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Estudo do teste de tecido tumoral na seleção de tratamento para pacientes com câncer colorretal metastático ou localmente avançado

18 de dezembro de 2013 atualizado por: Medical Research Council

FOCO 3 - Um estudo para determinar a viabilidade da seleção molecular da terapia usando KRAS, BRAF e Topo-1 em pacientes com câncer colorretal metastático ou localmente avançado

JUSTIFICAÇÃO: Estudar amostras de tecido tumoral de pacientes com câncer em laboratório pode ajudar os médicos a aprender mais sobre as mudanças que ocorrem no DNA e identificar biomarcadores relacionados ao câncer. Também pode ajudar os médicos a selecionar o melhor tratamento para os pacientes e prever sua resposta ao tratamento.

OBJETIVO: Este estudo randomizado de fase II/III está estudando como o teste de tecido tumoral funciona na seleção de tratamento para pacientes com câncer colorretal metastático ou localmente avançado.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

Primário - Estudo de Viabilidade

  • Determinar a proporção de pacientes consentidos que podem fornecer um tumor em bloco fixado em formol e embebido em parafina.
  • Para determinar a viabilidade de topoisomerase-1 (topo-1) IHC e K-ras, a determinação do estado mutacional BRAF está sendo concluída com 10 dias úteis de consentimento inicial.
  • Determinar a reprodutibilidade dos resultados entre laboratórios de referência.
  • Determinar os custos reais dos testes moleculares.
  • Determinar a capacidade de compreensão do estudo pelo paciente e sua atitude durante o período de espera pelo teste.
  • Avaliar a capacidade dos pacientes de compreender totalmente o estudo conforme explicado a eles.

Secundário - Estudo de Viabilidade

  • Identificar ainda mais o subconjunto responsivo a EGFR dentro da população de tipo selvagem K-ras.

Primário - Estudo Definitivo

  • Comparar os resultados clínicos de pacientes com câncer colorretal metastático ou localmente avançado e tumores de baixa expressão de topo-1 tratados com fluorouracil sozinho versus cloridrato de irinotecano, fluorouracil e leucovorina cálcica (IrMdG).
  • Compare a sobrevida livre de progressão de pacientes com tumores de alta expressão de topo-1 tratados com oxaliplatina e IrMdG versus IrMdG sozinho.
  • Compare a taxa de resposta em pacientes com tumor de tipo selvagem K-ras tratados com cetuximabe e IrMdG versus IrMdG sozinho.
  • Compare a taxa de resposta em pacientes com tumores mutantes K-ras que provavelmente não responderão à inibição de EGFR tratados com bevacizumabe e IrMdG versus IrMdG sozinho.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico, em 2 partes.

  • Parte I (estudo de viabilidade): Uma vez obtido o consentimento para a liberação do bloco de tecidos e o paciente registrado, o bloqueio é solicitado ao Departamento de Patologia. Isso inicia a linha do tempo de 10 dias úteis. O tratamento começa assim que os resultados do teste são conhecidos. As seguintes avaliações são realizadas durante este período:

    • A frequência de amplificação do gene EGFR em FISH, mutação do gene PI3K, perda de PTEN por IHC, estimativa de mRNA para ligantes de EGFR (anfirregulina e epirregulina) e outras avaliações de proteínas.
    • Uma avaliação do impacto no uso ou investigação adicional desses marcadores no estudo principal.
    • Os pacientes que consentem em participar do estudo e (se concordarem com a coleta de dados) os pacientes que se recusam a participar do estudo preenchem um questionário avaliando a capacidade dos pacientes de compreender totalmente o estudo, conforme explicado a eles.
    • Os pacientes são entrevistados antes da alocação do tratamento sobre suas atitudes sobre o período de espera necessário para o teste do tumor.

  • Parte II (estudo definitivo): Os pacientes são estratificados de acordo com a disponibilidade de ambos os testes laboratoriais (mutação K-ras [sim x não], mutação BRAF [sim x não] e expressão da topoisomerase-1 [topo-1] [baixa x alta ]). Os pacientes são designados para 1 de 4 grupos de tratamento com base nos resultados do teste de biomarcador.

    • Grupo 1 (baixo topo-1 e K-ras e tipo selvagem BRAF): Os pacientes são randomizados para 1 de 3 braços de tratamento.

      • Braço I (regime A [IrMdG]): Os pacientes recebem cloridrato de irinotecano IV durante 30 minutos, leucovorina cálcica IV durante 2 horas e fluorouracil IV em bolus seguido de infusão durante 46 horas no dia 1. O tratamento é repetido a cada 2 semanas por pelo menos 6 meses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
      • Braço II (regime B [MdG]): os pacientes recebem leucovorina cálcica IV durante 2 horas e fluorouracil IV em bolus seguido de infusão durante 46 horas no dia 1. O tratamento é repetido a cada 2 semanas por pelo menos 6 meses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
      • Braço III (regime D [IrMdG e cetuximabe]): os pacientes recebem cetuximabe IV durante 1-2 horas, cloridrato de irinotecano IV durante 30 minutos, leucovorina cálcica IV durante 2 horas e fluorouracil IV em bolus seguido de infusão durante 46 horas no dia 1. O tratamento é repetido a cada 2 semanas por pelo menos 6 meses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

    • Grupo 2 (baixo topo-1 e mutação K-ras ou BRAF): Os pacientes são randomizados para 1 de 3 braços de tratamento.

      • Braço I (regime A [IrMdG]): os pacientes recebem cloridrato de irinotecano, leucovorina cálcica e fluorouracil como no grupo 1, braço I.
      • Braço II (regime B [MdG]): Os pacientes recebem leucovorina cálcica e fluorouracil como no grupo 1, braço II.
      • Braço III (regime E [IrMdG e bevacizumabe]): Os pacientes recebem bevacizumabe IV durante 30-90 minutos, cloridrato de irinotecano IV durante 30 minutos, leucovorina de cálcio IV durante 2 horas e fluorouracil IV em bolus seguido de infusão durante 46 horas no dia 1. O tratamento é repetido a cada 2 semanas por pelo menos 6 meses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

    • Grupo 3 (alto topo-1 e K-ras e tipo selvagem BRAF): Os pacientes são randomizados para 1 de 3 braços de tratamento.

      • Braço I (regime A [IrMdG]): os pacientes recebem cloridrato de irinotecano, leucovorina cálcica e fluorouracil como no grupo 1, braço I.
      • Braço II (regime C [IrOxMdG]): Os pacientes recebem cloridrato de irinotecano IV durante 30 minutos, leucovorina cálcica IV durante 2 horas, oxaliplatina IV durante 2 horas e fluorouracil IV em bolus seguido de infusão durante 46 horas no dia 1. O tratamento é repetido a cada 2 semanas por pelo menos 6 meses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
      • Braço III (regime D [IrMdG e cetuximabe]): os pacientes recebem cetuximabe, cloridrato de irinotecano, leucovorina cálcica e fluorouracil IV como no grupo 1, braço III.

    • Grupo 4 (alto topo-1 e mutação K-ras ou BRAF): Os pacientes são randomizados para 1 de 3 braços de tratamento.

      • Braço I (regime A [IrMdG]): os pacientes recebem cloridrato de irinotecano, leucovorina cálcica e fluorouracil como no grupo 1, braço I.
      • Braço II (regime C [IrOxMdG]): os pacientes recebem cloridrato de irinotecano, leucovorina cálcica, oxaliplatina e fluorouracil como no grupo 3, braço II.
      • Braço III (regime E [IrMdG e bevacizumabe]): os pacientes recebem bevacizumabe, cloridrato de irinotecano, leucovorina cálcica e fluorouracil IV como grupo 2, braço III.

Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente.

ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 240 pacientes será acumulado para o estudo de viabilidade e aproximadamente 3.000 pacientes serão acumulados para o estudo definitivo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

3240

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Reino Unido
    • England
      • Leeds, England, Reino Unido, LS9 7TF
        • Leeds Cancer Centre at St. James's University Hospital
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Reino Unido, BT8 8JR
        • Belfast City Hospital Trust Incorporating Belvoir Park Hospital
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Reino Unido, CF14 2TL
        • Velindre Cancer Center at Velindre Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

  • Adenocarcinoma colorretal confirmado histologicamente, preenchendo 1 dos seguintes critérios:

    • Adenocarcinoma primário prévio ou recorrente do cólon ou reto com evidência clínica ou radiológica de doença localmente avançada ou metastática
    • Adenocarcinoma metastático com evidência clínica e/ou radiológica de tumor primário colorretal

  • Doença metastática ou locorregional inoperável

    • Pacientes adequados para ressecção cirúrgica de doença metastática após resposta à quimioterapia de primeira linha ou adjuvante não são permitidos e devem ser considerados para o estudo New-EPOC trial
  • Doença mensurável unidimensionalmente (de acordo com os critérios RECIST)

  • Deve ter completado a quimioterapia adjuvante com fluorouracil +/- leucovorina cálcica (FU +/- LC), capecitabina ou combinações de oxaliplatina nos últimos 6 meses

    • Pacientes QUASAR 2 que continuaram com bevacizumabe por 6 meses após o término da quimioterapia são permitidos imediatamente após o término do bevacizumabe
  • Quimioterapia retal com FU +/- LC ou capecitabina para permitida se concluída ≥ 1 mês atrás
  • Bloco de tumor único disponível
  • Sem metástase cerebral

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

  • Status de desempenho da OMS 0-2
  • ANC ≥ 1.500/mm^3
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
  • Fosfatase alcalina ≤ 5 vezes o limite superior do normal (ULN)
  • Bilirrubina sérica ≤ 1,25 vezes LSN
  • AST ou ALT ≤ 2,5 vezes LSN
  • Depuração de creatinina ≥ 30 mL/min OU TFG ≥ 30 mL/min
  • Não está grávida ou amamentando
  • teste de gravidez negativo
  • Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes

  • Considerado apto para submeter-se à quimioterapia combinada, com nenhuma das seguintes condições:

    • Doença médica concomitante grave e descontrolada que possa interferir nos tratamentos do protocolo, incluindo qualquer um dos seguintes:

      • Angina mal controlada
      • hipertensão descontrolada
      • Infarto do miocárdio nos últimos 3 meses
    • História de úlcera péptica grave
    • Qualquer condição psiquiátrica ou neurológica que possa comprometer a capacidade do paciente de dar consentimento informado ou de cumprir a medicação oral
    • Síndrome nefrótica
    • Coagulopatia conhecida
  • Nenhuma doença maligna prévia ou atual que, no julgamento do investigador responsável, provavelmente interfira no tratamento FOCUS 3 ou na avaliação da resposta
  • Nenhuma reação de hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes dos tratamentos do estudo
  • Sem história pessoal ou familiar sugestiva de deficiência de dihidropirimidina desidrogenase (DPD) ou com deficiência de DPD conhecida
  • Sem história de convulsões descontroladas, distúrbios do sistema nervoso central ou deficiência psiquiátrica julgada pelo investigador como clinicamente significativa, impedindo o consentimento informado
  • Não é capaz de comparecer ou cumprir o tratamento ou agendamento de acompanhamento

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

  • Consulte as características da doença
  • Pelo menos 4 semanas desde a cirurgia anterior
  • Sem quimioterapia sistêmica prévia para doença metastática
  • Sem terapia contínua com ciclosporina-A
  • Sem tratamento contínuo com medicação concomitante contraindicada

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Diagnóstico
  • Alocação: Randomizado
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Topoisomerase-1 (topo-1) e K-ras, resultados BRAF obtidos em 10 dias úteis após o registro
Número de pacientes em que o intervalo entre registro e randomização (RZ) é ≤ 10 dias
Eficácia de fluorouracil com vs sem cloridrato de irinotecano, fluorouracil e leucovorina cálcica (IrMdG) em tumores topo-1 baixos
Sobrevida livre de progressão de pacientes com tumores topo-1 altos tratados com IrMdG com ou sem oxaliplatina
Eficácia de IrMdG com vs sem cetuximabe em tumores de tipo selvagem K-ras
Eficácia de IrMdG com vs sem bevacizumabe em tumores mutantes K-ras

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Sobrevida livre de progressão
Taxas de resposta
Toxicidade de acordo com NCI CTCAE v.3
Tempo desde a liberação do bloco tumoral até o recebimento pelo laboratório de patologia
Se aplicável, motivo pelo qual RZ não ocorreu
Tempo desde o registro até o início do tratamento
Tempo desde a apresentação dos dados ao investigador até a data de RZ
Reprodutibilidade dos resultados de K-ras, BRAF e topo-1
Frequências de distribuição
Custos de testes moleculares
Atitudes dos pacientes sobre exames e tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Medical Research Council

Investigadores

  • Investigador principal: Timothy Maughan, MD, Velindre NHS Trust

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

  • Maughan T, Wilson RH, Williams GT, et al.: Developing a biomarker-stratified trial design in advanced colorectal cancer: The MRC FOCUS 3 feasibility study. [Abstract] J Clin Oncol 29 (Suppl 15): A-TPS165, 2011.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2009

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2010

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de setembro de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de setembro de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

14 de setembro de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

19 de dezembro de 2013

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de dezembro de 2013

Última verificação

1 de agosto de 2011

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CDR0000648235
  • UKM-MRC-FOCUS3-CR12
  • EUDRACT-2008-008323-15
  • ISRCTN83171665
  • EU-20960

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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