Disfunctionele mictie en lagere urinewegsymptomen met Baclofen
Behandeling van patiënten met disfunctionele mictie en lagere urinewegsymptomen met baclofen: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde cross-over-studie
Disfunctionele mictie wordt vaak geassocieerd met obstipatie. De associatie van constipatie met urologische pathologische processen is eerder beschreven sinds de jaren 1950, maar pas in de afgelopen tien jaar hebben clinici meer aandacht besteed aan deze relatie en erkenden ze het bestaan ervan met de term disfunctioneel eliminatiesyndroom (DES). Deze term wordt gebruikt om het brede spectrum van functionele stoornissen weer te geven die van invloed kunnen zijn op de urinewegen, waaronder die van functionele komstoornissen, en kan als volgt worden geclassificeerd:
- Functionele vullingsstoornis: overactieve blaas, overmatige uitzetting van de blaas of ongevoelige blaas, die gepaard kan gaan met fecale impactie of rectale uitzetting met onregelmatige stoelgang
- Functionele ledigingsstoornis: overbelasting van de bekkenbodemactiviteit tijdens het ledigen, wat een onderbroken en/of onvolledige lediging veroorzaakt, ook geassocieerd met defecatieproblemen als gevolg van niet-relaxatie van de puborectalisspier, dyssynergische defecatie of pijn bij defecatie. Er zijn verschillende therapeutische opties gebruikt voor patiënten met disfunctionele mictie voornamelijk om obstructie van de blaasuitgang te verminderen. Deze behandelingen, waaronder alfa-adrenerge antagonisten en botulinumtoxine, zijn niet optimaal. Een mogelijke verklaring voor dit falen van medicijnen is het onvermogen van deze medicijnen om de dwarsgestreepte spieren van de bekkenbodem te ontspannen die nodig zijn voor de mictie.
Tot op heden zijn er geen gegevens beschikbaar om de rol van baclofen op de dwarsgestreepte spier van de externe anale sfincter, essentieel in het defecatieproces, te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Uitkomstmaat(nen)
- Werkzaamheid van baclofen vs. placebo op disfunctionele mictie zoals gemeten met uroflometrie en EMG; vragenlijsten en dagboeken over symptomen van patiënten.
- Werkzaamheid van baclofen versus placebo op de disfunctie van de externe anale sluitspier via symptomen van de patiënt en vragenlijst.
3. De veiligheid van baclofen bij patiënten met disfunctionele mictie (urine- en defecatie).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen mannen en vrouwen (>18 jaar,
- Patiënten met lagere urinewegsymptomen (aarzeling, intermitterende verminderde kracht en kaliber van de urinestroom, urgentie, incontinentie) en urodynamische bevindingen die compatibel zijn met de diagnose van DV in multichannel videourodynamica. (Geen ontspanning of overmatige stimulatie van EMG-activiteit en stresspatroon van mictie)
- Vastgestelde symptomen gedurende ten minste zes maanden
- Patiënten met defecatiesymptomen moeten constipatiesymptomen hebben (er moeten 2 of meer van de volgende symptomen zijn: persen tijdens 25% van de defecatie, harde of klonterige ontlasting gedurende 25% van de defecatie, gevoel van onvolledige evacuatie bij defecatie, gevoel van anorectale blokkade of obstructie tijdens 25% van de defecaties, handmatige manoeuvres om 25% van de defecaties te vergemakkelijken; dunne ontlasting die zelden aanwezig is zonder het gebruik van laxeermiddelen; onvoldoende criteria om te voldoen aan de definitie van PDS-C.
Uitsluitingscriteria:
- Openlijke neurogene ziekte
- Significante obstructie van de blaasuitgang
- Detrusorinstabiliteit bij urodynamisch onderzoek
- Detrusor hypocontractiliteit door neurogene oorzaken
- Eerdere bekkenbestraling
- Huidige (en vroegere) maligniteit van blaas of prostaat
- Huidige of terugkerende urineweginfectie (3 of meer gedocumenteerde urineweginfecties in het afgelopen jaar)
- Interstitiële cystitis
- Diabetische neuropathie
- Patiënten op anticholinergica
- Blaas stenen
- Urineretentie
- Onderliggende dementie of significante cognitieve stoornissen.
- Patiënten die geen videourodynamische, EMG- of anorectale manometrietest willen ondergaan
- Steekproefomvang: in totaal 62 patiënten (berekeningsbasis beschreven op statistisch plan voor gegevensanalyse)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Baclofen, dan Placebo
De proefpersonen worden vervolgens willekeurig ingedeeld in placebo- of baclofengroepen.
De dagelijkse dosis wordt elke drie dagen verdubbeld, tot 80 mg of wanneer er bijwerkingen optreden.
Na drie weken volgt een uitwasperiode.
Aan het einde van de 4 weken wordt het medicijn afgebouwd (elke 2 dagen gehalveerd en gestopt na 2 dagen gebruik van 20 mg baclofen).
Vervolgens worden patiënten die in eerste instantie zijn toegewezen aan de baclofengroep toegewezen aan de placebogroep en degenen die zijn toegewezen aan de placebogroep, worden toegewezen aan de baclofengroep.
Patiënten zouden dan tweemaal daags een dosis baclofen 10 mg oraal toegediend krijgen (of tweemaal daags een placebo) en daarna zal de dosis worden verhoogd tot 80 mg
|
Proefpersonen zullen willekeurig worden toegewezen aan placebo- of baclofengroepen. De dagelijkse dosis wordt elke drie dagen verdubbeld, tot 80 mg of wanneer er bijwerkingen optreden. Aan het einde van de 4 weken wordt het medicijn afgebouwd (elke 2 dagen gehalveerd en gestopt na 2 dagen gebruik van 20 mg baclofen). Na de wash-outperiode van 3 weken worden vragenlijsten, dagboek, EMG en uroflowmetrie herhaald. Vervolgens worden patiënten die in eerste instantie zijn toegewezen aan de baclofengroep toegewezen aan de placebogroep en degenen die zijn toegewezen aan de placebogroep, worden toegewezen aan de baclofengroep. Patiënten zouden dan tweemaal daags een dosis baclofen 10 mg oraal krijgen (of tweemaal daags een placebo), waarna de dosis wordt verhoogd tot 80 mg. De proefpersonen worden vervolgens willekeurig ingedeeld in placebo- of baclofengroepen. De dagelijkse dosis wordt elke drie dagen verdubbeld, tot 80 mg of wanneer er bijwerkingen optreden. Aan het einde van de 4 weken wordt het medicijn afgebouwd (elke 2 dagen gehalveerd en gestopt na 2 dagen gebruik van 20 mg baclofen). Na de wash-outperiode van 3 weken worden vragenlijsten, dagboek, EMG en uroflowmetrie herhaald. Vervolgens worden patiënten die in eerste instantie zijn toegewezen aan de baclofengroep toegewezen aan de placebogroep en degenen die zijn toegewezen aan de placebogroep, worden toegewezen aan de baclofengroep. Patiënten zouden dan tweemaal daags een dosis baclofen 10 mg oraal krijgen (of tweemaal daags een placebo), waarna de dosis wordt verhoogd tot 80 mg. |
|
Placebo-vergelijker: Placebo, dan Baclofen
De proefpersonen worden vervolgens willekeurig ingedeeld in placebo- of baclofengroepen.
De dagelijkse dosis wordt elke drie dagen verdubbeld, tot 80 mg of wanneer er bijwerkingen optreden.
Na drie weken volgt een uitwasperiode.
Aan het einde van de 4 weken wordt het medicijn afgebouwd (elke 2 dagen gehalveerd en gestopt na 2 dagen gebruik van 20 mg baclofen).
Vervolgens worden patiënten die in eerste instantie zijn toegewezen aan de baclofengroep toegewezen aan de placebogroep en degenen die zijn toegewezen aan de placebogroep, worden toegewezen aan de baclofengroep.
Patiënten zouden dan tweemaal daags een dosis baclofen 10 mg oraal toegediend krijgen (of tweemaal daags een placebo) en daarna zal de dosis worden verhoogd tot 80 mg
|
Proefpersonen zullen willekeurig worden toegewezen aan placebo- of baclofengroepen. De dagelijkse dosis wordt elke drie dagen verdubbeld, tot 80 mg of wanneer er bijwerkingen optreden. Aan het einde van de 4 weken wordt het medicijn afgebouwd (elke 2 dagen gehalveerd en gestopt na 2 dagen gebruik van 20 mg baclofen). Na de wash-outperiode van 3 weken worden vragenlijsten, dagboek, EMG en uroflowmetrie herhaald. Vervolgens worden patiënten die in eerste instantie zijn toegewezen aan de baclofengroep toegewezen aan de placebogroep en degenen die zijn toegewezen aan de placebogroep, worden toegewezen aan de baclofengroep. Patiënten zouden dan tweemaal daags een dosis baclofen 10 mg oraal krijgen (of tweemaal daags een placebo), waarna de dosis wordt verhoogd tot 80 mg. De proefpersonen worden vervolgens willekeurig ingedeeld in placebo- of baclofengroepen. De dagelijkse dosis wordt elke drie dagen verdubbeld, tot 80 mg of wanneer er bijwerkingen optreden. Aan het einde van de 4 weken wordt het medicijn afgebouwd (elke 2 dagen gehalveerd en gestopt na 2 dagen gebruik van 20 mg baclofen). Na de wash-outperiode van 3 weken worden vragenlijsten, dagboek, EMG en uroflowmetrie herhaald. Vervolgens worden patiënten die in eerste instantie zijn toegewezen aan de baclofengroep toegewezen aan de placebogroep en degenen die zijn toegewezen aan de placebogroep, worden toegewezen aan de baclofengroep. Patiënten zouden dan tweemaal daags een dosis baclofen 10 mg oraal krijgen (of tweemaal daags een placebo), waarna de dosis wordt verhoogd tot 80 mg. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Urinestroomsnelheid, zoals gemeten met uroflometrie
Tijdsspanne: Basislijn en 4 weken
|
Aan het einde van deze periode van vier weken zal ook uroflormetrie met patchelektroden worden voltooid.
Een hoger debiet duidt op een beter resultaat.
|
Basislijn en 4 weken
|
|
Aantal deelnemers dat abnormale EMG-activiteit vertoont tijdens mictie
Tijdsspanne: Basislijn en 4 weken
|
EMG met patch-elektroden was aan het einde van deze periode van vier weken voltooid.
Het aantal deelnemers met EMG-activiteit tijdens mictie werd verzameld.
EMG-activiteit tijdens de mictie wordt als abnormaal beschouwd en is een criterium voor mictiedisfunctie. Lagere getallen duiden op betere resultaten.
|
Basislijn en 4 weken
|
|
Gemiddelde scores op internationaal overleg over incontinentie Modulaire vragenlijst - Lagere urinewegsymptomen Kwaliteit van leven (ICIQ-LUTSqol)
Tijdsspanne: Basislijn en 4 weken
|
De diagnose van disfunctionele blaas is gebaseerd op symptomen die geen ontspanning of overmatige stimulatie van de externe urinaire sfincter tijdens het ledigen aantonen.
Symptomen worden gescoord door International Consultation on Incontinence Modular Questionnaire- Lower Urinary Tract Symptomen Quality of Life (ICIQ-LUTSqol).
De ICIQ-LUTSqol is een door patiënten ingevulde vragenlijst voor het evalueren van de kwaliteit van leven (QoL) bij patiënten met urine-incontinentie. Er zijn 20 items en het scorebereik is 10-200.
Hogere scores duiden op betere resultaten.
|
Basislijn en 4 weken
|
|
Gemiddelde scores op disfunctionele mictie zoals gemeten met vragenlijst over kwaliteit van leven (QOL).
Tijdsspanne: Basislijn en 4 weken
|
Dit werd gemeten met behulp van de Urogenital Distress Inventory (UDI-6).
De UDI-6 is een symptoominventarisatie die specifiek is voor disfunctie van de lagere urinewegen en genitale verzakking.
Er zijn 6 items gescoord.
Het scorebereik loopt van 0-100. Lagere scores duiden op betere resultaten.
|
Basislijn en 4 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal (en percentage) deelnemers met disfunctie van de externe anale sluitspier via patiëntsymptomen.
Tijdsspanne: Basislijn en 4 weken
|
Het percentage patiënten in elke groep met ontlastingsproblemen
|
Basislijn en 4 weken
|
|
Werkzaamheid van Baclofen versus Placebo op het aantal ledigingen per dag
Tijdsspanne: Basislijn en 4 weken
|
Het aantal urinelozingen per dag voor en na de behandeling.
|
Basislijn en 4 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Gopal Badlani, MD, Wake Forest University Health Sciences
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urologische ziekten
- Ziekten van de urineblaas
- Urologische manifestaties
- Tekenen en symptomen, spijsvertering
- Urineblaas, overactief
- Lagere urinewegsymptomen
- Constipatie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- GABA-agenten
- Neuromusculaire middelen
- Spierverslappers, Centraal
- GABA-agonisten
- GABA-B-receptoragonisten
- Baclofen
Andere studie-ID-nummers
- IRB00009516
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .