Dysfunksjonell tømning og nedre urinveissymptomer med baklofen
Behandling av pasienter med dysfunksjonell tømning og nedre urinveissymptomer med baklofen: en randomisert dobbeltblind placebokontrollert cross-over-forsøk
Dysfunksjonell tømning er ofte forbundet med forstoppelse. Sammenhengen mellom forstoppelse og urologiske patologiske prosesser har tidligere blitt beskrevet siden 1950-tallet, men det var først i løpet av det siste tiåret at klinikere har viet mer oppmerksomhet til dette forholdet og anerkjent dets eksistens med begrepet dysfunksjonelt eliminasjonssyndrom (DES). Dette begrepet brukes for å reflektere det brede spekteret av funksjonelle forstyrrelser som kan påvirke urinveiene, inkludert funksjonelle skålforstyrrelser, og kan klassifiseres som følger:
- Funksjonell fyllingsforstyrrelse: overaktiv blære, overutvidelse av blæren eller insensate blære, som kan være assosiert med fekal påvirkning eller rektal utspiling med sjeldne tarmbevegelser
- Funksjonell tømmingsforstyrrelse: overrekruttering av bekkenbunnsaktivitet under tømming som forårsaker avbrutt og/eller ufullstendig tømming også assosiert med avføringsvansker på grunn av manglende avslapning av puborectalis-muskelen, dyssynergisk avføring eller smerter ved avføring. Flere ulike behandlingsalternativer har blitt brukt for pasienter med dysfunksjonell tømning hovedsakelig for å redusere blæreutløpsobstruksjon. Disse behandlingene inkludert alfa-adrenerge antagonister og botulinumtoksin er mindre enn optimale. En mulig forklaring på disse medikamentsviktene inkluderer disse medisinenes manglende evne til å slappe av de tverte musklene i bekkenbunnen som er nødvendige for tømming.
Til dags dato har det ikke vært data for å evaluere rollen til baklofen på den tverte muskelen i den ytre analsfinkteren, noe som er avgjørende i avføringsprosessen.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Utfallsmål)
- Effekt av baklofen vs. placebo på dysfunksjonell tømning målt med urofometri og EMG; pasientenes symptomer score spørreskjemaer og dagbøker.
- Effekt av baklofen vs. placebo på den eksterne analsfinktermuskeldysfunksjonen via pasientsymptomer og spørreskjema.
3. Sikkerheten til baklofen hos pasienter med dysfunksjonell tømning (urin og avføring).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne menn og kvinner (>18 år,
- Pasienter med symptomer på nedre urinveier (nøling, intermittens redusert kraft og kaliber av urinstrøm, haster, inkontinens) og urodynamisk funn forenlig med diagnose av DV i multikanals videourodynamikk. (Ikke avspenning eller overstimulering av EMG-aktivitet, og stressmønster ved tømning)
- Etablerte symptomer i minst seks måneder
- Pasienter med avføringssymptomer bør ha symptomer på forstoppelse (må inkludere 2 eller flere av følgende: belastning under 25 % av avføringen, hard eller klumpete avføring under 25 % av avføringen, følelse av ufullstendig evakuering ved avføring, følelse av anorektal blokkering eller obstruksjon under 25 % av avføringen, manuelle manøvrer for å lette 25 % av avføringen; løs avføring som sjelden er tilstede uten bruk av avføringsmidler; utilstrekkelige kriterier for å oppfylle definisjonen av IBS-C.
Ekskluderingskriterier:
- Åpen nevrogen sykdom
- Betydelig blæreutløpsobstruksjon
- Detrusor-ustabilitet på urodynamisk studie
- Detrusor hypo kontraktilitet på grunn av nevrogene årsaker
- Tidligere bekkenstråling
- Nåværende (og tidligere) malignitet i blære eller prostata
- Nåværende eller tilbakevendende UVI (3 eller flere dokumenterte UVI det siste året)
- Interstitiell blærebetennelse
- Diabetisk nevropati
- Pasienter på antikolinerge medisiner
- Blæresteiner
- Urinretensjon
- Underliggende demens eller betydelig kognitiv svikt.
- Pasienter som ikke er villige til å gjennomgå videourodynamisk, EMG eller anorektal manometritesting
- Prøvestørrelse: 62 pasienter totalt (beregningsgrunnlag beskrevet på Statistisk plan for dataanalyse)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Baclofen, deretter placebo
Forsøkspersoner vil deretter bli tilfeldig fordelt i placebo- eller baklofengrupper.
Daglig dose vil dobles hver tredje dag, opp til 80 mg eller når bivirkninger vises.
Det vil være en utvaskingsperiode etter tre uker.
Ved slutten av 4 uker vil stoffet trappes ned (halvert hver 2. dag og sluttet etter 2 dager med bruk av 20 mg baklofen).
Deretter vil pasienter som opprinnelig ble tildelt baklofengruppen, bli tildelt placebogruppen, og de som tilordnes placebogruppen vil bli tildelt baklofengruppen.
Pasienter vil da få en dose baklofen 10 mg PO to ganger daglig (eller placebo to ganger daglig), og deretter vil dosen bli eskalert til 80 mg
|
Forsøkspersoner vil bli tilfeldig tildelt placebo- eller baklofengrupper. Daglig dose vil dobles hver tredje dag, opp til 80 mg eller når bivirkninger vises. Ved slutten av 4 uker vil stoffet trappes ned (halvert hver 2. dag og sluttet etter 2 dager med bruk av 20 mg baklofen). Etter 3 ukers utvaskingsperiode vil spørreskjemaer, dagbok, EMG og uroflowmetri bli gjentatt. Deretter vil pasienter som opprinnelig ble tildelt baklofengruppen, bli tildelt placebogruppen, og de som tilordnes placebogruppen vil bli tildelt baklofengruppen. Pasienter vil da få en dose baklofen 10 mg PO to ganger daglig (eller placebo to ganger daglig), og deretter vil dosen bli eskalert til 80 mg. Forsøkspersoner vil deretter bli tilfeldig fordelt i placebo- eller baklofengrupper. Daglig dose vil dobles hver tredje dag, opp til 80 mg eller når bivirkninger vises. Ved slutten av 4 uker vil stoffet trappes ned (halvert hver 2. dag og sluttet etter 2 dager med bruk av 20 mg baklofen). Etter 3 ukers utvaskingsperiode vil spørreskjemaer, dagbok, EMG og uroflowmetri bli gjentatt. Deretter vil pasienter som opprinnelig ble tildelt baklofengruppen, bli tildelt placebogruppen, og de som tilordnes placebogruppen vil bli tildelt baklofengruppen. Pasienter vil da få en dose baklofen 10 mg PO to ganger daglig (eller placebo to ganger daglig), og deretter vil dosen bli eskalert til 80 mg. |
|
Placebo komparator: Placebo, deretter Baclofen
Forsøkspersoner vil deretter bli tilfeldig fordelt i placebo- eller baklofengrupper.
Daglig dose vil dobles hver tredje dag, opp til 80 mg eller når bivirkninger vises.
Det vil være en utvaskingsperiode etter tre uker.
Ved slutten av 4 uker vil stoffet trappes ned (halvert hver 2. dag og sluttet etter 2 dager med bruk av 20 mg baklofen).
Deretter vil pasienter som opprinnelig ble tildelt baklofengruppen, bli tildelt placebogruppen, og de som tilordnes placebogruppen vil bli tildelt baklofengruppen.
Pasienter vil da få en dose baklofen 10 mg PO to ganger daglig (eller placebo to ganger daglig), og deretter vil dosen bli eskalert til 80 mg
|
Forsøkspersoner vil bli tilfeldig tildelt placebo- eller baklofengrupper. Daglig dose vil dobles hver tredje dag, opp til 80 mg eller når bivirkninger vises. Ved slutten av 4 uker vil stoffet trappes ned (halvert hver 2. dag og sluttet etter 2 dager med bruk av 20 mg baklofen). Etter 3 ukers utvaskingsperiode vil spørreskjemaer, dagbok, EMG og uroflowmetri bli gjentatt. Deretter vil pasienter som opprinnelig ble tildelt baklofengruppen, bli tildelt placebogruppen, og de som tilordnes placebogruppen vil bli tildelt baklofengruppen. Pasienter vil da få en dose baklofen 10 mg PO to ganger daglig (eller placebo to ganger daglig), og deretter vil dosen bli eskalert til 80 mg. Forsøkspersoner vil deretter bli tilfeldig fordelt i placebo- eller baklofengrupper. Daglig dose vil dobles hver tredje dag, opp til 80 mg eller når bivirkninger vises. Ved slutten av 4 uker vil stoffet trappes ned (halvert hver 2. dag og sluttet etter 2 dager med bruk av 20 mg baklofen). Etter 3 ukers utvaskingsperiode vil spørreskjemaer, dagbok, EMG og uroflowmetri bli gjentatt. Deretter vil pasienter som opprinnelig ble tildelt baklofengruppen, bli tildelt placebogruppen, og de som tilordnes placebogruppen vil bli tildelt baklofengruppen. Pasienter vil da få en dose baklofen 10 mg PO to ganger daglig (eller placebo to ganger daglig), og deretter vil dosen bli eskalert til 80 mg. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Urinstrømningshastighet, målt med uroflometri
Tidsramme: Baseline og 4 uker
|
Uroflometri med lappelektroder vil også bli fullført ved slutten av denne fireukersperioden.
Høyere strømningshastighet angir bedre resultat.
|
Baseline og 4 uker
|
|
Antall deltakere som viser unormal EMG-aktivitet under annullering
Tidsramme: Baseline og 4 uker
|
EMG med patch-elektroder ble fullført ved slutten av denne fire ukers perioden.
Antall deltakere med EMG-aktivitet under tømming ble samlet inn.
EMG-aktivitet under tømningen anses som unormal og er et kriterium for tømmedysfunksjon. Lavere tall angir bedre resultater.
|
Baseline og 4 uker
|
|
Gjennomsnittlig score på internasjonal konsultasjon om inkontinens modulært spørreskjema - Nedre urinveissymptomer Livskvalitet (ICIQ-LUTSqol)
Tidsramme: Baseline og 4 uker
|
Diagnose av dysfunksjonell blære er basert på symptomer som viser ingen avslapning eller overstimulering av ekstern urinsfinkter under tømming.
Symptomer vil bli vurdert av International Consultation on Incontinence Modular Questionnaire - Lower Urinary Tract Symptoms Quality of Life (ICIQ-LUTSqol).
ICIQ-LUTSqol er et pasientutfylt spørreskjema for evaluering av livskvalitet (QoL) hos pasienter med urininkontinens. Det er 20 elementer og skåreområdet er 10-200.
Høyere score betyr bedre resultater.
|
Baseline og 4 uker
|
|
Gjennomsnittlig poengsum på dysfunksjonell tømning målt med livskvalitet (QOL) spørreskjema
Tidsramme: Baseline og 4 uker
|
Dette ble målt ved hjelp av Urogenital Distress Inventory (UDI-6).
UDI-6 er en symptomliste som er spesifikt for nedre urinveisdysfunksjon og genital prolaps.
Det er scoret 6 elementer.
Poengsummen er fra 0-100 Lavere poengsum betyr bedre resultater.
|
Baseline og 4 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall (og prosentandel) av deltakere med ekstern analsfinktermuskeldysfunksjon via pasientsymptomer.
Tidsramme: Baseline og 4 uker
|
Prosentandelen av pasienter i hver gruppe som hadde problemer med avføring
|
Baseline og 4 uker
|
|
Effekten av baklofen vs. placebo på antall hull per dag
Tidsramme: Baseline og 4 uker
|
Antall tømninger per dag før og etter behandling.
|
Baseline og 4 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Gopal Badlani, MD, Wake Forest University Health Sciences
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urologiske sykdommer
- Urinblæresykdommer
- Urologiske manifestasjoner
- Tegn og symptomer, fordøyelseskanal
- Urinblæren, overaktiv
- Nedre urinveissymptomer
- Forstoppelse
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- GABA-agenter
- Nevromuskulære midler
- Muskelavslappende midler, sentralt
- GABA-agonister
- GABA-B-reseptoragonister
- Baklofen
Andre studie-ID-numre
- IRB00009516
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .