Stage IV kirurgi versus beste medisinske terapi (STG4SURG)
En fase III, randomisert studie av kirurgisk reseksjon med eller uten BCG versus beste medisinske terapi som innledende behandling i stadium IV melanom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er designet for å undersøke virkningen av kirurgisk reseksjon versus medisinsk terapi som initial behandlingsterapi for pasienter med stadium IV melanom. Kirurgisk reseksjon antas å være effektiv hos høyt utvalgte pasienter med ensomme metastaser, men ikke hos pasienter med flere metastaser. Selv hos de med solitære metastaser, er det betydelig debatt blant store melanomsentre om hvorvidt innledende systemisk medisinsk behandling før kirurgisk reseksjon bør foretrekkes fremfor initial kirurgisk reseksjon ved stadium IV-diagnose. I følge Dr. Dan Coit, medleder for Melanoma Disease Management Team ved Memorial Sloan Kettering Cancer Institute i New York, er en utprøving av innledende medisinsk terapi deres standardtilnærming på den multidisiplinære melanomtjenesten selv for pasienter med ensomme fjernmetastaser (personlige). kommunikasjon, 15. desember 2009).
Mange som går inn for medisinsk behandling på forhånd, tror at forsinkelse før kirurgisk reseksjon kan unngå unødvendig kirurgi ved å identifisere pasienter som utvikler seg tidlig på grunn av utveksten av okkulte metastaser på flere steder, noe som kan gjøre pasienten uoperabel.
Dette er en fase III, randomisert, internasjonal, multisenterstudie av metastasektomi med eller uten BCG versus beste medisinsk behandling som initial terapi ved stadium IV melanom. Denne studien har tre armer: kirurgisk reseksjon pluss BCG som immunadjuvans, kirurgisk reseksjon pluss observasjon og beste medisinske terapi (BMT). Siden ingen systemisk medisinsk terapi har vist seg å være overlegen DTIC og flere nye terapier blir evaluert, vil valget om hva som utgjør den beste medisinske terapien bli bestemt av den individuelle etterforskeren basert på standarden for omsorg for systemisk medisinsk terapi ved den aktuelle terapien. multisenter nettsted. Beste systemisk medisinsk terapi kan inkludere kliniske studier av nye midler eller standard ikke-protokollbehandlinger (f.eks. DTIC eller Temodar i henhold til standarden for omsorg på multisenterstedet).
Pasienter som går videre med den beste medisinske behandlingsarmen kan bytte til en annen medisinsk behandling eller, hvis det er hensiktsmessig, ha kirurgisk behandling; på samme måte kan operasjonspasienter ha ytterligere kirurgisk reseksjon eller få medisinsk behandling.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Princess Alexandra Hospital
-
-
-
-
California
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- UC Davis Medical Center
-
Santa Monica, California, Forente stater, 90404
- John Wayne Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Rush University
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14203
- Buffalo General Hospital
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
- Wake Forest University
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
- Penn State Hershey Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Wilkes-Barre, Pennsylvania, Forente stater, 18711
- Geisinger Clinic
-
Wynnewood, Pennsylvania, Forente stater, 19096
- Main Line Health System
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75235
- Dallas Surgical Group
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390-9155
- UT Southwestern Medical Center at Dallas
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Forente stater, 84157
- IHC Cancer Services Intermountain Healthcare
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
-
-
-
Tel-Aviv, Israel, 94239
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Naples, Italia, 80121
- Istituto Nazionale dei Tumori Napoli
-
-
-
-
-
Groningen, Nederland, 9700 RB
- Univesitair Medisch Centrum Groningen
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må gi informert skriftlig samtykke for deltakelse.
- Minst 18 år
- Ha en forventet levealder (unntatt melanom) på minimum 5 år.
- All kjent sykdom må være kirurgisk resektabel etter en deltakende kirurgs oppfatning.
- Må ha en histologisk diagnose av stadium IV melanom som oppstår fra et primært kutant sted eller visceral metastase fra et ukjent primært sted og være innen 4 måneder etter initial stadium IV diagnose.
- Opptil 3 viscerale organer involvert
- Opptil 6 lesjoner tillatt
- Må ha ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
- Må ha god generell helse uten alvorlig komorbid sykdom. Godt klinisk skjønn må utøves ved nøye utvelgelse av pasienter som er kandidater for kirurgisk reseksjon av fjernmetastaser.
Laboratorieverdier innen 30 dager etter randomisering:
- WBC >3000/mm3
- Lymfocytter >800/mm3
- Blodplater >100 000/mm3
- Kreatinin <2,0 mg/dL
- Bilirubin <2,0 mg/dL
- Alkalisk fosfatase < 2X øvre normalgrense (ULN)
- SGOT < 2X ULN
- SGPT < 2X ULN
- LDH < 1,5X ULN
Ekskluderingskriterier:
- Ikke-opererbar metastatisk sykdom eller mer enn 4 måneder siden stadium IV diagnose.
- Metastatiske steder i hjernen eller beinet.
- Anamnese med primært uvealt eller mukosalt melanom.
- En annen samtidig diagnose som begrenser forventet levealder til mindre enn 5 år.
- Kronisk immunsuppresjon på grunn av arvelig, ervervet eller iatrogen immundefekt. Dette inkluderer aktiv HIV, hepatitt eller bruk av immunsuppressive medisiner som en del av anti-avvisningsterapi for organtransplantasjon, som behandling for en autoimmun sykdom.
- Mer enn 3 involverte viscerale organsteder eller mer enn 6 metastatiske lesjoner.
- Psykiatrisk lidelse eller organisk hjernesyndrom som kan utelukke deltakelse i protokollen.
- Diagnostisering av annen malignitet de siste 5 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlede lavgradige maligniteter som basalcellekarsinom, kutant plateepitelkarsinom, carcinoma-in-situ i livmorhalsen eller annen neoplasma som ikke vil begrense forventet levealder til mindre enn 5 år.
- Alvorlig hjerte-, gastrointestinal-, lever- eller lungesykdom som vil gjøre kirurgisk reseksjon høyrisiko.
- Svangerskap
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Beste medisinske terapi
Den beste medisinske terapigruppen vil i utgangspunktet ikke gjennomgå kirurgi, men vil bli behandlet med den terapien som medisinske onkologer eller kirurger mener er best for pasienten.
Denne behandlingen kan inkludere standard eller eksperimentell behandling.
|
Pasienter som er randomisert til Best Medical Therapy-armen vil bestemme seg for et medisinsk behandlingsforløp basert på hva pasientens medisinske onkologer mener er best for pasienten.
Beste systemisk medisinsk terapi kan inkludere kliniske studier av nye midler eller standard ikke-protokollbehandlinger.
Pasienter som går videre med den beste medisinske behandlingsarmen, kan bytte til en annen medisinsk behandling eller, hvis fortsatt hensiktsmessig, kan bli kirurgisk.
|
|
Aktiv komparator: Kirurgi alene
Operasjonsgruppen alene vil gjennomgå fullstendig reseksjon (kirurgisk fjerning) av all kjent sykdom, hvis mulig.
Etter operasjonen vil pasientene følges regelmessig og overvåkes for tilbakefall av sykdommen.
|
kirurgisk reseksjon for å fjerne all kjent sykdom
|
|
Aktiv komparator: Kirurgi + BCG
Kirurgi + BCG-gruppen vil først ha en fullstendig reseksjon (kirurgisk fjerning) av all kjent sykdom, hvis mulig.
Etter restitusjon fra operasjonen vil to doser BCG gis med to ukers mellomrom.
Hver dose gis som 8 separate injeksjoner i huden (kalt intradermale injeksjoner).
|
Pasienter i kirurgisk reseksjon + BCG-armen vil ha ytterligere to besøk for å motta BCG.
Den første dosen av BCG gis tidligst 4 uker etter operasjonen, og den andre BCG-dosen vil følge 2 uker senere.
De faktiske dosene bestemmes av pasientens tuberkulinreaktivitetsstatus før studien.
Pasienter med en PPD-indurasjon på ≥10 mm før studien vil få halvparten av normal dose BCG.
De med PPD-indurasjon på ≥20 mm vil få 25 % av normal dose.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 3 interimsanalyser vil bli utført når 75, 148 og 217 hendelser (dødsfall) har inntruffet. Den endelige analysen vil bli utført når alle 284 forventede hendelser har skjedd.
|
Definert som tid fra randomisering til død uansett årsak
|
3 interimsanalyser vil bli utført når 75, 148 og 217 hendelser (dødsfall) har inntruffet. Den endelige analysen vil bli utført når alle 284 forventede hendelser har skjedd.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til progresjon av innledende metastatiske steder (progresjonsfri overlevelse)
Tidsramme: 3 interimsanalyser vil bli utført når 75, 148 og 217 primærhendelser har inntruffet. Den endelige analysen vil bli utført når alle 284 forventede hendelser har skjedd.
|
For denne studien er PFS definert som tiden fra randomisering til gjentakelse av sykdom ved det første metastaserende stedet hos pasienter som er gjort sykdomsfrie ved kirurgi, eller tiden fra randomisering til RECIST-definert progresjon av mållesjoner hos pasienter som får best medisinsk behandling eller de som har gjenværende sykdom etter operasjon.
|
3 interimsanalyser vil bli utført når 75, 148 og 217 primærhendelser har inntruffet. Den endelige analysen vil bli utført når alle 284 forventede hendelser har skjedd.
|
|
Melanomspesifikk overlevelse
Tidsramme: 3 interimsanalyser vil bli utført når 75, 148 og 217 residiv/progresjoner har skjedd. Den endelige analysen vil bli utført når alle 284 forventede hendelser har skjedd.
|
Definert som tid fra randomisering til død på grunn av melanom.
Død på grunn av andre årsaker enn melanom regnes ikke som hendelser for denne analysen.
|
3 interimsanalyser vil bli utført når 75, 148 og 217 residiv/progresjoner har skjedd. Den endelige analysen vil bli utført når alle 284 forventede hendelser har skjedd.
|
|
Tid til utvikling av nye metastatiske steder.
Tidsramme: 3 interimsanalyser vil bli utført når 75, 148 og 217 primærhendelser har inntruffet. Den endelige analysen vil bli utført når alle 284 forventede hendelser har skjedd.
|
Dette endepunktet er definert som tiden fra randomisering til sykdomsresidiv på nye metastatiske steder hos pasienter som er gjort sykdomsfrie ved kirurgi, eller tiden fra randomisering til utvikling av nye metastatiske sykdomssteder hos pasienter i den beste medisinske terapigruppen.
Progresjon av eksisterende lesjoner i den beste medisinske terapiarmen vil ikke betraktes som en hendelse for dette endepunktet.
|
3 interimsanalyser vil bli utført når 75, 148 og 217 primærhendelser har inntruffet. Den endelige analysen vil bli utført når alle 284 forventede hendelser har skjedd.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Donald L. Morton, MD, Saint John's Cancer Institute
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MORD-STG4SURG-0409
- 3P01CA012582-35S1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .