Fase I-studie van dagelijkse RAD001 in combinatie met mitomycine C bij patiënten met vergevorderde maagkanker of kanker van de oesofagogastrische overgang (S387)

Inclusiecriteria:

• 1 eerdere platinebevattende chemotherapie in de palliatieve setting of progressieve ziekte onder adjuvante of neoadjuvante therapie binnen 6 maanden na startdatum van de behandeling.
• Histologisch bewijs van gevorderde of uitgezaaide maagkanker of kanker van de slokdarmverbinding.
• Bij baseline moet CT- of MRI-scan meetbare ziekte aantonen volgens RECIST-criteria, d.w.z. de aanwezigheid van ten minste één meetbare laesie. Meetbare ziektelaesies moeten nauwkeurig worden gemeten in ten minste één dimensie met een langste diameter > 20 mm met behulp van conventionele technieken of > 10 mm met een spiraal-CT-scan (met een minimale laesiegrootte van niet minder dan het dubbele van de plakdikte).
• Ten minste één meetbare laesie buiten het gebied van eerdere bestralingstherapie (volgens RECIST-criteria). Voorafgaande radiotherapie aan een enkele indexlaesie is niet toegestaan.
• Volwassen mannelijke of vrouwelijke patiënten (≥18 jaar).
• Patiënten moeten een ziekte hebben die niet vatbaar is voor chirurgie, bestraling of gecombineerde modaliteitstherapie met curatieve bedoeling.
• ECOG 0 of 1
• Levensverwachting >4 maanden
• Adequate beenmergfunctie, nierfunctie, leverfunctie
• Vrouwen die een aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken voordat ze RAD001 krijgen of vrouwen die voldoen aan de protocoldefinitie van postmenopauzaal: 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe of 6 maanden spontane amenorroe met serum-FSH-spiegels >40 mIU/m of 6 weken na chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie.
• Volledig hersteld van een eerdere operatie, eerdere chemotherapie of bestraling (minstens 4 weken na een grote operatie of eerdere myelosuppressieve chemotherapie). Met uitzondering van alopecia moeten bij patiënten alle acute toxische effecten van eerdere operaties, radiotherapie of chemotherapie zijn verdwenen tot NCI CTC (versie 2.0) graad <=1. Patiënten met snel progressieve tumoren (na de beslissing van de onderzoeker) kunnen behandeld worden <4 weken sinds de laatste chemotherapie, als ze volledig hersteld zijn van alle bijwerkingen.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Behandeling tegen kanker binnen 3 weken na inschrijving inclusief chemotherapie, hormonale therapie, immunotherapie of radiotherapie. Patiënten met snel progressieve tumoren (na de beslissing van de onderzoeker) kunnen behandeld worden <4 weken sinds de laatste chemotherapie, als ze volledig hersteld zijn van alle bijwerkingen.
• Eerdere therapie met RAD001 (everolimus) of andere rapamycinen (sirolimus, temsirolimus).
• Patiënten behandeld met mitomycine C
• Geen neurotoxiciteit >= graad 2 CTC
• Geen maag- of darmobstructie
• Patiënten die geneesmiddelen gebruiken waarvan bekend is dat ze iso-enzym CYP3A remmen of induceren
• Patiënten met een gelijktijdige ernstige medische aandoening die de deelname van de patiënt aan het onderzoek in gevaar kan brengen (bijv. bekende HIV-infectie, ongecontroleerde diabetes, ernstige hartritmestoornissen of -aandoening, New York Heart Association-classificatie van III of IV, congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden , onstabiele angina, chronische of acute nier- of leverziekte, ongecontroleerde ernstige infecties waaronder abces of fistels, enz.)
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, behalve curatief behandelde niet-melanotische huidkanker of carcinoma in situ baarmoederhalskanker, tenzij in volledige remissie of geen bewijs van ziekte en zonder alle therapie voor die ziekte gedurende minimaal 5 jaar
• Geen symptomatische hersenmetastasen.
• Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen op het moment van inschrijving, of binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden na inschrijving, afhankelijk van welke langer is.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of voor geneesmiddelen met vergelijkbare chemische structuren
• Geschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem, behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 5 jaar, ongeacht of er aanwijzingen zijn voor lokaal recidief of metastasen, met uitzondering van gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid