64CuATSM e hipóxia em câncer de pulmão de células não pequenas em estágio IV com carboplatina, paclitaxel e bevacizumabe

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter NSCLC não escamoso confirmado histológica ou citologicamente.
• NSCLC estágio IV clinicamente ou patologicamente comprovado.
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como > 20 mm com técnicas convencionais ou como > 10 mm, independentemente do tipo de scanner.
• Sem quimioterapia prévia.
• Idade > 18 anos.

Como atualmente não há dados de dosagem ou eventos adversos disponíveis sobre o uso de 64Cu-ATSM em combinação com paclitaxel, carboplatina e bevacizumabe em pacientes <18 anos de idade, as crianças foram excluídas deste estudo, mas serão elegíveis para futura combinação pediátrica de fase 2 ensaios.

• Status de desempenho ECOG 0-1.
• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:
• hemoglobina >9 gm/dL
• contagem absoluta de neutrófilos >1.500/mcL
• plaquetas >100.000/mcL
• bilirrubina total < 1,5 mg/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <3 X limite superior institucional do normal
• fosfatase alcalina <3 X limite superior institucional do normal
• creatinina <1,5 X limite superior institucional do normal

OU

• depuração de creatinina >60 mL/min/1,73 m2 (Cockcroft Gault)
• vareta de urina para proteinúria < 1+
• Função de coagulação adequada - INR < 1,5 e PTT < limite superior da normalidade institucional.
• Os efeitos do 64Cu-ATSM no feto humano em desenvolvimento na dose de imagem recomendada são desconhecidos. Por esta razão e porque os agentes quimioterapêuticos, assim como outros agentes terapêuticos usados ​​neste estudo, são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes de entrada no estudo e pela duração da participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capacidade do paciente para entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia prévia.
• Pacientes que tiveram radioterapia prévia para câncer de pulmão.
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
• Pacientes com metástases conhecidas do sistema nervoso central.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao 64Cu-ATSM ou a outros agentes utilizados no estudo.
• História de claustrofobia, uma vez que os pacientes podem não tolerar imagens 64CuATSM-PET.
• História de hemoptise macroscópica - sangue vermelho brilhante de > ½ colher de chá em quantidade - nos últimos 6 meses.
• Qualquer concorrente ou história de malignidade ativa nos últimos cinco anos, exceto para câncer de pele basocelular ou carcinoma in situ do colo do útero.
• História de distúrbio trombótico ou hemorrágico.
• Anticoagulação em tratamento/doses terapêuticas.
• Hipertensão não controlada.
• Neuropatia pré-existente > grau 1.
• Tratamento com aspirina > 325 mg/dia, dipiridamol, ticlopidina, clopidogrel e/ou cilostazol que não pode ser suspenso.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque paclitaxel, carboplatina e bevacizumabe são agentes com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com paclitaxel, carboplatina e bevacizumabe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com esses agentes. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo.