64CuATSM et hypoxie dans le cancer du poumon non à petites cellules de stade IV avec carboplatine, paclitaxel et bevacizumab

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un CPNPC non épidermoïde confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• NSCLC de stade IV cliniquement ou pathologiquement prouvé.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme > 20 mm avec les techniques conventionnelles ou comme > 10 mm quel que soit le type de scanner.
• Aucune chimiothérapie antérieure.
• Âge >18 ans.

Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du 64Cu-ATSM en association avec le paclitaxel, le carboplatine et le bevacizumab chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude mais seront éligibles pour une future association pédiatrique de phase 2 essais.

• Statut de performance ECOG 0-1.
• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
• hémoglobine > 9 g/dL
• nombre absolu de neutrophiles> 1 500 / mcL
• plaquettes > 100 000/mcL
• bilirubine totale < 1,5 mg/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3 X la limite supérieure de la normale de l'établissement
• phosphatase alcaline <3 X limite supérieure institutionnelle de la normale
• créatinine <1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale

OU

• clairance de la créatinine > 60 mL/min/1,73 m2 (Cockcroft Gault)
• bandelette urinaire pour protéinurie < 1+
• Fonction de coagulation adéquate - INR < 1,5 et PTT < limite supérieure institutionnelle de la normale.
• Les effets du 64Cu-ATSM sur le fœtus humain en développement à la dose d'imagerie recommandée ne sont pas connus. Pour cette raison et parce que les agents chimiothérapeutiques ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pour la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité du patient à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant déjà reçu une chimiothérapie.
• Patients ayant déjà subi une radiothérapie pour un cancer du poumon.
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
• Patients présentant des métastases connues du système nerveux central.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à 64Cu-ATSM ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Antécédents de claustrophobie, car les patients pourraient ne pas être en mesure de tolérer l'imagerie 64CuATSM-PET.
• Antécédents d'hémoptysie grossière - sang rouge vif en quantité > ½ cuillère à café - au cours des 6 derniers mois.
• Tout cas ou antécédent de malignité active au cours des cinq années précédentes, à l'exception du cancer basocellulaire de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus.
• Antécédents de trouble thrombotique ou hémorragique.
• Anticoagulation aux doses de traitement/thérapeutiques.
• Hypertension non contrôlée.
• Neuropathie préexistante > grade 1.
• Traitement par aspirine > 325 mg/jour, dipyridamole, ticlopidine, clopidogrel et/ou cilostazol qui ne peut être interrompu.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le paclitaxel, le carboplatine et le bevacizumab sont des agents ayant un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le paclitaxel, le carboplatine et le bevacizumab, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec ces agents. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.