A napi RAD001 és mitomicin C kombinációjának I. fázisú vizsgálata előrehaladott gyomorrákban vagy a nyelőcső-gasztrikus csomópont rákjában szenvedő betegeknél (S387)

Bevételi kritériumok:

• 1 korábbi platinatartalmú kemoterápia palliatív állapotban vagy progresszív betegség adjuváns vagy neoadjuváns terápia alatt a kezelés kezdetétől számított 6 hónapon belül.
• Előrehaladott vagy metasztatikus gyomorrák vagy a nyelőcsőcsatlakozás rák szövettani bizonyítéka.
• A kiindulási CT- vagy MRI-vizsgálatnak RECIST-kritériumok alapján mérhető betegséget kell igazolnia, azaz legalább egy mérhető elváltozás jelenlétét. A mérhető betegségi elváltozásokat legalább egy olyan dimenzióban pontosan meg kell mérni, ahol a legnagyobb átmérő > 20 mm, hagyományos technikákkal, vagy > 10 mm spirális CT-vizsgálattal (a lézió minimális mérete nem kisebb, mint a szelet vastagságának kétszerese).
• Legalább egy mérhető elváltozás bármely korábbi sugárterápia területén kívül (a RECIST kritériumok szerint). Egyetlen indexes elváltozást megelőző sugárkezelés nem megengedett.
• Felnőtt férfi vagy női betegek (≥18 évesek).
• A betegeknek olyan betegségben kell lenniük, amely nem alkalmazható sebészeti beavatkozásra, sugárkezelésre vagy kombinált kezelési célú kezelésre.
• ECOG 0 vagy 1
• Várható élettartam >4 hónap
• Megfelelő csontvelő-, vese-, májműködés
• A RAD001 kezelés előtt elfogadható fogamzásgátlást alkalmazó nők vagy nők, akik megfelelnek a posztmenopauzás protokoll definíciójának: 12 hónapos természetes (spontán) amenorrhoea vagy 6 hónap spontán amenorrhoea 40 mIU/m feletti szérum FSH-szint mellett, vagy 6 hét után kétoldali sebészeti beavatkozás méheltávolítással vagy anélkül.
• Teljesen felépült bármely korábbi műtétből, korábbi kemoterápiából vagy sugárkezelésből (legalább 4 hét a nagy műtét vagy a korábbi mieloszuppresszív kemoterápia óta). Az alopecia kivételével a betegeknek minden korábbi műtét, sugárkezelés vagy kemoterápia akut toxikus hatásának NCI CTC (2.0-s verzió) 1-es fokozatúnak kell lennie. A gyorsan progresszív daganatos betegek (a vizsgáló döntése alapján) az utolsó kemoterápia óta kevesebb mint 4 héttel kezelhetők, ha minden mellékhatásból teljesen felépültek.
• Aláírt, tájékozott beleegyezés

Kizárási kritériumok:

• Rákellenes terápia a beiratkozást követő 3 héten belül, beleértve a kemoterápiát, hormonterápiát, immunterápiát vagy sugárterápiát. A gyorsan progresszív daganatos betegek (a vizsgáló döntése alapján) az utolsó kemoterápia óta kevesebb mint 4 héttel kezelhetők, ha minden mellékhatásból teljesen felépültek.
• RAD001-gyel (everolimusz) vagy más rapamicinekkel (szirolimusz, temszirolimusz) végzett korábbi kezelés.
• Mitomycin C-vel kezelt betegek
• Nincs neurotoxicitás >= 2. fokozatú CTC
• Nincs gyomor- vagy bélelzáródás
• A CYP3A izoenzimet gátló vagy indukáló gyógyszereket szedő betegek
• Bármilyen egyidejűleg fennálló súlyos betegségben szenvedő betegek, akik veszélyeztethetik a beteg részvételét a vizsgálatban (pl. ismert HIV-fertőzés, kontrollálatlan cukorbetegség, súlyos szívritmuszavar vagy állapot, New York Heart Association III-as vagy IV-es besorolása, pangásos szívelégtelenség, 6 hónapon belüli szívinfarktus , instabil angina, krónikus vagy akut vese- vagy májbetegség, kontrollálatlan súlyos fertőzések, beleértve a tályogokat vagy fisztulákat stb.)
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganat szerepel a vizsgálatba való belépés előtt, kivéve a gyógyítólag kezelt, nem melanotikus bőrrákot vagy az in situ carcinoma méhnyakrákot, kivéve, ha teljes remisszióban van, vagy nincs betegségre utaló jel, és legalább 5 évig nem kaptak minden terápiát az adott betegségre
• Nincs tüneti agyi áttét.
• Más vizsgálati gyógyszerek alkalmazása a beiratkozáskor, vagy a felvételt követő 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• Terhes vagy szoptató női betegek
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy hasonló kémiai szerkezetű gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység anamnézisében
• Bármely szervrendszer rosszindulatú daganata a kórelőzményben, kezelt vagy kezeletlen, az elmúlt 5 évben, függetlenül attól, hogy van-e bizonyíték helyi kiújulásra vagy metasztázisokra, a lokalizált bőr bazálissejtes karcinóma kivételével