Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Langvarig eksponering for posttraumatisk stresslidelse (PTSD) med/uten yohimbin

10. januar 2018 oppdatert av: VA Office of Research and Development

Psykofysiologi for langvarig eksponering for PTSD med/uten yohimbin

Den foreslåtte studien har tre distinkte, men beslektede forskningsmål. Det første målet er å måle fysiologiske korrelater for vellykket behandling med langvarig eksponering (PE) terapi for posttraumatisk stresslidelse (PTSD) i veteraner fra krigene i Irak og Afghanistan. Personer med PTSD opplever ofte forhøyet hjertefrekvens og andre objektivt målbare tegn på angst når de blir konfrontert med trygge situasjoner som minner dem om tidligere farlige situasjoner. Vi vil måle fysiologiske responser og sammenligne resultatene med pasientens selvrapporterte subjektive beretninger om symptomforbedring på tradisjonelle mål for PTSD. Å utvikle en måte å måle objektive gevinster i symptomforbedring kan hjelpe forskere som studerer måter å forbedre PTSD-behandling på. Det andre målet med studien er å undersøke om yohimbin, et medikament som er funnet å fremme en bestemt type læring, vil forbedre behandlingsresultatene for veteraner i PTSD-behandling. Det tredje målet er å undersøke om evnen til å venne seg til høye oppsiktsvekkende lydtoner korrelerer med baseline PTSD-patologi og behandlingsresultater for PE. Dette målet representerer et viktig skritt fremover for å forstå kjennetegn ved arvelige egenskaper som er relatert til PTSD. Det er viktig fordi slik forskning en dag kan føre til utvikling av individuelle responderpolitikker som vil hjelpe pasienter ved å individualisere behandlingsplaner basert på personlige egenskaper.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den foreslåtte studien har tre distinkte, men beslektede forskningsmål. Det første forskningsmålet er å måle psykofysiologiske korrelater av behandlingsgevinster forbundet med langvarig eksponering (PE) terapi for PTSD hos veteraner fra Operations Enduring Freedom og Iraqi Freedom (OEF/OIF). Spesifikt vil hjertefrekvens, hjertefrekvensvariabilitet, hudkonduktans og ansiktselektromyografi bli registrert før og etter behandling i løpet av en tre minutters angstsonde spesifikt for pasientens indekstraume. Disse målene vil bli sammenlignet med pasientens selvrapporterte subjektive beretninger om symptomforbedring på tradisjonelle mål for PTSD-patologi (Subjective Units of Distress (SUDs), PTSD Checklist-Military Version (PCL), Clinician Administered PTSD Scale (CAPS) og Beck-depresjonen Inventar (BDI)). Dette målet er viktig for veteraner fordi det for øyeblikket ikke eksisterer mye brukte objektive kriterier for å måle behandlingsfremgang ved PTSD. Mens overvekten av eksisterende bevis tyder på at ingen objektiv psykofysiologisk måling vil være en gyldig korrelat for alle individer, vil selv etablering av et måleparadigme som kan vise gjennomsnittlige forskjeller mellom grupper gi forskerne et objektivt verktøy for å måle resultater på kliniske studier.

Det andre målet med studien er å undersøke om administrering av yohimbin, et stoff som er funnet å fremme utryddelse av betinget frykt i dyremodeller, og mer nylig, hos mennesker med klaustrofobi, forbedrer tilretteleggingen av fryktutryddelse i PE. Yohimbine er et trygt medikament som allerede er mye brukt i menneskelige populasjoner. Spesifikt vil dette målet bli undersøkt ved hjelp av en dobbeltblind placebokontrollert randomisert studiedesign. Hypotesen er at én 21 mg oral dose yohimbin gitt samtidig med en 40-minutters imaginal eksponeringsøvelse i PE vil føre til en større reduksjon i cue-indusert angst under den påfølgende ukentlige PE-økten enn placebo. Dette målet er betydelig fordi nåværende prognoser for PTSD hos OEF/OIF-veteraner indikerer at behovet for psykologiske tjenester sannsynligvis vil overgå tilbudet av slike tjenester. Følgelig vil det å hjelpe behandlinger til å bli mer effektive sannsynligvis føre til at flere veteraner mottar sårt nødvendige psykiske helsetjenester.

Det tredje målet er å undersøke om evnen til å tilvenne seg høye, 95db, lydtoner korrelerer med baseline PTSD-patologi og behandlingsresultater for PE. Dette målet representerer et viktig skritt fremover i å forstå kjennetegn ved trekktilvenning, fryktutryddelse og læring hos mennesker, som alle er faktorer relatert til vellykket behandling av PTSD. Det er også viktig fordi slik forskning kan føre til utvikling av individuelle responderpolitikker som vil hjelpe veteraner ved å individualisere behandlingsplaner basert på personlige egenskaper.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29401-5799
        • Ralph H. Johnson VA Medical Center, Charleston, SC

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 45 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Forsøkspersonene må være kompetente til å gi informert samtykke for forskningsdeltakelse.
  • Forsøkspersonene må være mannlige veteraner og etter utplassert aktivt mannlig personell fra OEF/OIF.
  • Emner må være mellom 18 og 45 år.
  • Forsøkspersoner må oppfylle DSM-IV diagnostiske kriterier for PTSD på CAPS.
  • For personer som tar SSRI-er, må forsøkspersonene stabiliseres på gjeldende foreskrevne dose i en periode på minst 14 dager før forsøket og forbli på denne dosen for resten av studien. Forsøkspersoner som endrer SSRI-status eller dosering i løpet av studien vil fortsette å motta tjenester via studieressursene, men data som genereres vil ikke bli brukt i analyser. Forsøkspersoner vil være kvalifisert for studien hvis de er villige til å titrere av potensielt forvirrende midler før administrering av yohimbin (i en periode på fem halveringstider), gitt at slik titrering også er klinisk hensiktsmessig og anses å være i pasientens beste interesse.

Ekskluderingskriterier:

  • Personer med en nylig (< 2 måneder) historie med psykiatrisk sykehusinnleggelse eller selvmordsforsøk. Nylig arbeid med veteraner med alvorlig psykisk lidelse tyder på at en 2-måneders periode med stabilisering er tilstrekkelig for å minimere risiko og mulig tilbakefall (Frueh, 2005). Personer med en eksisterende diagnose schizofreni eller andre alvorlige psykiske lidelser i akse I (SMI, foruten PTSD) vil bli ekskludert. SMI vil inkludere enhver alvorlig og vedvarende psykisk lidelse.
  • Forsøkspersoner med en aktuell diagnose av medikamentavhengighet, på grunn av potensielle interaksjoner med studiemålinger og behandlinger. Alkoholbruksforstyrrelser vil bli tillatt gitt at forsøkspersoner kan bestå eksklusjonskriterium 12 uten abstinenssymptomer.
  • Personer med akutt sykdom eller feber. Personer som ellers oppfyller studiekriterier vil bli utsatt for evaluering for deltakelse.
  • Personer med tegn på eller en historie med klinisk signifikant hematologisk, endokrin, kardiovaskulær, lever-, lunge-, nyre-, gastrointestinal eller nevrologisk sykdom, inkludert diabetes, da disse tilstandene kan påvirke fysiologiske/subjektive responser.
  • Personer med SCID-diagnostisert panikklidelse, da yohimbin kan utløse panikkanfall.
  • Personer med unormalt EKG.
  • Personer med et blodtrykk på 140/90 eller høyere, da yohimbin har vist seg å øke blodtrykket.
  • Personer som tar betablokkere, alfa-adrenerge midler, beta-agonist-inhalatorer, opiater eller opiatantagonister og andre psykotrope medisiner enn SSRI fordi disse kan påvirke testresponsen.
  • Personer som er uvillige eller ute av stand til å opprettholde avholdenhet i tre dager før administrering av yohimbin fra reseptfrie legemidler med sympatomimetiske egenskaper, f.eks. astmamedisiner, forkjølelsesmedisiner med efedrin, kosttilskudd med efedrinalkaloider og ulovlige stoffer, f.eks. amfetamin , metamfetamin, kokain og MNDA samt alkohol fordi disse kan forverre virkningen av yohimbin.
  • Personer som tar alfa-adrenerge antagonister, f.eks. prazosin for hypertensjon; og beta-adrenerge antagonister, f.eks. propranolol. Fordi de kan dempe effekten av yohimbin. Forsøkspersoner vil være kvalifisert for studien hvis de er villige til å titrere av potensielt forvirrende midler før administrering av yohimbin (i en periode på fem halveringstider), gitt at slik titrering også er klinisk hensiktsmessig og anses å være i pasientens beste interesse.
  • Astmatiske personer og personer på medisiner for hypertensjon, på grunn av kriteriene 9 og 10.

Disse inkluderings-/eksklusjonskriteriene vil tillate at flertallet av veteraner behandlet i PCT-en er studiekvalifisert. Følgelig vil utvalget sannsynligvis være generaliserbart til populasjonen av interesse.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Yohimbime Group
Pasienter vil ta en 21,6 mg. dose yohimbin en time før første imaginære eksponering i PE.
Legemiddel: Yohimbine
alfa-2 adrenerg reseptorantagonist
Placebo komparator: Placebo gruppe
Pasienter vil ta placebo en time før første imaginære eksponering i PE.
Legemiddel: Placebo
Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Traumeutløst hjertefrekvensreaktivitet
Tidsramme: En uke etter narkotikabesøk
Det primære resultatet var traumeutløst hjertefrekvensreaktivitet en uke etter legemiddelbesøket målt ved PTSD Brief Reactivity (PBR)-oppgaven. For hver pasient ble det konstruert et 3-minutters traumeskript som inneholdt levende detaljer om måltraumaet og brukt sammen med et standard nøytralt skript for baselinemåling. Hjertefrekvensreaktivitet for hvert tidspunkt var slag per minutt (BPM) forskjellen mellom nøytral- og traumeskriptene representert som en skråning.
En uke etter narkotikabesøk

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i Clinician Administered PTSD Scale (CAPS) Score
Tidsramme: 0 uker, 15 uker
CAPS er et strukturert intervju for diagnostisering av PTSD og er ansett som gullstandardvurderingen. CAPS gir en total poengsum som varierer fra 0-136, med høyere score som indikerer alvorligere PTSD-symptom. En reduksjon på 15 poeng anses som klinisk signifikant.
0 uker, 15 uker
Endring i sjekkliste for posttraumatisk stresslidelse (PCL).
Tidsramme: 0 uker, 15 uker
PCL er et 17-elements selvrapporteringsmål på alvorlighetsgraden av PTSD-symptomer basert på DSM-IV og har tilstrekkelige psykometriske egenskaper. PCL gir et poengområde mellom 17-85, med høyere poengsum som indikerer mer plager relatert til PTSD-symptomer. En 10-punkts reduksjon på PCL anses som klinisk signifikant.
0 uker, 15 uker
Endring i Becks Depression Inventory (BDI-II) Score
Tidsramme: 0 uker, 15 uker
BDI-II er et 21-elements selvrapporteringstiltak som vurderer depressive atferdssymptomer. Den har vist tilstrekkelig psykometrisk validitet og ekstern validitet og brukes mye som den avhengige variabelen i forskning på behandlingsresultater. BDI-II produserer skårer fra 0-63, med høyere skårer som indikerer alvorligere alvorlighetsgrad av depresjonssymptomer. En 5-punkts reduksjon på BDI-II anses som klinisk signifikant.
0 uker, 15 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Peter W. Tuerk, PhD MA BA, Ralph H. Johnson VA Medical Center, Charleston, SC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2015

Studiet fullført (Faktiske)

7. juli 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. desember 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. desember 2009

Først lagt ut (Anslag)

15. desember 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. februar 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. januar 2018

Sist bekreftet

1. januar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CDA-2-013-09F

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere