STAT3-remmer voor solide tumoren
Een fase I, open-label, dosisescalatie, niet-gerandomiseerde studie om de farmacokinetiek, dosisbeperkende toxiciteit en maximaal getolereerde dosis van OPB-31121 te beoordelen bij proefpersonen met vergevorderde vaste tumoren
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het studiegeneesmiddel:
OPB-31121 is ontworpen om bepaalde eiwitten in kankercellen te blokkeren die ervoor zorgen dat de kankercellen zich vermenigvuldigen en meer kankercellen vormen.
Studiegroepen:
Als blijkt dat u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, wordt u toegewezen aan een dosisniveau van OPB-31121 op basis van het moment waarop u aan dit onderzoek deelnam. De eerste groep deelnemers krijgt het laagste dosisniveau. Elke nieuwe groep krijgt een hogere dosis dan de vorige groep, als er geen onaanvaardbare bijwerkingen werden waargenomen. Dit gaat door totdat de hoogst verdraagbare dosis OPB-31121 is gevonden.
Studie Drugstoediening:
Op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen neemt u het onderzoeksgeneesmiddel 2 keer per dag oraal in. U dient het onderzoeksgeneesmiddel in te nemen met ten minste 1 vol glas plat water (niet-koolzuurhoudend) op kamertemperatuur, binnen 30 minuten na het eten van een tussendoortje of maaltijd. U moet ofwel rechtop blijven zitten of staan gedurende ten minste 30 minuten nadat u het onderzoeksgeneesmiddel heeft ingenomen. U krijgt instructies van de onderzoeksarts, de onderzoeksverpleegkundige en/of de onderzoeksapotheker over hoe u het onderzoeksgeneesmiddel thuis kunt innemen.
Studiebezoeken:
Op dag 1 van cyclus 1 worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies.
- U krijgt 5 ECG's: 1 voor de ochtenddosis van het onderzoeksgeneesmiddel en 1, 2, 4 en 8 uur na de ochtenddosis.
- Er wordt bloed (ongeveer 3 eetlepels) afgenomen voor routinetests.
- Uw prestatiestatus wordt geregistreerd.
- U wordt gevraagd welke medicijnen u gebruikt en of u bijwerkingen heeft ervaren.
- Bloed (elke keer ongeveer 2 theelepels) zal worden afgenomen vóór de ochtenddosis en daarna nog 6 keer in de volgende 12 uur na de dosis voor farmacokinetische (PK) testen. PK-testen meten de hoeveelheid onderzoeksgeneesmiddel in het lichaam op verschillende tijdstippen.
- Bloed (ongeveer 2 theelepels) voor farmacodynamische (PD) testen zal vóór de ochtenddosis worden afgenomen. PD-testen worden gebruikt om te kijken hoe het niveau van het onderzoeksgeneesmiddel in uw lichaam de ziekte kan beïnvloeden.
- Er zal bloed (ongeveer 1 theelepel) worden afgenomen voor farmacogenomische (PGx) testen. Bij PGx-testen wordt gekeken hoe verschillen in de genen van mensen van invloed kunnen zijn op of en hoe goed het onderzoeksgeneesmiddel de ziekte kan beïnvloeden.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, krijgen een urinezwangerschapstest.
Op dag 2 van cyclus 1, vóór uw ochtenddosis van het onderzoeksgeneesmiddel, worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:
- Er wordt bloed (ongeveer 1 theelepel) afgenomen voor een troponinetest.
- Er wordt bloed (ongeveer 4 theelepels) afgenomen voor PK- en PD-testen.
- Uw prestatiestatus wordt geregistreerd.
- U wordt gevraagd welke medicijnen u gebruikt en of u bijwerkingen heeft ervaren.
Op dag 8, 15, 21 en 28 van cyclus 1 worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies.
- U krijgt een ECG.
- Bloed (ongeveer 3 eetlepels op dag 8 en 15; ongeveer 1 eetlepel op dag 21 en 28) en urine worden verzameld voor routinetests.
- Uw prestatiestatus wordt geregistreerd.
- U wordt gevraagd welke medicijnen u gebruikt en of u bijwerkingen heeft ervaren.
Op dag 21 van cyclus 1 wordt bloed afgenomen (ongeveer 2 theelepels per keer) voor PK-testen vóór de ochtenddosis en daarna nog 6 keer gedurende de volgende 12 uur na de dosis. Bloed (elke keer ongeveer 2 theelepels) zal ook worden afgenomen voor PD-testen.
Op dag 22 van cyclus 1, vóór uw ochtenddosis van het onderzoeksgeneesmiddel, worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:
- Uw prestatiestatus wordt geregistreerd.
- U wordt gevraagd welke medicijnen u gebruikt en of u bijwerkingen heeft gehad.
- Er zal bloed (ongeveer 2 theelepels) worden afgenomen voor PK-testen vóór uw ochtenddosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Op dag 1, 15 en 28 van cyclus 2 en daarna worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw gewicht en vitale functies.
- Uw prestatiestatus wordt geregistreerd.
- U wordt gevraagd welke medicijnen u gebruikt en of u bijwerkingen heeft gehad.
- U krijgt een ECG.
- U krijgt een echocardiogram of MUGA-scan.
- Er wordt bloed (ongeveer 3 eetlepels) afgenomen voor routinetests.
- U wordt gevraagd welke medicijnen u gebruikt en of u bijwerkingen heeft ervaren.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, krijgen een urinezwangerschapstest.
Ongeveer elke 8 weken krijgt u een röntgenfoto, CT-scan of MRI-scan om de status van de ziekte te controleren.
Duur van de studie:
U kunt het onderzoeksgeneesmiddel blijven gebruiken zolang u er baat bij heeft. U wordt uit de studie gehaald als de ziekte verergert, u ondraaglijke bijwerkingen ervaart, of uw arts denkt dat het niet langer in uw belang is om het onderzoeksgeneesmiddel te krijgen.
U kunt er op elk moment voor kiezen om te stoppen met het innemen van het onderzoeksgeneesmiddel. U moet de onderzoeksarts onmiddellijk op de hoogte stellen als u overweegt uw deelname aan dit onderzoek stop te zetten. De onderzoeksarts zal met u praten over hoe u veilig kunt stoppen met het innemen van het onderzoeksgeneesmiddel.
Einde studievisi:t
Binnen 14 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel komt u terug voor een laatste bezoek. De volgende tests en procedures zullen worden uitgevoerd tijdens het laatste bezoek:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies.
- U krijgt een ECG.
- Bloed (ongeveer 4 eetlepels) en urine worden verzameld voor routinetests.
- U krijgt een ECHO- of MUGA-scan.
- U krijgt een röntgenfoto, CT-scan of MRI-scan om de status van de ziekte te controleren.
- Uw prestatiestatus wordt geregistreerd.
- U wordt gevraagd welke medicijnen u gebruikt en of u bijwerkingen heeft ervaren.
Opvolgen:
U wordt ongeveer 30 dagen na de laatste dosis OPB-31121 gebeld en u wordt gevraagd of u nieuwe of aanhoudende bijwerkingen heeft ondervonden.
Dit is een onderzoekend onderzoek. OPB-31121 is niet door de FDA goedgekeurd of in de handel verkrijgbaar. Op dit moment wordt OPB-31121 alleen gebruikt in onderzoek.
Er zullen maximaal 36 patiënten deelnemen aan deze multicenter studie. Tot 18 jaar zullen worden ingeschreven bij M. D. Anderson.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Sarah Cannon Research Institute (SCRI)
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen met histologisch of radiologisch bevestigde solide tumoren die ongevoelig zijn voor standaardtherapie, waarvoor geen standaardtherapie bestaat, of die niet in aanmerking komen voor standaardtherapie. Onderwerpen moeten ten minste één meetbare laesie hebben.
- Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen >/= 18 jaar.
- Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die chirurgisch steriel zijn; vrouwelijke proefpersonen die gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden postmenopauzaal zijn geweest; of mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die ermee instemmen om onthouding te blijven of om met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden te beginnen vanaf een week voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel tot 30 dagen (voor vrouwen) en 90 dagen (voor mannen) vanaf de laatste dosis studiemedicatie. Als anticonceptie wordt toegepast, moeten twee van de volgende voorzorgsmaatregelen worden genomen: vasectomie, afbinden van de eileiders, vaginaal diafragma, intra-uterien apparaat (IUD), condoom, diafragma, pessarium of spons met zaaddodend middel.
- Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): </= 2
- Proefpersonen moeten een levensverwachting hebben van langer dan 3 maanden.
- Adequate vitale orgaanfunctie als volgt: Neutrofielen: >/= 1.500/microliter; bloedplaatjes: >/= 75.000/microliter; hemoglobine: >/= 9,0 g/dL; Aspartaattransaminase (AST), Alaninetransaminase (ALT): </= 2,5 * ULN met uitzondering van personen met levermetastasen. In deze gevallen, AST, ALT </= 5 * ULN om in aanmerking te komen; serum totaal bilirubine: < 2,5 * ULN. Proefpersonen moeten een normaal serumcreatinine hebben met een gemeten 24-uurs creatinineklaring van > 60 cc/min; INR < 1,5
- Vaardigheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de start van studiegerelateerde procedures, en bekwaamheid, naar de mening van de hoofdonderzoeker, om te voldoen aan alle vereisten van de studie.
- Proefpersonen die eerder zijn behandeld, bijvoorbeeld chemotherapie, radiotherapie of een operatie, moeten >/= 4 weken vóór de toediening van het geneesmiddel zijn gestopt met de behandeling. Proefpersonen die gerichte of immunotherapie hebben gekregen, moeten gedurende 5 halfwaardetijden of 4 weken voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel zijn gestopt met de behandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, en hersteld zijn van enige eerdere toxiciteit die hierboven niet is vermeld tot ten minste graad 1.
- Proefpersonen moeten een normale ejectiefractie hebben (>/= 50%) zoals gemeten door middel van een echocardiogram of multi-gated acquisitie (MUGA)-scan.
Uitsluitingscriteria:
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
- Bekende metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS).
- Aanwezigheid van actieve gastro-intestinale ziekte of andere aandoening (bijv. significante darmresecties) die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel significant kan beïnvloeden, naar de mening van de onderzoeker of sponsor.
- Bekende voorgeschiedenis van of gelijktijdige hepatitis of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) of bekende dragers van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of hepatitis C-antilichamen (anti-HCV) of antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Onderwerpen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Een negatieve urine-zwangerschapstest moet worden bevestigd voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP).
- Toediening van een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden voor gerichte therapie of immunotherapie (welke korter is) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
- Gebruik van verboden medicijnen
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van coagulopathie (of die anticoagulantia gebruiken), waaronder diepe veneuze trombose (DVT)/longembolie (PE), myocardinfarct of beroerte in de afgelopen 6 maanden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: OPB-31121
OPB-31121 50 mg via de mond 2 keer per dag op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen.
|
50 mg via de mond 2 keer per dag op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van OPB-31121
Tijdsspanne: Cyclus van 4 weken
|
De MTD is gedefinieerd als het hoogste dosisniveau waarbij < 2 van de 6 proefpersonen dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaren tijdens de eerste cyclus.
|
Cyclus van 4 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: David S. Hong, MD, UT MD Anderson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2009-0206
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .