Studie av svulstvevstesting ved valg av behandling for pasienter med metastatisk eller lokalt avansert kolorektal kreft

MÅL:

Primær - Mulighetsstudie

• For å bestemme andelen av samtykkende pasienter som kan gi en formalinfiksert parafininnstøpt svulst.
• For å bestemme gjennomførbarheten av topoisomerase-1 (topo-1) IHC og K-ras, fullføres BRAF-mutasjonsstatusbestemmelse med 10 virkedager etter innledende samtykke.
• For å bestemme reproduserbarhet av resultater mellom referanselaboratorier.
• For å bestemme de reelle kostnadene ved molekylær testing.
• For å bestemme pasientenes evne til å forstå studien og deres holdning i løpet av ventetiden for testing.
• Å vurdere pasientenes evne til å fullt ut forstå forsøket slik det er forklart for dem.

Sekundær - Mulighetsstudie

• For ytterligere å identifisere den EGFR-responsive undergruppen i K-ras villtypepopulasjonen.

Primær - Definitiv studie

• Sammenlign de kliniske resultatene for pasienter med metastatisk eller lokalt avansert kolorektal kreft og lavt topo-1-uttrykkende svulster behandlet med fluorouracil alene versus irinotekanhydroklorid, fluorouracil og leukovorinksium (IrMdG).
• Sammenlign den progresjonsfrie overlevelsen til pasienter med høyt topo-1-uttrykkende svulster behandlet med oksaliplatin og IrMdG versus IrMdG alene.
• Sammenlign responsraten hos pasienter med K-ras villtypetumor behandlet med cetuximab og IrMdG versus IrMdG alene.
• Sammenlign responsraten hos pasienter med K-ras mutante svulster som sannsynligvis ikke vil reagere på EGFR-hemming behandlet med bevacizumab og IrMdG versus IrMdG alene.

OVERSIKT: Dette er en multisenter, 2-delt studie.

• Del I (mulighetsstudie): Når samtykke til vevsblokkfrigjøring er innhentet og pasient er registrert, rekvireres blokkeringen fra patologisk avdeling. Dette begynner tidslinjen på 10 virkedager. Behandlingen starter så snart resultatene av testen er kjent. Følgende evalueringer utføres i denne perioden:

  • Frekvensen av EGFR-genamplifikasjon på FISH, PI3K-genmutasjon, PTEN-tap ved IHC, estimering av mRNA for EGFR-ligander (amfiregulin og epiregulin) og andre proteinvurderinger.
  • En evaluering av innvirkningen på bruk eller videre undersøkelse av disse markørene i hovedstudien.
  • Pasienter som samtykker til å delta i forsøket og (hvis de aksepterer datainnsamling) pasienter som nekter å delta i forsøket, fyller ut et spørreskjema som vurderer pasientenes evne til å forstå forsøket fullt ut som forklart for dem.
  • Pasientene intervjues før tildeling av behandling om deres holdninger til ventetiden som er nødvendig for tumortesting.

• Del II (definitiv studie): Pasienter stratifiseres i henhold til tilgjengeligheten av begge laboratorietester (K-ras-mutasjon [ja mot nei], BRAF-mutasjon [ja mot nei] og topoisomerase-1 [topo-1] uttrykk [lav vs høy ]). Pasienter blir tildelt 1 av 4 behandlingsgrupper basert på deres biomarkørtestresultater.

  • Gruppe 1 (lav topo-1 og både K-ras og BRAF villtype): Pasienter randomiseres til 1 av 3 behandlingsarmer.

    • Arm I (regime A [IrMdG]): Pasienter får irinotekanhydroklorid IV over 30 minutter, leucovorin kalsium IV over 2 timer, og fluorouracil IV bolus etterfulgt av infusjon over 46 timer på dag 1. Behandlingen gjentas hver 2. uke i minst 6 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
    • Arm II (regime B [MdG]): Pasienter får leukovorin kalsium IV over 2 timer og fluorouracil IV bolus etterfulgt av infusjon over 46 timer på dag 1. Behandlingen gjentas hver 2. uke i minst 6 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
    • Arm III (regime D [IrMdG og cetuximab]): Pasienter får cetuximab IV over 1-2 timer, irinotekanhydroklorid IV over 30 minutter, leucovorin kalsium IV over 2 timer, og fluorouracil IV bolus etterfulgt av infusjon over 46 timer på dag 1. Behandlingen gjentas hver 2. uke i minst 6 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

  • Gruppe 2 (lav topo-1 og enten K-ras eller BRAF mutasjon): Pasienter randomiseres til 1 av 3 behandlingsarmer.

    • Arm I (regime A [IrMdG]): Pasienter får irinotekanhydroklorid, leucovorin kalsium og fluorouracil som i gruppe 1, arm I.
    • Arm II (regime B [MdG]): Pasienter får leucovorin kalsium og fluorouracil som i gruppe 1, arm II.
    • Arm III (regime E [IrMdG og bevacizumab]): Pasienter får bevacizumab IV over 30-90 minutter, irinotekanhydroklorid IV over 30 minutter, leucovorin kalsium IV over 2 timer, og fluorouracil IV-bolus etterfulgt av infusjon over 46 timer på dag 1. Behandlingen gjentas hver 2. uke i minst 6 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

  • Gruppe 3 (høy topo-1 og både K-ras og BRAF villtype): Pasienter randomiseres til 1 av 3 behandlingsarmer.

    • Arm I (regime A [IrMdG]): Pasienter får irinotekanhydroklorid, leucovorin kalsium og fluorouracil som i gruppe 1, arm I.
    • Arm II (regime C [IrOxMdG]): Pasienter får irinotekanhydroklorid IV over 30 minutter, leucovorin kalsium IV over 2 timer, oksaliplatin IV over 2 timer, og fluorouracil IV bolus etterfulgt av infusjon over 46 timer på dag 1. Behandlingen gjentas hver 2. uke i minst 6 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
    • Arm III (regime D [IrMdG og cetuximab]): Pasienter får cetuximab, irinotekanhydroklorid, leucovorin kalsium og fluorouracil IV som i gruppe 1, arm III.

  • Gruppe 4 (høy topo-1 og enten K-ras eller BRAF mutasjon): Pasienter randomiseres til 1 av 3 behandlingsarmer.

    • Arm I (regime A [IrMdG]): Pasienter får irinotekanhydroklorid, leucovorin kalsium og fluorouracil som i gruppe 1, arm I.
    • Arm II (regime C [IrOxMdG]): Pasienter får irinotekanhydroklorid, leukovorinksium, oksaliplatin og fluorouracil som i gruppe 3, arm II.
    • Arm III (regime E [IrMdG og bevacizumab]): Pasienter får bevacizumab, irinotekanhydroklorid, leucovorin kalsium og fluorouracil IV som gruppe 2, arm III.

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene opp med jevne mellomrom.

PROSJERT PASSERING: Totalt 240 pasienter vil bli akkumulert for mulighetsstudien og ca. 3000 pasienter vil bli akkumulert til den definitive studien.