64CuATSM og hypoksi i stadium IV ikke-småcellet lungekreft med karboplatin, paklitaksel og bevacizumab

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-plateepitel NSCLC.
• Klinisk eller patologisk bevist stadium IV NSCLC.
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >10 mm uavhengig av skannertype.
• Ingen tidligere kjemoterapi.
• Alder >18 år.

Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av 64Cu-ATSM i kombinasjon med paklitaksel, karboplatin og bevacizumab hos pasienter <18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidig pediatrisk fase 2-kombinasjon prøvelser.

• ECOG ytelsesstatus 0-1.
• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
• hemoglobin >9 g/dL
• absolutt nøytrofiltall >1500/mcL
• blodplater >100 000/mcL
• total bilirubin < 1,5 mg/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <3 X institusjonell øvre normalgrense
• alkalisk fosfatase <3 X institusjonell øvre normalgrense
• kreatinin <1,5 X institusjonell øvre normalgrense

ELLER

• kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2 (Cockcroft Gault)
• urin peilestav for proteinuri < 1+
• Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon - INR < 1,5 og PTT < institusjonell øvre normalgrense.
• Effekten av 64Cu-ATSM på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt bildedose er ukjent. Av denne grunn og fordi kjemoterapeutiske midler så vel som andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barriere prevensjonsmetode; avholdenhet) før studieinngang og for varigheten av studiedeltakelsen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Pasientens evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som tidligere har hatt kjemoterapi.
• Pasienter som tidligere har hatt strålebehandling for lungekreft.
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
• Pasienter med kjente metastaser i sentralnervesystemet.
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som 64Cu-ATSM eller andre midler brukt i studien.
• Historie med klaustrofobi, siden pasienter kanskje ikke er i stand til å tolerere 64CuATSM-PET-avbildning.
• Anamnese med grov hemoptyse - knallrødt blod på > ½ teskje i mengde - de siste 6 månedene.
• Enhver samtidig eller historie med aktiv malignitet de siste fem årene, bortsett fra basalcellehudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen.
• Anamnese med trombotisk eller hemoragisk lidelse.
• Antikoagulasjon ved behandlings-/terapeutiske doser.
• Ukontrollert hypertensjon.
• Eksisterende nevropati > grad 1.
• Behandling med aspirin > 325 mg/dag, dipyridamol, tiklopidin, klopidogrel og/eller cilostazol som ikke kan seponeres.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi paklitaksel, karboplatin og bevacizumab er midler med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med paklitaksel, karboplatin og bevacizumab, bør amming avbrytes hvis moren behandles med disse midlene. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.