Tutkimus kasvainkudosten testaamisesta hoidon valinnassa potilaille, joilla on metastaattinen tai paikallisesti edennyt paksusuolen syöpä

TAVOITTEET:

Ensisijainen - Toteutettavuustutkimus

• Selvittää suostuvien potilaiden osuus, joka pystyy tarjoamaan formaliinilla kiinnitetyn parafiiniin upotetun lohkon, joka sisältää kasvaimen.
• Topoisomeraasi-1 (topo-1) IHC:n ja K-ras:n toteutettavuuden määrittämiseksi BRAF-mutaatiostatuksen määritys suoritetaan 10 työpäivän kuluttua alkuperäisestä suostumuksesta.
• Määrittää tulosten toistettavuuden vertailulaboratorioiden välillä.
• Molekyylitestauksen todellisten kustannusten määrittäminen.
• Selvittää potilaiden kykyä ymmärtää tutkimusta ja heidän asenteensa testin odotusaikana.
• Arvioida potilaiden kykyä ymmärtää täysin heille selitetyt kokeet.

Toissijainen - Toteutettavuustutkimus

• EGFR-responsiivisen alajoukon tunnistamiseksi edelleen K-ras-villityypin populaatiossa.

Ensisijainen - Lopullinen tutkimus

• Vertaa kliinisiä tuloksia potilailla, joilla on metastaattinen tai paikallisesti edennyt paksusuolen syöpä ja vähän topo-1:tä ilmentäviä kasvaimia, joita hoidetaan pelkällä fluorourasiililla, verrattuna irinotekaanihydrokloridiin, fluorourasiiliin ja leukovoriinikalsiumiin (IrMdG).
• Vertaa oksaliplatiinilla ja IrMdG:llä hoidettujen potilaiden, joilla on runsaasti topo-1:tä ilmentäviä kasvaimia, etenemisvapaata eloonjäämistä verrattuna pelkkään IrMdG:hen.
• Vertaa vasteprosenttia potilailla, joilla on villityypin K-ras-kasvain, joita hoidetaan setuksimabilla ja IrMdG:llä, verrattuna pelkkään IrMdG:hen.
• Vertaa vasteprosenttia potilailla, joilla on K-ras-mutanttikasvaimet ja jotka eivät todennäköisesti reagoi EGFR:n estoon, joita hoidetaan bevasitsumabilla ja IrMdG:llä, verrattuna pelkkään IrMdG:hen.

OUTLINE: Tämä on monikeskus, 2-osainen tutkimus.

• Osa I (toteutettavuustutkimus): Kun suostumus kudoslohkon vapauttamiseen on saatu ja potilas on rekisteröity, estoa pyydetään patologian osastolta. Tästä alkaa 10 työpäivän aikajana. Hoito aloitetaan, kun testitulokset ovat tiedossa. Tänä aikana suoritetaan seuraavat arvioinnit:

  • FISH:n EGFR-geenin monistumisen esiintymistiheys, PI3K-geenimutaatio, IHC:n aiheuttama PTEN-häviö, EGFR-ligandien (amfireguliini ja epireguliini) mRNA:n arviointi ja muut proteiiniarviot.
  • Arviointi vaikutuksista näiden merkkien käyttöön tai lisätutkimus päätutkimuksessa.
  • Potilaat, jotka suostuvat tutkimukseen osallistumiseen, ja (jos suostuvat tietojen keräämiseen) potilaat, jotka kieltäytyvät tutkimukseen osallistumisesta, täyttävät kyselylomakkeen, jossa arvioidaan potilaiden kykyä ymmärtää tutkimusta täysin heille selitetyllä tavalla.
  • Potilaita haastatellaan ennen hoidon antamista heidän asenteistaan ​​kasvaintestauksen edellyttämään odotusaikaan.

• Osa II (lopullinen tutkimus): Potilaat ositetaan molempien laboratoriotestien saatavuuden mukaan (K-ras-mutaatio [kyllä ​​vs ei], BRAF-mutaatio [kyllä ​​vs ei] ja topoisomeraasi-1 [topo-1] -ekspressio [matala vs. korkea) ]). Potilaat jaetaan yhteen neljästä hoitoryhmästä biomarkkeritestitulosten perusteella.

  • Ryhmä 1 (matala topo-1 ja sekä K-ras että BRAF-villityyppi): Potilaat satunnaistetaan yhteen kolmesta hoitohaarasta.

    • Käsivarsi I (hoito-ohjelma A [IrMdG]): Potilaat saavat irinotekaanihydrokloridi IV 30 minuutin ajan, leukovoriinikalsium IV 2 tunnin ajan ja fluorourasiili IV boluksen, jota seuraa 46 tunnin infuusio päivänä 1. Hoito toistetaan 2 viikon välein vähintään 6 kuukauden ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
    • Käsivarsi II (hoito-ohjelma B [MdG]): Potilaat saavat leukovoriinikalsiumia IV 2 tunnin ajan ja fluorourasiili IV -boluksen, jota seuraa 46 tunnin infuusio päivänä 1. Hoito toistetaan 2 viikon välein vähintään 6 kuukauden ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
    • Käsivarsi III (hoito-ohjelma D [IrMdG ja setuksimabi]): Potilaat saavat setuksimabi IV 1–2 tunnin ajan, irinotekaanihydrokloridi IV 30 minuutin ajan, leukovoriinikalsium IV 2 tunnin ajan ja fluorourasiili IV boluksen, jota seuraa 46 tunnin infuusio päivänä 1. Hoito toistetaan 2 viikon välein vähintään 6 kuukauden ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.

  • Ryhmä 2 (matala topo-1 ja joko K-ras- tai BRAF-mutaatio): Potilaat satunnaistetaan yhteen kolmesta hoitohaarasta.

    • Käsivarsi I (hoito-ohjelma A [IrMdG]): Potilaat saavat irinotekaanihydrokloridia, leukovoriinikalsiumia ja fluorourasiilia kuten ryhmässä 1, haarassa I.
    • Käsiryhmä II (hoito-ohjelma B [MdG]): Potilaat saavat leukovoriinikalsiumia ja fluorourasiilia kuten ryhmässä 1, haarassa II.
    • Käsivarsi III (hoito-ohjelma E [IrMdG ja bevasitsumabi]): Potilaat saavat bevasitsumabi IV 30–90 minuutin ajan, irinotekaanihydrokloridi IV 30 minuutin ajan, leukovoriinikalsium IV 2 tunnin ajan ja fluorourasiili IV -bolus, jota seuraa 46 tunnin infuusio päivänä 1. Hoito toistetaan 2 viikon välein vähintään 6 kuukauden ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.

  • Ryhmä 3 (korkea topo-1 ja sekä K-ras että BRAF-villityyppi): Potilaat satunnaistetaan yhteen kolmesta hoitohaarasta.

    • Käsivarsi I (hoito-ohjelma A [IrMdG]): Potilaat saavat irinotekaanihydrokloridia, leukovoriinikalsiumia ja fluorourasiilia kuten ryhmässä 1, haarassa I.
    • Käsivarsi II (hoito-ohjelma C [IrOxMdG]): Potilaat saavat irinotekaanihydrokloridi IV 30 minuutin ajan, leukovoriinikalsium IV 2 tunnin ajan, oksaliplatiini IV 2 tunnin ajan ja fluorourasiili IV -bolus, jota seuraa 46 tunnin infuusio päivänä 1. Hoito toistetaan 2 viikon välein vähintään 6 kuukauden ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
    • Käsiryhmä III (hoito-ohjelma D [IrMdG ja setuksimabi]): Potilaat saavat setuksimabia, irinotekaanihydrokloridia, leukovoriinikalsiumia ja fluorourasiili IV:tä kuten ryhmässä 1, haarassa III.

  • Ryhmä 4 (korkea topo-1 ja joko K-ras- tai BRAF-mutaatio): Potilaat satunnaistetaan yhteen kolmesta hoitohaarasta.

    • Käsivarsi I (hoito-ohjelma A [IrMdG]): Potilaat saavat irinotekaanihydrokloridia, leukovoriinikalsiumia ja fluorourasiilia kuten ryhmässä 1, haarassa I.
    • Käsiryhmä II (hoito-ohjelma C [IrOxMdG]): Potilaat saavat irinotekaanihydrokloridia, leukovoriinikalsiumia, oksaliplatiinia ja fluorourasiilia kuten ryhmässä 3, haara II.
    • Käsiryhmä III (hoito-ohjelma E [IrMdG ja bevasitsumabi]): Potilaat saavat bevasitsumabia, irinotekaanihydrokloridia, leukovoriinikalsiumia ja fluorourasiili IV ryhmänä 2, haara III.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti.

ARVIOTETTU KERTYMINEN: Toteutettavuustutkimukseen kertyy yhteensä 240 potilasta ja lopullista tutkimusta varten noin 3 000 potilasta.