Fase I-studie av daglig RAD001 i kombinasjon med mitomycin C hos pasienter med avansert gastrisk kreft eller kreft i esophagogastric Junction (S387)

Inklusjonskriterier:

• 1 tidligere platinholdig kjemoterapi i palliativ setting eller progressiv sykdom under adjuvant eller neoadjuvant terapi innen 6 måneder etter behandlingsstartdato.
• Histologiske bevis på avansert eller metastatisk magekreft eller kreft i esophageal-krysset.
• Ved baseline må CT- eller MR-skanning påvise målbar sykdom ved RECIST-kriterier, dvs. tilstedeværelsen av minst én målbar lesjon. Målbare sykdomslesjoner må måles nøyaktig i minst én dimensjon med lengste diameter > 20 mm ved bruk av konvensjonelle teknikker eller > 10 mm med spiral CT-skanning (med minimum lesjonsstørrelse ikke mindre enn dobbel skivetykkelse).
• Minst én målbar lesjon utenfor feltet for tidligere strålebehandling (i henhold til RECIST-kriterier). Forutgående strålebehandling av en enkelt indekslesjon er ikke tillatt.
• Voksne mannlige eller kvinnelige pasienter (≥18 år).
• Pasienter må ha sykdom som ikke er mottakelig for kirurgi, stråling eller kombinert modalitetsterapi med kurativ hensikt.
• ECOG 0 eller 1
• Forventet levealder >4 måneder
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon, nyrefunksjon, leverfunksjon
• Kvinner som bruker en akseptabel form for prevensjon før de får RAD001 eller kvinner som oppfyller protokolldefinisjonen for postmenopausal: 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré eller 6 måneder med spontan amenoré med serum-FSH-nivåer >40 mIU/m eller 6 uker etter kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi.
• Fullt restituert fra tidligere operasjoner, tidligere kjemoterapi eller strålebehandling (minst 4 uker siden større operasjon eller tidligere myelosuppressiv kjemoterapi). Med unntak av alopecia, må pasienter ha opphør av alle akutte toksiske effekter av tidligere kirurgi, strålebehandling eller kjemoterapi til NCI CTC (versjon 2.0) grad <=1. Pasienter med raskt progredierende svulster (etter avgjørelse fra utrederen) kan behandles <4 uker siden siste kjemoterapi, hvis de ble helt friske etter alle bivirkninger.
• Signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Antikreftbehandling innen 3 uker etter påmelding inkludert kjemoterapi, hormonbehandling, immunterapi eller strålebehandling. Pasienter med raskt progredierende svulster (etter avgjørelse fra utrederen) kan behandles <4 uker siden siste kjemoterapi, hvis de ble helt friske etter alle bivirkninger.
• Tidligere behandling med RAD001 (everolimus) eller andre rapamyciner (sirolimus, temsirolimus).
• Pasienter behandlet med Mitomycin C
• Ingen nevrotoksisitet >= grad 2 CTC
• Ingen mage- eller tarmobstruksjon
• Pasienter som tar legemidler kjent for å hemme eller indusere isoenzym CYP3A
• Pasienter med en samtidig alvorlig medisinsk tilstand som kan kompromittere pasientens deltakelse i studien (f.eks. kjent HIV-infeksjon, ukontrollert diabetes, alvorlig hjerterytmeforstyrrelse eller tilstand, New York Heart Association klassifisering av III eller IV, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder , ustabil angina, kronisk eller akutt nyre- eller leversykdom, ukontrollerte alvorlige infeksjoner inkludert abscess eller fistler, etc.)
• Pasienter med en historie med en annen malignitet før studiestart, bortsett fra kurativt behandlet ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom in-situ livmorhalskreft med mindre i fullstendig remisjon eller ingen tegn på sykdom og uten all behandling for den sykdommen i minst 5 år
• Ingen symptomatisk hjernemetastase.
• Bruk av andre undersøkelsesmedisiner på tidspunktet for registrering, eller innen 30 dager eller 5 halveringstider etter registrering, avhengig av hva som er lengst.
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer
• Anamnese med overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller overfor legemidler med lignende kjemiske strukturer
• Anamnese med malignitet i ethvert organsystem, behandlet eller ubehandlet, innen de siste 5 årene, uansett om det er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser, med unntak av lokalisert basalcellekarsinom i huden