Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Langdurige blootstelling voor posttraumatische stressstoornis (PTSD) met / zonder Yohimbine

10 januari 2018 bijgewerkt door: VA Office of Research and Development

Psychofysiologie van langdurige blootstelling aan PTSS met/zonder Yohimbine

De voorgestelde studie heeft drie verschillende maar gerelateerde onderzoeksdoelstellingen. Het eerste doel is het meten van fysiologische correlaten van succesvolle behandeling met langdurige blootstelling (PE) therapie voor posttraumatische stressstoornis (PTSS) bij veteranen van de oorlogen in Irak en Afghanistan. Personen met PTSS ervaren vaak een verhoogde hartslag en andere objectief meetbare tekenen van angst wanneer ze worden geconfronteerd met veilige situaties die hen herinneren aan gevaarlijke situaties uit het verleden. We zullen fysiologische reacties meten en de uitkomsten vergelijken met de zelfgerapporteerde subjectieve verslagen van de patiënt over symptoomverbetering op traditionele metingen van PTSS. Het ontwikkelen van een manier om objectieve winsten in symptoomverbetering te meten, kan onderzoekers helpen die manieren bestuderen om de behandeling van PTSS te verbeteren. Het tweede doel van de studie is om te onderzoeken of yohimbine, een medicijn waarvan is vastgesteld dat het een specifiek type leren bevordert, de behandelingsresultaten voor veteranen in de behandeling van PTSS zal verbeteren. Het derde doel is om te onderzoeken of het vermogen om te wennen aan luide, verrassende audiotonen correleert met baseline PTSS-pathologie en behandelingsresultaten voor PE. Dit doel vertegenwoordigt een belangrijke stap voorwaarts in het begrijpen van kenmerken van erfelijke eigenschappen die verband houden met PTSS. Het is belangrijk omdat dergelijk onderzoek op een dag kan leiden tot de ontwikkeling van individueel responderbeleid dat patiënten zal helpen door behandelplannen te individualiseren op basis van persoonlijke kenmerken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De voorgestelde studie heeft drie verschillende maar gerelateerde onderzoeksdoelstellingen. Het eerste onderzoeksdoel is het meten van psychofysiologische correlaten van behandelingswinst geassocieerd met langdurige blootstelling (PE) therapie voor PTSS bij veteranen van Operations Enduring Freedom en Iraqi Freedom (OEF/OIF). Concreet zullen hartslag, hartslagvariabiliteit, huidgeleiding en gezichtselektromyografie vóór en na de behandeling worden geregistreerd tijdens een angstsonde van drie minuten die specifiek is voor het indextrauma van de patiënt. Deze metingen zullen worden vergeleken met de door de patiënt zelf gerapporteerde subjectieve verslagen van symptoomverbetering op traditionele metingen van PTSD-pathologie (Subjective Units of Distress (SUD's), PTSD Checklist-Military Version (PCL), Clinician Administered PTSD Scale (CAPS) en de Beck Depression Voorraad (BDI)). Dit doel is belangrijk voor veteranen omdat er momenteel geen algemeen gebruikte objectieve criteria bestaan ​​om de voortgang van de behandeling bij PTSS te meten. Hoewel het overwicht van bestaand bewijs suggereert dat geen enkele objectieve psychofysiologische meting een geldige correlatie zal zijn voor alle individuen, zal zelfs het vaststellen van een meetparadigma dat gemiddelde verschillen tussen groepen kan aantonen, onderzoekers een objectief hulpmiddel bieden om de resultaten van klinische onderzoeken te meten.

Het tweede doel van de studie is om te onderzoeken of de toediening van yohimbine, een medicijn waarvan is vastgesteld dat het het uitsterven van geconditioneerde angst in diermodellen bevordert, en meer recentelijk bij mensen met claustrofobie, het uitsterven van angst bij PE verbetert. Yohimbine is een veilig medicijn dat al op grote schaal wordt gebruikt in menselijke populaties. Concreet zal dit doel worden onderzocht met behulp van een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde proefopzet. De hypothese is dat een orale dosis van 21 mg yohimbine die gelijktijdig wordt gegeven met een 40 minuten durende denkbeeldige blootstellingsoefening in PE, zal leiden tot een grotere vermindering van cue-geïnduceerde angst tijdens de volgende wekelijkse PE-sessie dan placebo. Dit doel is belangrijk omdat de huidige prognoses van PTSS bij OEF/OIF-veteranen aangeven dat de behoefte aan psychologische diensten waarschijnlijk groter zal zijn dan het aanbod van dergelijke diensten. Dienovereenkomstig zal het assisteren van behandelingen om efficiënter te zijn zich waarschijnlijk vertalen in meer veteranen die de broodnodige geestelijke gezondheidszorg ontvangen.

Het derde doel is om te onderzoeken of het vermogen om te wennen aan luide, 95 dB, audiotonen correleert met baseline PTSS-pathologie en behandelingsresultaten voor PE. Dit doel vertegenwoordigt een belangrijke stap voorwaarts in het begrijpen van kenmerken van gewenning aan eigenschappen, het uitsterven van angst en leren bij mensen, die allemaal factoren zijn die verband houden met de succesvolle behandeling van PTSS. Het is ook belangrijk omdat dergelijk onderzoek kan leiden tot de ontwikkeling van individueel responderbeleid dat veteranen zal helpen door behandelplannen te individualiseren op basis van persoonlijke kenmerken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

26

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29401-5799
        • Ralph H. Johnson VA Medical Center, Charleston, SC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersonen moeten bekwaam zijn om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan onderzoek.
  • Proefpersonen moeten mannelijke veteranen zijn en post-ingezet mannelijk OEF/OIF-personeel in actieve dienst.
  • Onderwerpen moeten tussen de 18 en 45 jaar oud zijn.
  • Onderwerpen moeten voldoen aan de DSM-IV diagnostische criteria voor PTSD op de CAPS.
  • Voor proefpersonen die SSRI's gebruiken, moeten proefpersonen gestabiliseerd zijn op de huidige voorgeschreven dosis gedurende een periode van ten minste 14 dagen voorafgaand aan het onderzoek en op die dosis blijven voor de rest van het onderzoek. Proefpersonen die tijdens het onderzoek hun SSRI-status of -dosering wijzigen, blijven diensten ontvangen via de studiemiddelen, maar de gegenereerde gegevens worden niet gebruikt in analyses. Proefpersonen komen in aanmerking voor het onderzoek als ze bereid zijn om mogelijk verstorende middelen te titreren voorafgaand aan de toediening van yohimbine (gedurende een periode van vijf halfwaardetijden), aangezien een dergelijke titratie ook klinisch geschikt is en geacht wordt in het belang van de patiënt te zijn.

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersonen met een recente (< 2 maanden) voorgeschiedenis van psychiatrische ziekenhuisopname of zelfmoordpoging. Recent werk met veteranen met een ernstige psychische aandoening suggereert dat een stabilisatieperiode van twee maanden voldoende is om het risico en mogelijke terugval te minimaliseren (Frueh, 2005). Onderwerpen met een bestaande diagnose van schizofrenie of andere as I ernstige psychische aandoeningen (SMI, naast PTSS) worden uitgesloten. SMI omvat elke ernstige en aanhoudende psychische aandoening.
  • Proefpersonen met een actuele diagnose van drugsverslaving vanwege mogelijke interacties met onderzoeksmetingen en -behandelingen. Stoornissen door alcoholgebruik zijn toegestaan, aangezien proefpersonen zonder ontwenningsverschijnselen kunnen slagen voor uitsluitingscriterium 12.
  • Onderwerpen met een acute ziekte of koorts. Personen die anderszins aan de studiecriteria voldoen, worden opnieuw ingepland voor evaluatie voor deelname.
  • Proefpersonen met bewijs van of een voorgeschiedenis van klinisch significante hematologische, endocriene, cardiovasculaire, lever-, long-, nier-, gastro-intestinale of neurologische aandoeningen, waaronder diabetes, aangezien deze aandoeningen de fysiologische/subjectieve reacties kunnen beïnvloeden.
  • Proefpersonen met SCID-gediagnosticeerde paniekstoornis, omdat yohimbine paniekaanvallen kan veroorzaken.
  • Proefpersonen met een abnormaal ECG.
  • Proefpersonen met een bloeddruk van 140/90 of hoger, aangezien is aangetoond dat yohimbine de bloeddruk verhoogt.
  • Onderwerpen die bètablokkers, alfa-adrenerge middelen, bèta-agonist-inhalatoren, opiaten of opiaatantagonisten en andere psychotrope medicijnen dan SSRI's gebruiken, omdat deze de testrespons kunnen beïnvloeden.
  • Proefpersonen die drie dagen voorafgaand aan de toediening van yohimbine niet bereid of niet in staat zijn om zich te onthouden van zelfzorggeneesmiddelen met sympathicomimetische eigenschappen, bijv. Astmamedicatie, verkoudheidsmiddelen met efedrine, voedingssupplementen met efedrine-alkaloïden en illegale drugs, bijv. amfetaminen , methamfetamine, cocaïne en MNDA, evenals alcohol, omdat deze de werking van yohimbine kunnen verergeren.
  • Proefpersonen die alfa-adrenerge antagonisten gebruiken, b.v. prazosine voor hypertensie; en beta-adrenergische antagonisten, b.v. propranolol. Omdat ze de effecten van yohimbine kunnen verminderen. Proefpersonen komen in aanmerking voor het onderzoek als ze bereid zijn om mogelijk verstorende middelen te titreren voorafgaand aan de toediening van yohimbine (gedurende een periode van vijf halfwaardetijden), aangezien een dergelijke titratie ook klinisch geschikt is en geacht wordt in het belang van de patiënt te zijn.
  • Astmatische proefpersonen en proefpersonen die medicijnen gebruiken voor hypertensie, vanwege criteria 9 en 10.

Deze opname-/uitsluitingscriteria stellen de meerderheid van de veteranen die in de PCT worden behandeld in staat om in aanmerking te komen voor een studie. Dienovereenkomstig zal de steekproef waarschijnlijk generaliseerbaar zijn voor de betreffende populatie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Yohimbime-groep
Patiënten nemen één 21,6 mg. dosis yohimbine een uur voor de eerste denkbeeldige blootstelling in PE.
Geneesmiddel: Yohimbine
alfa-2-adrenerge receptorantagonist
Placebo-vergelijker: Placebo-groep
Patiënten zullen een uur voor de eerste denkbeeldige blootstelling aan PE een placebo innemen.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Traumagestuurde hartslagreactiviteit
Tijdsspanne: Een week na het drugsbezoek
De primaire uitkomstmaat was de door trauma veroorzaakte hartslagreactiviteit een week na het medicijnbezoek, zoals gemeten met de PTSD Brief Reactivity (PBR)-taak. Voor elke patiënt werd een traumascript van 3 minuten opgesteld met levendige details van het doeltrauma en gebruikt in combinatie met een standaard neutraal script voor nulmeting. Hartslagreactiviteit voor elk tijdstip was het verschil in slagen per minuut (BPM) tussen de neutrale en traumascripts weergegeven als een helling.
Een week na het drugsbezoek

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in door de arts toegediende PTSD-schaalscore (CAPS).
Tijdsspanne: 0 weken, 15 weken
De CAPS is een gestructureerd interview voor de diagnose van PTSS en wordt algemeen beschouwd als de gouden standaardbeoordeling. De CAPS levert een totaalscore op van 0-136, waarbij hogere scores een ernstigere ernst van de PTSS-symptomen aangeven. Een afname met 15 punten wordt als klinisch significant beschouwd.
0 weken, 15 weken
Verandering in Post Traumatische Stress Stoornis Checklist (PCL) Score
Tijdsspanne: 0 weken, 15 weken
De PCL is een 17-item zelfrapportagemaatstaf voor de ernst van PTSS-symptomen op basis van de DSM-IV en heeft adequate psychometrische eigenschappen. De PCL levert een scorebereik op tussen 17-85, waarbij hogere scores wijzen op meer leed in verband met PTSS-symptomen. Een afname van 10 punten op de PCL wordt als klinisch significant beschouwd.
0 weken, 15 weken
Verandering in Becks Depression Inventory (BDI-II) Score
Tijdsspanne: 0 weken, 15 weken
De BDI-II is een zelfrapportagemaatstaf van 21 items die depressieve gedragssymptomen beoordeelt. Het heeft adequate psychometrische validiteit en externe validiteit aangetoond en wordt veel gebruikt als de afhankelijke variabele in onderzoek naar behandeluitkomsten. De BDI-II geeft een scorebereik van 0-63, waarbij hogere scores een ernstigere ernst van de depressiesymptomen aangeven. Een afname van 5 punten op de BDI-II wordt als klinisch significant beschouwd.
0 weken, 15 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Peter W. Tuerk, PhD MA BA, Ralph H. Johnson VA Medical Center, Charleston, SC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 juli 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 december 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 december 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

15 december 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 februari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 januari 2018

Laatst geverifieerd

1 januari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CDA-2-013-09F

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren