Studio di fase I del RAD001 giornaliero in combinazione con mitomicina C in pazienti con carcinoma gastrico avanzato o carcinoma della giunzione esofagogastrica (S387)

Criterio di inclusione:

• 1 precedente chemioterapia contenente platino in ambito palliativo o malattia progressiva in terapia adiuvante o neoadiuvante entro 6 mesi dalla data di inizio del trattamento.
• Evidenza istologica di cancro gastrico avanzato o metastatico o cancro della giunzione esofagea.
• Al basale, la TC o la risonanza magnetica devono dimostrare una malattia misurabile secondo i criteri RECIST, ovvero la presenza di almeno una lesione misurabile. Le lesioni della malattia misurabili devono essere accuratamente misurate in almeno una dimensione con il diametro più lungo > 20 mm utilizzando tecniche convenzionali o > 10 mm con scansione TC spirale (con dimensione minima della lesione non inferiore al doppio dello spessore della fetta).
• Almeno una lesione misurabile al di fuori del campo di qualsiasi precedente radioterapia (secondo i criteri RECIST). Non è consentita una precedente radioterapia su una singola lesione indice.
• Pazienti adulti di sesso maschile o femminile (≥18 anni di età).
• I pazienti devono avere una malattia non suscettibile di intervento chirurgico, radioterapia o terapia combinata con intento curativo.
• ECOG 0 o 1
• Aspettativa di vita >4 mesi
• Adeguata funzionalità del midollo osseo, funzionalità renale, funzionalità epatica
• Donne che usano una forma accettabile di contraccezione prima di ricevere RAD001 o donne che soddisfano la definizione del protocollo di post-menopausa: 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) o 6 mesi di amenorrea spontanea con livelli sierici di FSH >40 mUI/m o 6 settimane dopo ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia.
• - Completamente guarito da qualsiasi precedente intervento chirurgico, precedente chemioterapia o radioterapia (almeno 4 settimane da un intervento chirurgico importante o precedente chemioterapia mielosoppressiva). Ad eccezione dell'alopecia, i pazienti devono avere una risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti di qualsiasi precedente intervento chirurgico, radioterapia o chemioterapia al grado NCI CTC (versione 2.0) <=1. I pazienti con tumori in rapida progressione (su decisione dello sperimentatore) possono essere trattati <4 settimane dall'ultima chemioterapia, se si sono completamente ripresi da tutti gli effetti collaterali.
• Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

• Terapia antitumorale entro 3 settimane dall'arruolamento inclusa chemioterapia, terapia ormonale, immunoterapia o radioterapia. I pazienti con tumori in rapida progressione (su decisione dello sperimentatore) possono essere trattati <4 settimane dall'ultima chemioterapia, se si sono completamente ripresi da tutti gli effetti collaterali.
• Precedente terapia con RAD001 (everolimus) o altre rapamicine (sirolimus, temsirolimus).
• Pazienti trattati con mitomicina C
• Nessuna neurotossicità >= grado 2 CTC
• Nessuna ostruzione gastrica o intestinale
• Pazienti che assumono farmaci noti per inibire o indurre l'isoenzima CYP3A
• Pazienti con qualsiasi condizione medica concomitante importante che possa compromettere la partecipazione del paziente allo studio (ad es. infezione da HIV nota, diabete non controllato, aritmia o condizione cardiaca grave, classificazione della New York Heart Association di III o IV, insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio entro 6 mesi , angina instabile, malattie renali o epatiche croniche o acute, infezioni gravi non controllate inclusi ascessi o fistole, ecc.)
• Pazienti con una storia di un altro tumore maligno prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione del cancro della pelle non melanotico trattato in modo curativo o del carcinoma della cervice uterina in situ, a meno che non siano in completa remissione o nessuna evidenza di malattia e senza alcuna terapia per quella malattia per un minimo di 5 anni
• Nessuna metastasi cerebrale sintomatica.
• Uso di altri farmaci sperimentali al momento dell'arruolamento o entro 30 giorni o 5 emivite dall'arruolamento, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento
• Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a farmaci con strutture chimiche simili
• Anamnesi di malignità di qualsiasi sistema di organi, trattata o non trattata, negli ultimi 5 anni, in presenza o meno di evidenza di recidiva locale o metastasi, ad eccezione del carcinoma basocellulare localizzato della pelle