Estudo de Fase I de RAD001 Diário em Combinação com Mitomicina C em Pacientes com Câncer Gástrico Avançado ou Câncer da Junção Esofagogástrica (S387)

Critério de inclusão:

• 1 quimioterapia prévia contendo platina no cenário paliativo ou doença progressiva sob terapia adjuvante ou neoadjuvante dentro de 6 meses da data de início do tratamento.
• Evidência histológica de câncer gástrico avançado ou metastático ou câncer da junção esofágica.
• Na linha de base, a tomografia computadorizada ou ressonância magnética deve demonstrar doença mensurável pelos critérios RECIST, ou seja, a presença de pelo menos uma lesão mensurável. As lesões mensuráveis ​​da doença devem ser medidas com precisão em pelo menos uma dimensão com diâmetro maior > 20 mm usando técnicas convencionais ou > 10 mm com tomografia computadorizada espiral (com tamanho mínimo da lesão não inferior ao dobro da espessura do corte).
• Pelo menos uma lesão mensurável fora do campo de qualquer radioterapia anterior (de acordo com os critérios RECIST). A radioterapia prévia para uma única lesão índice não é permitida.
• Pacientes adultos do sexo masculino ou feminino (≥18 anos de idade).
• Os pacientes devem ter doença não passível de cirurgia, radiação ou terapia de modalidade combinada com intenção curativa.
• ECOG 0 ou 1
• Esperança de vida > 4 meses
• Função adequada da medula óssea, função renal, função hepática
• Mulheres usando uma forma aceitável de contracepção antes de receber RAD001 ou mulheres que atendem à definição do protocolo de pós-menopausa: 12 meses de amenorréia natural (espontânea) ou 6 meses de amenorréia espontânea com níveis séricos de FSH >40 mIU/m ou 6 semanas após ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia.
• Totalmente recuperado de qualquer cirurgia anterior, quimioterapia ou radioterapia anterior (pelo menos 4 semanas desde cirurgia de grande porte ou quimioterapia mielossupressora anterior). Com exceção da alopecia, os pacientes devem ter resolução de todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer cirurgia anterior, radioterapia ou quimioterapia para grau NCI CTC (versão 2.0) <=1. Pacientes com tumores rapidamente progressivos (de acordo com a decisão do investigador) podem ser tratados <4 semanas desde a última quimioterapia, se tiverem se recuperado totalmente de todos os efeitos colaterais.
• Consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

• Terapia anticancerígena dentro de 3 semanas após a inscrição, incluindo quimioterapia, terapia hormonal, imunoterapia ou radioterapia. Pacientes com tumores rapidamente progressivos (de acordo com a decisão do investigador) podem ser tratados <4 semanas desde a última quimioterapia, se tiverem se recuperado totalmente de todos os efeitos colaterais.
• Terapia prévia com RAD001 (everolimus) ou outras rapamicinas (sirolimus, temsirolimus).
• Pacientes tratados com Mitomicina C
• Sem neurotoxicidade >= grau 2 CTC
• Sem obstrução gástrica ou intestinal
• Pacientes tomando medicamentos conhecidos por inibir ou induzir a isoenzima CYP3A
• Pacientes com qualquer condição médica importante concomitante que possa comprometer a participação do paciente no estudo (por exemplo, infecção por HIV conhecida, diabetes não controlada, disritmia ou condição cardíaca grave, classificação III ou IV da New York Heart Association, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio dentro de 6 meses , angina instável, doença renal ou hepática crônica ou aguda, infecções graves descontroladas, incluindo abscesso ou fístula, etc.)
• Pacientes com história de outra malignidade antes da entrada no estudo, exceto câncer de pele não melanótico tratado curativamente ou carcinoma in-situ do colo do útero, a menos que em remissão completa ou sem evidência de doença e sem qualquer terapia para essa doença por um período mínimo de 5 anos
• Sem metástase cerebral sintomática.
• Uso de outros medicamentos experimentais no momento da inscrição ou dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas após a inscrição, o que for mais longo.
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando
• História de hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a medicamentos com estruturas químicas semelhantes
• História de malignidade de qualquer sistema orgânico, tratado ou não, nos últimos 5 anos, havendo ou não evidência de recorrência local ou metástases, com exceção de carcinoma basocelular localizado da pele