Badanie badania tkanki guza w wyborze leczenia dla pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami lub miejscowo zaawansowanym rakiem jelita grubego

CELE:

Podstawowe - Studium wykonalności

• Określenie odsetka wyrażających zgodę pacjentów, którzy mogą zapewnić utrwalony w formalinie blok zatopiony w parafinie zawierający guz.
• Aby określić wykonalność topoizomerazy-1 (topo-1) IHC i K-ras, określenie statusu mutacji BRAF zostanie zakończone w ciągu 10 dni roboczych od uzyskania wstępnej zgody.
• Określenie odtwarzalności wyników między laboratoriami referencyjnymi.
• Określenie rzeczywistych kosztów badań molekularnych.
• Określenie zdolności pacjentów do zrozumienia badania i ich postawy w okresie oczekiwania na badanie.
• Aby ocenić zdolność pacjentów do pełnego zrozumienia badania, tak jak im wyjaśniono.

Szkoła średnia - studium wykonalności

• Dalsza identyfikacja podzbioru reagującego na EGFR w populacji K-ras typu dzikiego.

Podstawowa - ostateczna nauka

• Porównanie wyników klinicznych pacjentów z przerzutowym lub miejscowo zaawansowanym rakiem jelita grubego i guzami o niskiej ekspresji topo-1 leczonych samym fluorouracylem w porównaniu z chlorowodorkiem irynotekanu, fluorouracylem i wapniem leukoworyny (IrMdG).
• Porównaj przeżycie wolne od progresji u pacjentów z guzami o wysokiej ekspresji topo-1 leczonych oksaliplatyną i IrMdG w porównaniu z samym IrMdG.
• Porównaj wskaźnik odpowiedzi u pacjentów z guzem typu dzikiego K-ras leczonych cetuksymabem i IrMdG w porównaniu z samym IrMdG.
• Porównaj wskaźnik odpowiedzi u pacjentów z guzami z mutacją K-ras, u których jest mało prawdopodobne, aby zareagowali na hamowanie EGFR leczonych bewacyzumabem i IrMdG w porównaniu z samym IrMdG.

ZARYS: Jest to wieloośrodkowe, dwuczęściowe badanie.

• Część I (studium wykonalności): Po uzyskaniu zgody na zwolnienie bloku tkankowego i zarejestrowaniu pacjenta, wniosek o blokadę jest zgłaszany do Oddziału Patologii. To rozpoczyna linię czasu 10 dni roboczych. Leczenie rozpoczyna się, gdy znane są wyniki badań. W tym okresie przeprowadzane są następujące oceny:

  • Częstość amplifikacji genu EGFR w FISH, mutacja genu PI3K, utrata PTEN przez IHC, ocena mRNA dla ligandów EGFR (amfiregulina i epiregulina) oraz inne oceny białek.
  • Ocena wpływu na wykorzystanie lub dalsze badanie tych markerów w badaniu głównym.
  • Pacjenci wyrażający zgodę na udział w badaniu i (jeśli wyrażą zgodę na gromadzenie danych) pacjenci odmawiający udziału w badaniu wypełniają kwestionariusz oceniający zdolność pacjentów do pełnego zrozumienia badania, tak jak im wyjaśniono.
  • Przed przydzieleniem leczenia przeprowadza się wywiad z pacjentami na temat ich stosunku do okresu oczekiwania na badanie guza.

• Część II (badanie ostateczne): Pacjenci są podzieleni na straty według dostępności obu testów laboratoryjnych (mutacja K-ras [tak vs nie], mutacja BRAF [tak vs nie] i ekspresja topoizomerazy-1 [topo-1] [niska vs wysoka ]). Pacjenci są przypisywani do 1 z 4 grup terapeutycznych na podstawie wyników testów biomarkerów.

  • Grupa 1 (niski topo-1 i zarówno K-ras, jak i BRAF typu dzikiego): Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 3 ramion leczenia.

    • Ramię I (schemat A [IrMdG]): Pacjenci otrzymują chlorowodorek irynotekanu dożylnie przez 30 minut, leukoworynę wapniową dożylnie przez 2 godziny i fluorouracyl dożylny w bolusie, a następnie wlew trwający 46 godzin pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 2 tygodnie przez co najmniej 6 miesięcy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
    • Ramię II (schemat B [MdG]): Pacjenci otrzymują leukoworynę wapniową dożylnie przez 2 godziny i bolus fluorouracylu dożylnego, a następnie wlew trwający 46 godzin pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 2 tygodnie przez co najmniej 6 miesięcy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
    • Ramię III (schemat D [IrMdG i cetuksymab]): Pacjenci otrzymują cetuksymab dożylnie przez 1-2 godziny, chlorowodorek irynotekanu dożylnie przez 30 minut, leukoworynę wapniową dożylnie przez 2 godziny i fluorouracyl dożylny w bolusie, a następnie wlew trwający 46 godzin pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 2 tygodnie przez co najmniej 6 miesięcy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

  • Grupa 2 (niski topo-1 i mutacja K-ras lub BRAF): Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 3 ramion leczenia.

    • Ramię I (schemat A [IrMdG]): Pacjenci otrzymują chlorowodorek irynotekanu, leukoworynę wapniową i fluorouracyl jak w grupie 1, ramię I.
    • Ramię II (schemat B [MdG]): Pacjenci otrzymują leukoworynę wapniową i fluorouracyl jak w grupie 1, ramię II.
    • Ramię III (schemat E [IrMdG i bewacyzumab]): Pacjenci otrzymują bewacyzumab dożylnie przez 30-90 minut, chlorowodorek irynotekanu dożylnie przez 30 minut, leukoworynę wapniową dożylnie przez 2 godziny i fluorouracyl dożylny w bolusie, a następnie wlew trwający 46 godzin pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 2 tygodnie przez co najmniej 6 miesięcy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

  • Grupa 3 (wysoki topo-1 i zarówno K-ras, jak i BRAF typu dzikiego): Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 3 ramion leczenia.

    • Ramię I (schemat A [IrMdG]): Pacjenci otrzymują chlorowodorek irynotekanu, leukoworynę wapniową i fluorouracyl jak w grupie 1, ramię I.
    • Ramię II (schemat C [IrOxMdG]): Pacjenci otrzymują chlorowodorek irynotekanu dożylnie przez 30 minut, leukoworynę wapniową dożylnie przez 2 godziny, oksaliplatynę dożylnie przez 2 godziny i fluorouracyl dożylny w bolusie, a następnie wlew trwający 46 godzin pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 2 tygodnie przez co najmniej 6 miesięcy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
    • Ramię III (schemat D [IrMdG i cetuksymab]): Pacjenci otrzymują cetuksymab, chlorowodorek irynotekanu, leukoworynę wapniową i fluorouracyl IV jak w grupie 1, ramię III.

  • Grupa 4 (wysoki topo-1 i mutacja K-ras lub BRAF): Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 3 ramion leczenia.

    • Ramię I (schemat A [IrMdG]): Pacjenci otrzymują chlorowodorek irynotekanu, leukoworynę wapniową i fluorouracyl jak w grupie 1, ramię I.
    • Ramię II (schemat C [IrOxMdG]): Pacjenci otrzymują chlorowodorek irynotekanu, leukoworynę wapniową, oksaliplatynę i fluorouracyl, jak w grupie 3, ramię II.
    • Ramię III (schemat E [IrMdG i bewacyzumab]): Pacjenci otrzymują bewacyzumab, chlorowodorek irynotekanu, leukoworynę wapniową i fluorouracyl IV jako grupę 2, ramię III.

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są okresowo kontrolowani.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 240 pacjentów zostanie włączonych do studium wykonalności, a około 3000 pacjentów do badania ostatecznego.