64CuATSM och hypoxi i steg IV icke-småcellig lungcancer med karboplatin, paklitaxel och bevacizumab

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad icke-skivamuskel NSCLC.
• Kliniskt eller patologiskt bevisad stadium IV NSCLC.
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >20 mm med konventionella tekniker eller som >10 mm oavsett skannertyp.
• Ingen tidigare kemoterapi.
• Ålder >18 år.

Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av 64Cu-ATSM i kombination med paklitaxel, karboplatin och bevacizumab hos patienter <18 år, utesluts barn från denna studie men kommer att vara berättigade till framtida pediatrisk fas 2-kombination prövningar.

• ECOG prestandastatus 0-1.
• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:
• hemoglobin >9 g/dL
• absolut neutrofilantal >1 500/mcL
• blodplättar >100 000/mcL
• total bilirubin < 1,5 mg/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <3 X institutionell övre normalgräns
• alkaliskt fosfatas <3 X institutionell övre normalgräns
• kreatinin <1,5 X institutionell övre normalgräns

ELLER

• kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2 (Cockcroft Gault)
• urinsticka för proteinuri < 1+
• Adekvat koagulationsfunktion - INR < 1,5 och PTT < institutionell övre normalgräns.
• Effekterna av 64Cu-ATSM på det växande mänskliga fostret vid den rekommenderade avbildningsdosen är okända. Av denna anledning och eftersom kemoterapeutiska medel såväl som andra terapeutiska medel som används i denna prövning är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studieinträde och under studiedeltagandets varaktighet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Patientens förmåga att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Patienter som tidigare genomgått kemoterapi.
• Patienter som tidigare har genomgått strålbehandling för lungcancer.
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel.
• Patienter med kända metastaser i centrala nervsystemet.
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som 64Cu-ATSM eller andra medel som används i studien.
• Historik med klaustrofobi, eftersom patienter kanske inte kan tolerera 64CuATSM-PET-avbildning.
• Historik av grov hemoptys - ljusrött blod på > ½ tesked i kvantitet - under de senaste 6 månaderna.
• Eventuell samtidig eller historia av aktiv malignitet under de senaste fem åren förutom basalcellshudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
• Historik av trombotisk eller hemorragisk störning.
• Antikoagulation vid behandling/terapeutiska doser.
• Okontrollerad hypertoni.
• Redan existerande neuropati > grad 1.
• Behandling med aspirin > 325 mg/dag, dipyridamol, tiklopidin, klopidogrel och/eller cilostazol som inte kan avbrytas.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom paklitaxel, karboplatin och bevacizumab är medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med paklitaxel, karboplatin och bevacizumab, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med dessa medel. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.