Badanie fazy I dziennego RAD001 w skojarzeniu z mitomycyną C u pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka lub rakiem połączenia przełykowo-żołądkowego (S387)

Kryteria przyjęcia:

• 1 wcześniejsza chemioterapia zawierająca platynę w leczeniu paliatywnym lub choroba postępująca w ramach terapii adjuwantowej lub neoadiuwantowej w ciągu 6 miesięcy od daty rozpoczęcia leczenia.
• Histologiczne dowody zaawansowanego lub przerzutowego raka żołądka lub raka połączenia przełykowego.
• Wyjściowe badanie CT lub MRI musi wykazać mierzalną chorobę według kryteriów RECIST, tj. obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany. Mierzalne zmiany chorobowe muszą być dokładnie zmierzone w co najmniej jednym wymiarze o najdłuższej średnicy > 20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub > 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej (przy minimalnej wielkości zmiany nie mniejszej niż dwukrotność grubości plastra).
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana poza polem jakiejkolwiek wcześniejszej radioterapii (zgodnie z kryteriami RECIST). Nie dopuszcza się wcześniejszej radioterapii pojedynczej zmiany indeksowej.
• Dorośli pacjenci płci męskiej lub żeńskiej (w wieku ≥18 lat).
• Pacjenci muszą mieć chorobę niekwalifikującą się do operacji, radioterapii lub terapii skojarzonej z zamiarem wyleczenia.
• ECOG 0 lub 1
• Oczekiwana długość życia > 4 miesiące
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, czynność nerek, czynność wątroby
• Kobiety stosujące dopuszczalną metodę antykoncepcji przed otrzymaniem RAD001 lub kobiety, które spełniają definicję postmenopauzalną z protokołu: 12 miesięcy naturalnego (spontanicznego) braku miesiączki lub 6 miesięcy samoistnego braku miesiączki ze stężeniem FSH w surowicy >40 mIU/m2 lub 6 tygodni po chirurgiczne obustronne wycięcie jajników z histerektomią lub bez.
• Całkowicie wyleczony z jakiejkolwiek wcześniejszej operacji, wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii (co najmniej 4 tygodnie od poważnej operacji lub wcześniejszej chemioterapii mielosupresyjnej). Z wyjątkiem łysienia, pacjenci muszą mieć ustąpienie wszystkich ostrych skutków toksycznych jakiejkolwiek wcześniejszej operacji, radioterapii lub chemioterapii do stopnia NCI CTC (wersja 2.0) <=1. Pacjenci z szybko postępującymi nowotworami (według decyzji badacza) mogą być leczeni <4 tygodnie od ostatniej chemioterapii, jeśli całkowicie wyleczyli się ze wszystkich działań niepożądanych.
• Podpisana świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

• Terapia przeciwnowotworowa w ciągu 3 tygodni od włączenia, w tym chemioterapia, hormonoterapia, immunoterapia lub radioterapia. Pacjenci z szybko postępującymi nowotworami (według decyzji badacza) mogą być leczeni <4 tygodnie od ostatniej chemioterapii, jeśli całkowicie wyleczyli się ze wszystkich działań niepożądanych.
• Wcześniejsza terapia RAD001 (everolimus) lub innymi rapamycynami (sirolimus, temsirolimus).
• Pacjenci leczeni mitomycyną C
• Brak neurotoksyczności >= stopnia 2 CTC
• Brak niedrożności żołądka lub jelit
• Pacjenci przyjmujący leki, o których wiadomo, że hamują lub indukują izoenzym CYP3A
• Pacjenci z jakimkolwiek współistniejącym poważnym schorzeniem, które może zagrozić uczestnictwu pacjenta w badaniu (np. zakażenie wirusem HIV, niekontrolowana cukrzyca, poważne zaburzenia rytmu serca lub stan, klasyfikacja III lub IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy niestabilna dusznica bolesna, przewlekła lub ostra choroba nerek lub wątroby, niekontrolowane poważne infekcje, w tym ropień lub przetoka, itp.)
• Pacjenci z innym nowotworem złośliwym w wywiadzie przed włączeniem do badania, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie niemelanotycznego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy, chyba że uzyskują całkowitą remisję lub brak objawów choroby i nie stosują żadnej terapii tej choroby przez co najmniej 5 lat
• Brak objawowych przerzutów do mózgu.
• Stosowanie innych leków eksperymentalnych w momencie rejestracji lub w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania od rejestracji, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Historia nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub na leki o podobnej strukturze chemicznej
• Historia nowotworu złośliwego dowolnego układu narządów, leczonego lub nieleczonego, w ciągu ostatnich 5 lat, niezależnie od tego, czy istnieją dowody nawrotu miejscowego lub przerzutów, z wyjątkiem miejscowego raka podstawnokomórkowego skóry