64CuATSM e ipossia nel carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IV con carboplatino, paclitaxel e bevacizumab

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un NSCLC non squamoso confermato istologicamente o citologicamente.
• NSCLC in stadio IV clinicamente o patologicamente provato.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >20 mm con tecniche convenzionali o come >10 mm indipendentemente dal tipo di scanner.
• Nessuna precedente chemioterapia.
• Età >18 anni.

Poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di 64Cu-ATSM in combinazione con paclitaxel, carboplatino e bevacizumab in pazienti di età inferiore a 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio ma saranno idonei per la futura combinazione pediatrica di fase 2 prove.

• Stato delle prestazioni ECOG 0-1.
• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:
• emoglobina >9 g/dl
• conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mcL
• piastrine >100.000/mcL
• bilirubina totale < 1,5 mg/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <3 X limite superiore istituzionale del normale
• fosfatasi alcalina <3 X limite superiore istituzionale della norma
• creatinina <1,5 X limite superiore istituzionale del normale

O

• clearance della creatinina >60 ml/min/1,73 m2 (Cockcroft Gault)
• stick urinario per proteinuria < 1+
• Adeguata funzione della coagulazione - INR < 1,5 e PTT < limite superiore normale istituzionale.
• Gli effetti di 64Cu-ATSM sul feto umano in via di sviluppo alla dose di imaging raccomandata non sono noti. Per questo motivo e poiché gli agenti chemioterapici così come altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima di ingresso allo studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• Capacità di comprensione del paziente e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno avuto una precedente chemioterapia.
• Pazienti che hanno avuto una precedente radioterapia per il cancro del polmone.
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
• Pazienti con metastasi note del sistema nervoso centrale.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a 64Cu-ATSM o altri agenti utilizzati nello studio.
• Storia di claustrofobia, poiché i pazienti potrebbero non essere in grado di tollerare l'imaging 64CuATSM-PET.
• Storia di emottisi macroscopica - sangue rosso vivo di > ½ cucchiaino in quantità - negli ultimi 6 mesi.
• Qualsiasi concomitante o storia di tumore maligno attivo nei cinque anni precedenti ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle o del carcinoma in situ della cervice.
• Storia di disturbo trombotico o emorragico.
• Anticoagulazione alle dosi di trattamento/terapeutiche.
• Ipertensione incontrollata.
• Neuropatia preesistente > grado 1.
• Trattamento con aspirina > 325 mg/die, dipiridamolo, ticlopidina, clopidogrel e/o cilostazolo che non può essere interrotto.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché paclitaxel, carboplatino e bevacizumab sono agenti con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con paclitaxel, carboplatino e bevacizumab, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con questi agenti. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.