64CuATSM e hipoxia en cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IV con carboplatino, paclitaxel y bevacizumab

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener NSCLC no escamoso confirmado histológica o citológicamente.
• CPCNP en estadio IV clínica o patológicamente probado.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >20 mm con técnicas convencionales o >10 mm independientemente del tipo de escáner.
• Sin quimioterapia previa.
• Edad >18 años.

Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de 64Cu-ATSM en combinación con paclitaxel, carboplatino y bevacizumab en pacientes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio pero serán elegibles para la futura combinación pediátrica de fase 2 juicios

• Estado funcional ECOG 0-1.
• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:
• hemoglobina >9 g/dL
• recuento absoluto de neutrófilos >1500/mcL
• plaquetas >100.000/mcL
• bilirrubina total < 1,5 mg/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <3 X límite superior institucional de la normalidad
• fosfatasa alcalina <3 X límite superior institucional de lo normal
• creatinina <1.5 X límite superior institucional de lo normal

O

• aclaramiento de creatinina > 60 ml/min/1,73 m2 (Cockcroft Gault)
• tira reactiva de orina para proteinuria < 1+
• Función de coagulación adecuada - INR < 1,5 y PTT < límite superior institucional de la normalidad.
• Se desconocen los efectos del 64Cu-ATSM en el feto humano en desarrollo a la dosis de imagen recomendada. Por esta razón y porque se sabe que los agentes quimioterapéuticos, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad del paciente para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que han tenido quimioterapia previa.
• Pacientes que han recibido radioterapia previa para el cáncer de pulmón.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Pacientes con metástasis conocidas del sistema nervioso central.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al 64Cu-ATSM u otros agentes utilizados en el estudio.
• Antecedentes de claustrofobia, ya que es posible que los pacientes no toleren las imágenes de 64CuATSM-PET.
• Antecedentes de hemoptisis macroscópica (sangre roja brillante > ½ cucharadita en cantidad) en los últimos 6 meses.
• Cualquier concurrente o antecedentes de malignidad activa en los cinco años anteriores, excepto cáncer de piel de células basales o carcinoma in situ del cuello uterino.
• Antecedentes de trastorno trombótico o hemorrágico.
• Anticoagulación a dosis de tratamiento/terapéuticas.
• Hipertensión no controlada.
• Neuropatía preexistente > grado 1.
• Tratamiento con aspirina > 325 mg/día, dipiridamol, ticlopidina, clopidogrel y/o cilostazol no discontinuable.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque paclitaxel, carboplatino y bevacizumab son agentes con potencial para efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con paclitaxel, carboplatino y bevacizumab, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con estos agentes. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.