Estudio de fase I de Daily RAD001 en combinación con mitomicina C en pacientes con cáncer gástrico avanzado o cáncer de la unión esofagogástrica (S387)

Criterios de inclusión:

• 1 quimioterapia previa que contenga platino en el entorno paliativo o enfermedad progresiva bajo terapia adyuvante o neoadyuvante dentro de los 6 meses posteriores a la fecha de inicio del tratamiento.
• Evidencia histológica de cáncer gástrico avanzado o metastásico o cáncer de la unión esofágica.
• Al inicio, la tomografía computarizada o la resonancia magnética deben demostrar una enfermedad medible según los criterios RECIST, es decir, la presencia de al menos una lesión medible. Las lesiones medibles de la enfermedad deben medirse con precisión en al menos una dimensión con un diámetro mayor > 20 mm utilizando técnicas convencionales o > 10 mm con una tomografía computarizada en espiral (con un tamaño mínimo de lesión no inferior al doble del grosor del corte).
• Al menos una lesión medible fuera del campo de cualquier radioterapia previa (según criterios RECIST). No se permite la radioterapia previa a una sola lesión índice.
• Pacientes adultos de sexo masculino o femenino (≥18 años de edad).
• Los pacientes deben tener una enfermedad que no se pueda tratar con cirugía, radiación o terapia de modalidad combinada con intención curativa.
• ECOG 0 o 1
• Esperanza de vida > 4 meses
• Función adecuada de la médula ósea, función renal, función hepática
• Mujeres que usan una forma aceptable de anticoncepción antes de recibir RAD001 o mujeres que cumplen con la definición del protocolo de posmenopáusica: 12 meses de amenorrea natural (espontánea) o 6 meses de amenorrea espontánea con niveles séricos de FSH >40 mIU/m o 6 semanas después ooforectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía.
• Completamente recuperado de cualquier cirugía previa, quimioterapia o radioterapia previa (al menos 4 semanas desde una cirugía mayor o quimioterapia mielosupresora previa). Con la excepción de la alopecia, los pacientes deben tener una resolución de todos los efectos tóxicos agudos de cualquier cirugía previa, radioterapia o quimioterapia a un grado NCI CTC (Versión 2.0) <=1. Los pacientes con tumores rápidamente progresivos (según la decisión del investigador) pueden ser tratados <4 semanas desde la última quimioterapia, si se recuperaron por completo de todos los efectos secundarios.
• Consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

• Terapia contra el cáncer dentro de las 3 semanas posteriores a la inscripción, incluida la quimioterapia, la terapia hormonal, la inmunoterapia o la radioterapia. Los pacientes con tumores rápidamente progresivos (según la decisión del investigador) pueden ser tratados <4 semanas desde la última quimioterapia, si se recuperaron por completo de todos los efectos secundarios.
• Terapia previa con RAD001 (everolimus) u otras rapamicinas (sirolimus, temsirolimus).
• Pacientes tratados con Mitomicina C
• Sin neurotoxicidad >= grado 2 CTC
• Sin obstrucción gástrica o intestinal
• Pacientes que toman medicamentos que se sabe que inhiben o inducen la isoenzima CYP3A
• Pacientes con cualquier afección médica importante concurrente que pueda comprometer la participación del paciente en el estudio (por ejemplo, infección por VIH conocida, diabetes no controlada, arritmia o afección cardíaca grave, clasificación III o IV de la Asociación del Corazón de Nueva York, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio dentro de los 6 meses , angina inestable, enfermedad renal o hepática crónica o aguda, infecciones graves no controladas, incluidos abscesos o fístulas, etc.)
• Pacientes con antecedentes de otra neoplasia maligna antes del ingreso al estudio, excepto cáncer de piel no melanótico tratado curativamente o cáncer de cuello uterino in situ con carcinoma, a menos que esté en remisión completa o sin evidencia de enfermedad y fuera de toda terapia para esa enfermedad durante un mínimo de 5 años.
• Sin metástasis cerebrales sintomáticas.
• Uso de otros medicamentos en investigación en el momento de la inscripción, o dentro de los 30 días o 5 semividas posteriores a la inscripción, lo que sea más largo.
• Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando
• Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o a fármacos con estructuras químicas similares
• Antecedentes de malignidad de cualquier sistema orgánico, tratado o no, en los últimos 5 años, haya o no evidencia de recurrencia local o metástasis, con la excepción del carcinoma de células basales localizado de la piel.