Фаза I исследования ежедневного приема RAD001 в комбинации с митомицином С у пациентов с распространенным раком желудка или раком пищеводно-желудочного перехода (S387)

Критерии включения:

• 1 предшествующая химиотерапия, содержащая платин, в условиях паллиативной терапии или прогрессирующее заболевание при адъювантной или неоадъювантной терапии в течение 6 месяцев от даты начала лечения.
• Гистологические признаки запущенного или метастатического рака желудка или рака пищевода.
• На исходном уровне КТ или МРТ должны демонстрировать поддающееся измерению заболевание по критериям RECIST, то есть наличие по крайней мере одного поддающегося измерению поражения. Поддающиеся измерению очаги заболевания должны быть точно измерены по крайней мере в одном измерении с наибольшим диаметром > 20 мм с использованием обычных методов или > 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии (минимальный размер очага не менее чем в два раза превышает толщину среза).
• По крайней мере одно поддающееся измерению поражение вне поля какой-либо предшествующей лучевой терапии (в соответствии с критериями RECIST). Предварительная лучевая терапия единичного индекса поражения не допускается.
• Взрослые пациенты мужского или женского пола (≥18 лет).
• У пациентов должно быть заболевание, не поддающееся хирургическому вмешательству, лучевой терапии или комбинированной терапии с лечебной целью.
• ЭКОГ 0 или 1
• Ожидаемая продолжительность жизни > 4 месяцев
• Адекватная функция костного мозга, функция почек, функция печени
• Женщины, использующие приемлемую форму контрацепции до получения RAD001, или женщины, которые соответствуют определению постменопаузы в протоколе: 12 месяцев естественной (спонтанной) аменореи или 6 месяцев спонтанной аменореи с уровнями ФСГ в сыворотке >40 мМЕ/м или 6 недель после хирургическая двусторонняя овариэктомия с гистерэктомией или без нее.
• Полностью восстановился после любой предыдущей операции, предшествующей химиотерапии или лучевой терапии (не менее 4 недель после серьезной операции или предшествующей миелосупрессивной химиотерапии). За исключением алопеции, у пациентов должно быть разрешение всех острых токсических эффектов любой предыдущей операции, лучевой терапии или химиотерапии до степени NCI CTC (версия 2.0) <=1. Пациентов с быстропрогрессирующими опухолями (по решению исследователя) можно лечить менее 4 недель после последней химиотерапии, если они полностью избавились от всех побочных эффектов.
• Подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

• Противораковая терапия в течение 3 недель после зачисления, включая химиотерапию, гормональную терапию, иммунотерапию или лучевую терапию. Пациентов с быстропрогрессирующими опухолями (по решению исследователя) можно лечить менее 4 недель после последней химиотерапии, если они полностью избавились от всех побочных эффектов.
• Предшествующая терапия RAD001 (эверолимус) или другими рапамицинами (сиролимус, темсиролимус).
• Пациенты, получавшие Митомицин С
• Отсутствие нейротоксичности >= 2 степени CTC
• Отсутствие желудочной или кишечной непроходимости
• Пациенты, принимающие препараты, ингибирующие или индуцирующие изофермент CYP3A.
• Пациенты с любым сопутствующим серьезным заболеванием, которое может поставить под угрозу участие пациента в исследовании (например, известная ВИЧ-инфекция, неконтролируемый диабет, серьезная сердечная аритмия или состояние, III или IV классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев). , нестабильная стенокардия, хронические или острые заболевания почек или печени, неконтролируемые серьезные инфекции, включая абсцессы или свищи и т. д.)
• Пациенты с другим злокачественным новообразованием в анамнезе до включения в исследование, за исключением радикально леченного немеланотического рака кожи или карциномы рака шейки матки in situ, за исключением случаев полной ремиссии или отсутствия признаков заболевания и отмены всей терапии этого заболевания в течение как минимум 5 лет.
• Симптоматических метастазов в головной мозг нет.
• Использование других исследуемых препаратов во время регистрации или в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения после регистрации, в зависимости от того, что дольше.
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью
• История гиперчувствительности к любому из исследуемых препаратов или к препаратам с аналогичной химической структурой
• Злокачественное новообразование любой системы органов, леченное или нелеченое, в течение последних 5 лет, независимо от того, есть ли признаки местного рецидива или метастазов, за исключением локализованной базально-клеточной карциномы кожи.