Étude de phase I de Daily RAD001 en association avec la mitomycine C chez des patients atteints d'un cancer gastrique avancé ou d'un cancer de la jonction œsogastrique (S387)

Critère d'intégration:

• 1 antécédent de chimiothérapie contenant de la platine dans le cadre palliatif ou maladie évolutive sous traitement adjuvant ou néoadjuvant dans les 6 mois suivant la date de début du traitement.
• Preuve histologique d'un cancer gastrique avancé ou métastatique ou d'un cancer de la jonction œsophagienne.
• Au départ, la tomodensitométrie ou l'IRM doit démontrer une maladie mesurable selon les critères RECIST, c'est-à-dire la présence d'au moins une lésion mesurable. Les lésions pathologiques mesurables doivent être mesurées avec précision dans au moins une dimension avec un diamètre le plus long > 20 mm à l'aide de techniques conventionnelles ou > 10 mm avec une tomodensitométrie en spirale (avec une taille de lésion minimale non inférieure au double de l'épaisseur de la tranche).
• Au moins une lésion mesurable en dehors du champ de toute radiothérapie antérieure (selon les critères RECIST). Une radiothérapie préalable à une seule lésion index n'est pas autorisée.
• Patients adultes de sexe masculin ou féminin (≥ 18 ans).
• Les patients doivent avoir une maladie qui ne se prête pas à la chirurgie, à la radiothérapie ou à une thérapie à modalités combinées à visée curative.
• ECOG 0 ou 1
• Espérance de vie > 4 mois
• Fonction adéquate de la moelle osseuse, fonction rénale, fonction hépatique
• Femmes utilisant une forme acceptable de contraception avant de recevoir RAD001 ou femmes qui répondent à la définition du protocole de post-ménopause : 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) ou 6 mois d'aménorrhée spontanée avec des taux sériques de FSH > 40 mUI/m ou 6 semaines après ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie.
• Complètement rétabli de toute intervention chirurgicale antérieure, chimiothérapie ou radiothérapie antérieure (au moins 4 semaines depuis une intervention chirurgicale majeure ou une chimiothérapie myélosuppressive antérieure). À l'exception de l'alopécie, les patients doivent avoir une résolution de tous les effets toxiques aigus de toute intervention chirurgicale, radiothérapie ou chimiothérapie antérieure au grade NCI CTC (version 2.0) <= 1. Les patients atteints de tumeurs rapidement évolutives (sur décision de l'investigateur) peuvent être traités moins de 4 semaines depuis la dernière chimiothérapie, s'ils se sont complètement rétablis de tous les effets secondaires.
• Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

• Traitement anticancéreux dans les 3 semaines suivant l'inscription, y compris la chimiothérapie, l'hormonothérapie, l'immunothérapie ou la radiothérapie. Les patients atteints de tumeurs rapidement évolutives (sur décision de l'investigateur) peuvent être traités moins de 4 semaines depuis la dernière chimiothérapie, s'ils se sont complètement rétablis de tous les effets secondaires.
• Traitement antérieur par RAD001 (évérolimus) ou d'autres rapamycines (sirolimus, temsirolimus).
• Patients traités par Mitomycine C
• Pas de neurotoxicité >= grade 2 CTC
• Pas d'obstruction gastrique ou intestinale
• Patients prenant des médicaments connus pour inhiber ou induire l'isoenzyme CYP3A
• Patients présentant une affection médicale majeure concomitante susceptible de compromettre la participation du patient à l'étude (par exemple, infection connue par le VIH, diabète non contrôlé, trouble ou trouble du rythme cardiaque grave, classification de la New York Heart Association III ou IV, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde dans les 6 mois , angine de poitrine instable, maladie rénale ou hépatique chronique ou aiguë, infections graves non contrôlées, y compris abcès ou fistules, etc.)
• - Patients ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne avant l'entrée à l'étude, à l'exception du cancer de la peau non mélanique traité curativement ou du cancer du col de l'utérus carcinome in situ, sauf en rémission complète ou sans signe de maladie et hors de tout traitement pour cette maladie pendant au moins 5 ans
• Pas de métastase cérébrale symptomatique.
• Utilisation d'autres médicaments expérimentaux au moment de l'inscription, ou dans les 30 jours ou 5 demi-vies de l'inscription, selon la plus longue des deux.
• Patientes enceintes ou allaitantes
• Antécédents d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à des médicaments ayant des structures chimiques similaires
• Antécédents de malignité de tout système organique, traité ou non traité, au cours des 5 dernières années, qu'il y ait ou non des signes de récidive locale ou de métastases, à l'exception du carcinome basocellulaire localisé de la peau