os seguintes testes e procedimentos serão realizados na visita final:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais.
- Você fará um ECG.
- Sangue (cerca de 4 colheres de sopa) e urina serão coletados para exames de rotina.
- Você terá uma varredura ECHO ou MUGA.
- Você fará uma radiografia, tomografia computadorizada ou ressonância magnética para verificar o status da doença.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Você será questionado sobre quaisquer medicamentos que esteja tomando e se experimentou algum efeito colateral.
Seguir:
Você será chamado cerca de 30 dias após a última dose de OPB-31121 e perguntado se experimentou algum efeito colateral novo ou contínuo.
Este é um estudo investigativo. OPB-31121 não é aprovado pela FDA ou disponível comercialmente. Neste momento, OPB-31121 está sendo usado apenas em pesquisa.
Até 36 pacientes participarão deste estudo multicêntrico. Até 18 anos serão matriculados no M. D. Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute (SCRI)
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos com tumores sólidos confirmados histologicamente ou radiologicamente, refratários à terapia padrão, para os quais não há terapia padrão ou não são elegíveis para terapia padrão. Os indivíduos devem ter pelo menos uma lesão mensurável.
- Indivíduos do sexo masculino e feminino >/= 18 anos de idade.
- Sujeitos masculinos e femininos cirurgicamente estéreis; indivíduos do sexo feminino que estão na pós-menopausa há pelo menos 12 meses consecutivos; ou indivíduos do sexo masculino e feminino que concordam em permanecer abstinentes ou iniciar DOIS métodos aceitáveis de controle de natalidade desde uma semana antes da administração do medicamento até 30 dias (para mulheres) e 90 dias (para homens) a partir da última dose da medicação do estudo. Em caso de uso de anticoncepcionais, dois dos seguintes cuidados devem ser adotados: vasectomia, laqueadura, diafragma vaginal, dispositivo intrauterino (DIU), preservativo, diafragma, capuz cervical ou esponja com espermicida.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): </= 2
- Os indivíduos devem ter uma expectativa de vida superior a 3 meses.
- Função de órgão vital adequada como segue: Neutrófilos: >/= 1.500/microlitro; plaquetas: >/= 75.000/microlitro; hemoglobina: >/= 9,0 g/dL; Aspartato transaminase (AST), Alanina transaminase (ALT): </= 2,5 * LSN com exceção de indivíduos com metástases hepáticas. Nesses casos, AST, ALT </= 5 * LSN para elegibilidade; bilirrubina total sérica: < 2,5 * LSN. Os indivíduos devem ter uma creatinina sérica normal com uma depuração de creatinina medida em 24 horas > 60 cc/min; RNI < 1,5
- Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento relacionado ao estudo e capacidade, na opinião do investigador principal, de cumprir todos os requisitos do estudo.
- Os indivíduos que receberam terapia anterior, por exemplo, quimioterapia, radioterapia ou cirurgia, devem ter interrompido a terapia por >/= 4 semanas antes da administração do medicamento. Indivíduos que receberam imunoterapia ou terapia direcionada devem ter interrompido a terapia por 5 meias-vidas ou 4 semanas antes da administração do medicamento, o que ocorrer primeiro, e recuperados de qualquer toxicidade anterior não mencionada acima até pelo menos o Grau 1.
- Os indivíduos devem ter uma fração de ejeção normal (>/= 50%) conforme medido por ecocardiograma ou varredura de aquisição múltipla (MUGA).
Critério de exclusão:
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
- Metástase conhecida no sistema nervoso central (SNC).
- Presença de doença gastrointestinal ativa ou outra condição (por exemplo, ressecções intestinais significativas) que tenha o potencial de afetar significativamente a absorção do medicamento do estudo, na opinião do investigador ou patrocinador.
- História conhecida ou concomitante de hepatite ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) ou portadores conhecidos do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e/ou anticorpos da hepatite C (anti-HCV) ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Indivíduos que estão grávidas ou amamentando. Um teste de gravidez de urina negativo deve ser confirmado antes da primeira dose do medicamento do estudo para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP).
- Administração de outro agente experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas para terapia direcionada ou imunoterapia (o que for mais curto) antes da entrada no estudo
- Uso de medicamentos proibidos
- Indivíduos com histórico de coagulopatia (ou tomando anticoagulantes), incluindo trombose venosa profunda (TVP)/embolia pulmonar (EP), infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: OPB-31121
OPB-31121 50 mg por via oral 2 vezes ao dia nos dias 1-21 de cada ciclo de 28 dias.
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50 mg por via oral 2 vezes ao dia nos dias 1-21 de cada ciclo de 28 dias.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (MTD) de OPB-31121
Prazo: Ciclo de 4 semanas
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O MTD é definido como o nível de dose mais alto no qual < 2 de 6 indivíduos experimentam toxicidade limitante da dose (DLT) durante o primeiro ciclo.
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Ciclo de 4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David S. Hong, MD, UT MD Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2009-0206
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