A daganatos szövetek vizsgálatának vizsgálata áttétes vagy lokálisan előrehaladott vastag- és végbélrákos betegek kezelésének kiválasztásában

CÉLKITŰZÉSEK:

Elsődleges – Megvalósíthatósági tanulmány

• Meghatározni azon beleegyező betegek arányát, akik formalinban fixált paraffinba ágyazott blokkot tudnak biztosítani daganatot tartalmazó blokkból.
• A topoizomeráz-1 (topo-1) IHC és K-ras megvalósíthatóságának meghatározásához a BRAF mutációs státusz meghatározását 10 munkanapos kezdeti hozzájárulással kell elvégezni.
• Az eredmények referencialaboratóriumok közötti reprodukálhatóságának meghatározása.
• Meghatározni a molekuláris tesztelés valós költségeit.
• Meghatározni a betegek vizsgálati képességét és attitűdjét a vizsgálati várakozási idő alatt.
• Felmérni a betegek azon képességét, hogy teljes mértékben megértsék a vizsgálatot a nekik elmagyarázott módon.

Másodlagos – Megvalósíthatósági tanulmány

• Az EGFR-re reagáló részhalmaz további azonosítása a K-ras vadtípusú populáción belül.

Elsődleges – Végleges tanulmány

• Hasonlítsa össze a metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott vastagbélrákban és alacsony topo-1-expressziójú daganatokban szenvedő, önmagában fluorouracillal kezelt betegek klinikai kimenetelét az irinotekán-hidrokloriddal, fluorouracillal és leukovorin-kalciummal (IrMdG) kezelt betegekkel.
• Hasonlítsa össze az oxaliplatinnal és IrMdG-vel kezelt magas topo-1-expresszáló daganatokban szenvedő betegek progressziómentes túlélését a csak IrMdG-vel.
• Hasonlítsa össze a cetuximabbal és IrMdG-vel kezelt K-ras vad típusú daganatos betegek válaszarányát a csak IrMdG-vel kezelt betegeknél.
• Hasonlítsa össze a bevacizumabbal és IrMdG-vel kezelt EGFR-gátlásra valószínűleg nem reagáló K-ras mutáns daganatokban szenvedő betegek válaszarányát a csak IrMdG-vel kezelt betegeknél.

VÁZLAT: Ez egy többközpontú, 2 részes tanulmány.

• I. rész (megvalósíthatósági tanulmány): A szövetblokk felszabadításához szükséges hozzájárulás megszerzése és a páciens nyilvántartásba vétele után a blokkot a Patológiai Osztálytól kell kérni. Ezzel megkezdődik a 10 munkanapos idősor. A kezelés akkor kezdődik, amikor a vizsgálat eredményei ismertek. Ebben az időszakban a következő értékeléseket hajtják végre:

  • Az EGFR génamplifikáció gyakorisága a FISH-n, a PI3K génmutáció, az IHC által okozott PTEN-vesztés, az EGFR ligandumok (amfiregulin és epiregulin) mRNS becslése és egyéb fehérjeértékelések.
  • E markerek használatára gyakorolt ​​hatás értékelése vagy további vizsgálata a fő vizsgálatban.
  • A vizsgálatba való belépést beleegyező betegek és (ha egyetértenek az adatgyűjtéssel) a vizsgálatba való belépést megtagadó betegek egy kérdőívet töltenek ki, amely felméri a betegek azon képességét, hogy a nekik elmagyarázott módon teljes mértékben megértsék a vizsgálatot.
  • A betegeket a kezelés kijelölése előtt megkérdezik a daganatvizsgálathoz szükséges várakozási idővel kapcsolatos attitűdjükről.

• II. rész (végleges vizsgálat): A betegeket mindkét laboratóriumi teszt elérhetősége szerint rétegezzük (K-ras mutáció [igen vs nem], BRAF mutáció [igen vs nem] és topoizomeráz-1 [topo-1] expresszió [alacsony vagy magas ]). A betegeket a 4 kezelési csoport egyikébe osztják be a biomarker teszt eredményei alapján.

  • 1. csoport (alacsony topo-1, valamint K-ras és BRAF vadtípus): A betegeket a 3 kezelési kar közül 1-be randomizálják.

    • I. kar (A kezelési rend [IrMdG]): A betegek irinotekán-hidroklorid IV-et kapnak 30 percen keresztül, leukovorin-kalcium IV-t 2 órán keresztül, és fluorouracil IV-es bolust, majd 46 órán át infúziót az 1. napon. A kezelést 2 hetente meg kell ismételni legalább 6 hónapig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
    • II. kar (B séma [MdG]): A betegek leukovorin kalcium IV-et kapnak 2 órán keresztül és fluorouracil IV bolust, majd 46 órán át infúziót kapnak az 1. napon. A kezelést 2 hetente meg kell ismételni legalább 6 hónapig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
    • III. kar (D adag [IrMdG és cetuximab]): A betegek cetuximab IV-et 1-2 órán keresztül, irinotekán-hidroklorid IV-et 30 percen keresztül, leukovorin-kalcium IV-t 2 órán keresztül, és fluorouracil IV-es bolust, majd 46 órán keresztül infúziót kapnak az 1. napon. A kezelést 2 hetente meg kell ismételni legalább 6 hónapig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

  • 2. csoport (alacsony topo-1 és K-ras vagy BRAF mutáció): A betegeket a 3 kezelési kar közül 1-be randomizálják.

    • I. kar (A kezelési rend [IrMdG]): A betegek irinotekán-hidrokloridot, leukovorin-kalciumot és fluorouracilt kapnak, mint az 1. csoport I. karjában.
    • II. kar (B kezelési rend [MdG]): A betegek leukovorin kalciumot és fluorouracilt kapnak, mint az 1. csoport II. karjában.
    • III. kar (E kezelési rend [IrMdG és bevacizumab]): A betegek bevacizumab IV-et 30-90 percen keresztül, irinotekán-hidroklorid IV-et 30 percen keresztül, leukovorin-kalcium IV-t 2 órán keresztül, és fluorouracil IV-es bolust, majd 46 órán át infúziót kapnak az 1. napon. A kezelést 2 hetente meg kell ismételni legalább 6 hónapig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

  • 3. csoport (magas topo-1, valamint K-ras és BRAF vadtípus): A betegeket a 3 kezelési kar közül 1-be randomizálják.

    • I. kar (A kezelési rend [IrMdG]): A betegek irinotekán-hidrokloridot, leukovorin-kalciumot és fluorouracilt kapnak, mint az 1. csoport I. karjában.
    • II. kar (C séma [IrOxMdG]): A betegek irinotekán-hidroklorid IV-et 30 percen keresztül, leukovorin-kalcium-IV-t 2 órán keresztül, oxaliplatin IV-et 2 órán keresztül, és fluorouracil IV-es bolust, majd 46 órán át tartó infúziót kapnak az 1. napon. A kezelést 2 hetente meg kell ismételni legalább 6 hónapig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
    • III. kar (D. rend [IrMdG és cetuximab]): A betegek cetuximabot, irinotekán-hidrokloridot, leukovorin-kalciumot és IV fluorouracilt kapnak, mint az 1. csoport III. karjában.

  • 4. csoport (magas topo-1 és K-ras vagy BRAF mutáció): A betegeket a 3 kezelési kar közül 1-be randomizálják.

    • I. kar (A kezelési rend [IrMdG]): A betegek irinotekán-hidrokloridot, leukovorin-kalciumot és fluorouracilt kapnak, mint az 1. csoport I. karjában.
    • II. kar (C. rend [IrOxMdG]): A betegek irinotekán-hidrokloridot, leukovorin-kalciumot, oxaliplatint és fluorouracilt kapnak, mint a 3. csoport II. karjában.
    • III. kar (E kezelési rend [IrMdG és bevacizumab]): A betegek bevacizumabot, irinotekán-hidrokloridot, leukovorin-kalciumot és IV fluorouracilt kapnak a 2. csoport III. karjaként.

A vizsgálati terápia befejezése után a betegeket rendszeres időközönként nyomon követik.

TERVEZETT GYŰJTÉS: Összesen 240 beteg vesz részt a megvalósíthatósági tanulmányban, és körülbelül 3000 beteg vesz részt a végleges vizsgálatban.