Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af tumorvævstestning ved valg af behandling til patienter med metastatisk eller lokalt avanceret kolorektal cancer

18. december 2013 opdateret af: Medical Research Council

FOKUS 3 - En undersøgelse til at bestemme gennemførligheden af ​​molekylær udvælgelse af terapi ved hjælp af KRAS, BRAF og Topo-1 hos patienter med metastatisk eller lokalt avanceret tyktarmskræft

RATIONALE: At studere prøver af tumorvæv fra patienter med kræft i laboratoriet kan hjælpe læger med at lære mere om ændringer, der opstår i DNA, og identificere biomarkører relateret til kræft. Det kan også hjælpe læger med at vælge den bedste behandling til patienter og forudsige deres reaktion på behandlingen.

FORMÅL: Dette randomiserede fase II/III-forsøg undersøger, hvor godt tumorvævstestning virker ved valg af behandling til patienter med metastatisk eller lokalt fremskreden kolorektal cancer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær - Forundersøgelse

  • At bestemme andelen af ​​samtykkende patienter, der kan give en formalinfikseret paraffinindlejret blok indeholdende tumor.
  • For at bestemme gennemførligheden af ​​topoisomerase-1 (topo-1) IHC og K-ras afsluttes BRAF mutationsstatusbestemmelse med 10 arbejdsdage efter indledende samtykke.
  • At bestemme reproducerbarheden af ​​resultater mellem referencelaboratorier.
  • At bestemme de reelle omkostninger ved molekylær testning.
  • At bestemme patienternes evne til at forstå undersøgelsen og deres holdning i ventetiden på test.
  • At vurdere patienternes evne til fuldt ud at forstå forsøget som forklaret for dem.

Sekundær - Feasibility Undersøgelse

  • For yderligere at identificere den EGFR-responsive undergruppe i K-ras vildtypepopulationen.

Primær - Definitiv undersøgelse

  • Sammenlign de kliniske resultater for patienter med metastatisk eller lokalt fremskreden kolorektal cancer og lavt topo-1-udtrykkende tumorer behandlet med fluorouracil alene versus irinotecanhydrochlorid, fluorouracil og leucovorin calcium (IrMdG).
  • Sammenlign den progressionsfrie overlevelse af patienter med højt topo-1-udtrykkende tumorer behandlet med oxaliplatin og IrMdG versus IrMdG alene.
  • Sammenlign responsraten hos patienter med K-ras vildtypetumor behandlet med cetuximab og IrMdG versus IrMdG alene.
  • Sammenlign responsraten hos patienter med K-ras mutante tumorer, som sandsynligvis ikke vil reagere på EGFR-hæmning behandlet med bevacizumab og IrMdG versus IrMdG alene.

OVERSIGT: Dette er et multicenter, 2-delt undersøgelse.

  • Del I (feasibility-undersøgelse): Når samtykke til vævsblokfrigivelse er indhentet og patient er registreret, rekvireres blokeringen hos Patologisk Afdeling. Dette begynder tidslinjen på 10 arbejdsdage. Behandlingen påbegyndes, når resultaterne af testen er kendt. Følgende evalueringer udføres i denne periode:

    • Hyppigheden af ​​EGFR-genamplifikation på FISH, PI3K-genmutation, PTEN-tab ved IHC, estimering af mRNA for EGFR-ligander (amphiregulin og epiregulin) og andre proteinvurderinger.
    • En evaluering af indvirkningen på brugen eller yderligere undersøgelse af disse markører i hovedundersøgelsen.
    • Patienter, der giver samtykke til at deltage i forsøget og (hvis de er indforståede med dataindsamling) patienter, der nægter at deltage i forsøget, udfylder et spørgeskema, der vurderer patienternes evne til fuldt ud at forstå forsøget som forklaret for dem.
    • Patienterne interviewes inden tildeling af behandling om deres holdning til den nødvendige ventetid til tumortestning.

  • Del II (definitiv undersøgelse): Patienterne stratificeres i henhold til tilgængeligheden af ​​begge laboratorietests (K-ras-mutation [ja vs nej], BRAF-mutation [ja vs nej] og topoisomerase-1 [topo-1]-ekspression [lav vs. høj ]). Patienterne tildeles 1 ud af 4 behandlingsgrupper baseret på deres biomarkørtestresultater.

    • Gruppe 1 (lav topo-1 og både K-ras og BRAF vildtype): Patienterne randomiseres til 1 ud af 3 behandlingsarme.

      • Arm I (regime A [IrMdG]): Patienterne får irinotecanhydrochlorid IV over 30 minutter, leucovorin calcium IV over 2 timer og fluorouracil IV bolus efterfulgt af infusion over 46 timer på dag 1. Behandlingen gentages hver anden uge i mindst 6 måneder i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
      • Arm II (regimen B [MdG]): Patienterne får leucovorin calcium IV over 2 timer og fluorouracil IV bolus efterfulgt af infusion over 46 timer på dag 1. Behandlingen gentages hver anden uge i mindst 6 måneder i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
      • Arm III (regime D [IrMdG og cetuximab]): Patienterne får cetuximab IV over 1-2 timer, irinotecanhydrochlorid IV over 30 minutter, leucovorin calcium IV over 2 timer og fluorouracil IV bolus efterfulgt af infusion over 46 timer på dag 1. Behandlingen gentages hver anden uge i mindst 6 måneder i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

    • Gruppe 2 (lav topo-1 og enten K-ras eller BRAF mutation): Patienterne randomiseres til 1 ud af 3 behandlingsarme.

      • Arm I (regime A [IrMdG]): Patienterne får irinotecanhydrochlorid, leucovorin calcium og fluorouracil som i gruppe 1, arm I.
      • Arm II (regimen B [MdG]): Patienterne får leucovorin calcium og fluorouracil som i gruppe 1, arm II.
      • Arm III (regime E [IrMdG og bevacizumab]): Patienterne får bevacizumab IV over 30-90 minutter, irinotecanhydrochlorid IV over 30 minutter, leucovorin calcium IV over 2 timer og fluorouracil IV bolus efterfulgt af infusion over 46 timer på dag 1. Behandlingen gentages hver anden uge i mindst 6 måneder i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

    • Gruppe 3 (høj topo-1 og både K-ras og BRAF vildtype): Patienter randomiseres til 1 ud af 3 behandlingsarme.

      • Arm I (regime A [IrMdG]): Patienterne får irinotecanhydrochlorid, leucovorin calcium og fluorouracil som i gruppe 1, arm I.
      • Arm II (regime C [IrOxMdG]): Patienterne får irinotecanhydrochlorid IV over 30 minutter, leucovorin calcium IV over 2 timer, oxaliplatin IV over 2 timer og fluorouracil IV bolus efterfulgt af infusion over 46 timer på dag 1. Behandlingen gentages hver anden uge i mindst 6 måneder i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
      • Arm III (regime D [IrMdG og cetuximab]): Patienterne får cetuximab, irinotecanhydrochlorid, leucovorin calcium og fluorouracil IV som i gruppe 1, arm III.

    • Gruppe 4 (høj topo-1 og enten K-ras eller BRAF mutation): Patienterne randomiseres til 1 ud af 3 behandlingsarme.

      • Arm I (regime A [IrMdG]): Patienterne får irinotecanhydrochlorid, leucovorin calcium og fluorouracil som i gruppe 1, arm I.
      • Arm II (regime C [IrOxMdG]): Patienterne får irinotecanhydrochlorid, leucovorin calcium, oxaliplatin og fluorouracil som i gruppe 3, arm II.
      • Arm III (regime E [IrMdG og bevacizumab]): Patienter får bevacizumab, irinotecanhydrochlorid, leucovorin calcium og fluorouracil IV som gruppe 2, arm III.

Efter afsluttet studieterapi følges patienterne periodisk op.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 240 patienter vil blive akkumuleret til feasibility-undersøgelsen, og ca. 3.000 patienter vil blive akkumuleret til den endelige undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

3240

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • England
      • Leeds, England, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
        • Leeds Cancer Centre at St. James's University Hospital
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Det Forenede Kongerige, BT8 8JR
        • Belfast City Hospital Trust Incorporating Belvoir Park Hospital
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Det Forenede Kongerige, CF14 2TL
        • Velindre Cancer Center at Velindre Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekræftet kolorektalt adenokarcinom, der opfylder 1 af følgende kriterier:

    • Tidligere eller tilbagevendende primært adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen med kliniske eller radiologiske tegn på lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom
    • Metastatisk adenokarcinom med klinisk og/eller radiologisk tegn på kolorektal primær tumor

  • Inoperabel metastatisk eller lokoregional sygdom

    • Patienter egnet til kirurgisk resektion af metastatisk sygdom efter respons på førstelinje- eller adjuverende kemoterapi er ikke tilladt og bør overvejes til New-EPOC-forsøgsstudiet
  • Unidimensionelt målbar sygdom (ifølge RECIST kriterier)

  • Skal have gennemført adjuverende kemoterapi med fluorouracil +/- leucovorin calcium (FU +/- LC), capecitabin eller oxaliplatin kombinationer inden for de seneste 6 måneder

    • QUASAR 2-patienter, der har fortsat med bevacizumab i 6 måneder efter afslutning af kemoterapi, er tilladt umiddelbart efter afslutning af bevacizumab.
  • Rektal kemoterapi med FU +/- LC eller capecitabin for tilladt, hvis afsluttet for ≥ 1 måned siden
  • Enkelt tumorblok tilgængelig
  • Ingen hjernemetastaser

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • WHO præstationsstatus 0-2
  • ANC ≥ 1.500/mm^3
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
  • Alkalisk fosfatase ≤ 5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Serumbilirubin ≤ 1,25 gange ULN
  • AST eller ALT ≤ 2,5 gange ULN
  • Kreatininclearance ≥ 30 mL/min. ELLER GFR ≥ 30 mL/min.
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention

  • Anses for egnet til at gennemgå kombinationskemoterapi uden nogen af ​​følgende tilstande:

    • Alvorlig ukontrolleret samtidig medicinsk sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre protokolbehandlinger, herunder et af følgende:

      • Dårligt kontrolleret angina
      • Ukontrolleret hypertension
      • Myokardieinfarkt inden for de seneste 3 måneder
    • Anamnese med alvorlig mavesår
    • Enhver psykiatrisk eller neurologisk tilstand, der sandsynligvis vil kompromittere patientens evne til at give informeret samtykke eller til at overholde oral medicin
    • Nefrotisk syndrom
    • Kendt koagulopati
  • Ingen tidligere eller nuværende ondartet sygdom, som efter den behandlende investigators vurdering sandsynligvis vil forstyrre FOCUS 3-behandling eller vurdering af respons
  • Ingen kendte overfølsomhedsreaktioner over for nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesbehandlingerne
  • Ingen personlig eller familiehistorie, der tyder på dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel (DPD) eller med kendt DPD-mangel
  • Ingen historie med ukontrollerede anfald, forstyrrelser i centralnervesystemet eller psykiatrisk funktionsnedsættelse vurderet af investigator til at være klinisk signifikant, der udelukker informeret samtykke
  • Ikke i stand til at deltage eller overholde behandlings- eller opfølgningsplanlægning

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Mindst 4 uger siden forudgående operation
  • Ingen forudgående systemisk kemoterapi for metastatisk sygdom
  • Ingen løbende behandling med cyclosporin-A
  • Ingen løbende behandling med kontraindiceret samtidig medicin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomiseret
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Topoisomerase-1 (topo-1) og K-ras, BRAF resultater opnået inden for 10 arbejdsdage efter registrering
Antal patienter, hvor intervallet mellem registrering og randomisering (RZ) er ≤ 10 dage
Effekten af ​​fluorouracil med vs uden irinotecanhydrochlorid, fluorouracil og leucovorin calcium (IrMdG) i lav topo-1 tumorer
Progressionsfri overlevelse af patienter med høje topo-1 tumorer behandlet med IrMdG med eller uden oxaliplatin
Effektivitet af IrMdG med vs uden cetuximab i K-ras vildtype tumorer
Effekt af IrMdG med vs uden bevacizumab i K-ras mutante tumorer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Progressionsfri overlevelse
Svarprocenter
Toksicitet ifølge NCI CTCAE v.3
Tid fra frigivelse af tumorblok til modtagelse af patologisk laboratorium
Hvis relevant, årsagen til, at RZ ikke fandt sted
Tid fra tilmelding til behandlingsstart
Tid fra datapræsentation til efterforsker til dato for RZ
Reproducerbarhed af K-ras, BRAF og topo-1 resultater
Distributionsfrekvenser
Omkostninger til molekylær testning
Patienternes holdning til test og behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Medical Research Council

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Timothy Maughan, MD, Velindre NHS Trust

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

  • Maughan T, Wilson RH, Williams GT, et al.: Developing a biomarker-stratified trial design in advanced colorectal cancer: The MRC FOCUS 3 feasibility study. [Abstract] J Clin Oncol 29 (Suppl 15): A-TPS165, 2011.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. september 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. september 2009

Først opslået (Skøn)

14. september 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

19. december 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. december 2013

Sidst verificeret

1. august 2011

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDR0000648235
  • UKM-MRC-FOCUS3-CR12
  • EUDRACT-2008-008323-15
  • ISRCTN83171665
  • EU-20960

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektal cancer

Kliniske forsøg med genekspressionsanalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tanzania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner