転移性または局所進行性結腸直腸がん患者の治療法選択における腫瘍組織検査の研究

目的:

一次 - 実現可能性調査

• 腫瘍を含むホルマリン固定パラフィン包埋ブロックを提供できる同意患者の割合を決定する。
• トポイソメラーゼ-1 (topo-1) IHC および K-ras の実現可能性を判断するために、BRAF 変異状態の判断は 10 営業日の最初の同意を得て完了します。
• 参照検査機関間での結果の再現性を判断するため。
• 分子検査の実際のコストを決定するため。
• 患者の研究を理解する能力と検査の待機期間中の態度を判断する。
• 患者が説明された試験を完全に理解する能力を評価する。

二次 - 実現可能性調査

• K-ras野生型集団内のEGFR応答性サブセットをさらに特定するため。

一次研究 - 最終的な研究

• フルオロウラシル単独で治療した転移性または局所進行性結腸直腸癌患者およびトポ-1 発現低下腫瘍の患者の臨床転帰と、塩酸イリノテカン、フルオロウラシル、およびロイコボリン カルシウム (IrMdG) で治療した患者の臨床転帰を比較します。
• オキサリプラチンと IrMdG で治療したトポ-1 高発現腫瘍患者の無増悪生存期間と IrMdG 単独で治療した患者の無増悪生存期間を比較します。
• セツキシマブと IrMdG で治療した K-ras 野生型腫瘍患者の奏効率と IrMdG 単独で治療した患者の奏効率を比較します。
• ベバシズマブと IrMdG で治療した EGFR 阻害に応答する可能性が低い K-ras 変異腫瘍患者の応答率と、IrMdG 単独で治療した患者の応答率を比較します。

概要: これは多施設共同の 2 部構成の研究です。

• パート I (実現可能性研究): 組織ブロックリリースの同意が得られ、患者が登録されると、病理学部門にブロックが要求されます。 これにより、10 営業日のタイムラインが始まります。 検査結果が分かり次第、治療を開始します。 この期間中に次の評価が実行されます。

  • FISH での EGFR 遺伝子増幅の頻度、PI3K 遺伝子変異、IHC による PTEN 損失、EGFR リガンド (アンフィレグリンおよびエピレグリン) の mRNA の推定、およびその他のタンパク質の評価。
  • 主な研究におけるこれらのマーカーの使用またはさらなる調査に対する影響の評価。
  • 治験参加に同意した患者、および（データ収集に同意した場合は）治験参加を拒否した患者は、説明されたとおりに治験を完全に理解する患者の能力を評価するアンケートに回答します。
  • 患者は、治療を割り当てる前に、腫瘍検査に必要な待機期間についての態度について面接を受けます。

• パート II (最終研究): 患者は両方の臨床検査 (K-ras 変異 [はい vs いいえ]、BRAF 変異 [はい vs いいえ]、およびトポイソメラーゼ 1 [topo-1] 発現 [低 vs 高) の利用可能性に応じて層別化されます。 ]）。 患者は、バイオマーカー検査の結果に基づいて、4 つの治療グループのうち 1 つに割り当てられます。

  • グループ 1 (topo-1 が低く、K-ras と BRAF 野生型の両方): 患者は 3 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り当てられます。

    • I 群 (レジメン A [IrMdG]): 患者は、1 日目に塩酸イリノテカン IV を 30 分間かけて、ロイコボリン カルシウム IV を 2 時間かけて、フルオロウラシル IV ボーラスを 46 時間かけて投与します。 治療は、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、少なくとも 6 か月間 2 週間ごとに繰り返されます。
    • アーム II (レジメン B [MdG]): 患者は、1 日目に 2 時間かけてロイコボリン カルシウム IV とフルオロウラシル IV ボーラスを投与され、その後 46 時間かけて点滴されます。 治療は、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、少なくとも 6 か月間 2 週間ごとに繰り返されます。
    • アーム III (レジメン D [IrMdG およびセツキシマブ]): 患者は、1 ～ 2 時間かけてセツキシマブ IV を受け、30 分かけてイリノテカン塩酸塩 IV を受け、2 時間かけてロイコボリン カルシウム IV を受け、1 日目にフルオロウラシル IV ボーラスとその後の 46 時間かけて注入を受けます。 治療は、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、少なくとも 6 か月間 2 週間ごとに繰り返されます。

  • グループ 2 (topo-1 が低く、K-ras または BRAF 変異のいずれか): 患者は 3 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り当てられます。

    • アーム I (レジメン A [IrMdG]): 患者には、グループ 1、アーム I と同様に、塩酸イリノテカン、ロイコボリン カルシウム、およびフルオロウラシルが投与されます。
    • アーム II (レジメン B [MdG]): 患者にはグループ 1、アーム II と同様にロイコボリン カルシウムとフルオロウラシルが投与されます。
    • アーム III (レジメン E [IrMdG およびベバシズマブ]): 患者は、1 日目にベバシズマブ IV を 30 ～ 90 分間かけて、イリノテカン塩酸塩 IV を 30 分間かけて、ロイコボリン カルシウム IV を 2 時間かけて受け、フルオロウラシル IV ボーラスを 46 時間かけて注入します。 治療は、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、少なくとも 6 か月間 2 週間ごとに繰り返されます。

  • グループ 3 (高トポ-1、K-ras および BRAF 野生型の両方): 患者は 3 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り当てられます。

    • アーム I (レジメン A [IrMdG]): 患者には、グループ 1、アーム I と同様に、塩酸イリノテカン、ロイコボリン カルシウム、およびフルオロウラシルが投与されます。
    • アーム II (レジメン C [IrOxMdG]): 患者は、1 日目に塩酸イリノテカン IV を 30 分間かけて、ロイコボリン カルシウム IV を 2 時間かけて、オキサリプラチン IV を 2 時間かけて受け、フルオロウラシル IV ボーラスを 46 時間かけて注入します。 治療は、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、少なくとも 6 か月間 2 週間ごとに繰り返されます。
    • アーム III (レジメン D [IrMdG およびセツキシマブ]): 患者は、グループ 1、アーム III と同様に、セツキシマブ、塩酸イリノテカン、ロイコボリン カルシウム、およびフルオロウラシル IV を受けます。

  • グループ 4 (topo-1 が高く、K-ras または BRAF 変異のいずれか): 患者は 3 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り当てられます。

    • アーム I (レジメン A [IrMdG]): 患者には、グループ 1、アーム I と同様に、塩酸イリノテカン、ロイコボリン カルシウム、およびフルオロウラシルが投与されます。
    • アーム II (レジメン C [IrOxMdG]): 患者には、グループ 3、アーム II と同様に、塩酸イリノテカン、ロイコボリン カルシウム、オキサリプラチン、およびフルオロウラシルが投与されます。
    • アーム III (レジメン E [IrMdG およびベバシズマブ]): 患者はグループ 2、アーム III としてベバシズマブ、塩酸イリノテカン、ロイコボリン カルシウム、およびフルオロウラシル IV を受けます。

研究療法の完了後、患者は定期的に追跡調査されます。

予測される患者数：実現可能性研究では合計 240 人の患者が発生し、最終的な研究では約 3,000 人の患者が発生する予定です。