Fase I undersøgelse af daglig RAD001 i kombination med mitomycin C hos patienter med avanceret gastrisk cancer eller kræft i esophagogastric Junction (S387)

Inklusionskriterier:

• 1 tidligere platinholdig kemoterapi i palliativ indstilling eller progressiv sygdom under adjuverende eller neoadjuverende behandling inden for 6 måneder efter behandlingsstartdato.
• Histologiske tegn på fremskreden eller metastatisk gastrisk cancer eller cancer i esophageal junction.
• Ved baseline skal CT- eller MR-scanning påvise målbar sygdom ved RECIST-kriterier, dvs. tilstedeværelsen af ​​mindst én målbar læsion. Målbare sygdomslæsioner skal måles nøjagtigt i mindst én dimension med længste diameter > 20 mm ved brug af konventionelle teknikker eller > 10 mm med spiral CT-scanning (med mindste læsionsstørrelse ikke mindre end det dobbelte af skivetykkelsen).
• Mindst én målbar læsion uden for feltet af enhver tidligere strålebehandling (i henhold til RECIST-kriterier). Forudgående strålebehandling til en enkelt indekslæsion er ikke tilladt.
• Voksne mandlige eller kvindelige patienter (≥18 år).
• Patienter skal have sygdom, der ikke er modtagelig for kirurgi, stråling eller kombineret modalitetsterapi med helbredende hensigt.
• ECOG 0 eller 1
• Forventet levetid >4 måneder
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, nyrefunktion, leverfunktion
• Kvinder, der bruger en acceptabel form for prævention før de får RAD001 eller kvinder, der opfylder protokoldefinitionen for postmenopausal: 12 måneders naturlig (spontan) amenoré eller 6 måneders spontan amenoré med serum-FSH-niveauer >40 mIU/m eller 6 uger efter kirurgisk bilateral oophorektomi med eller uden hysterektomi.
• Fuldstændig restitueret fra enhver tidligere operation, tidligere kemoterapi eller strålebehandling (mindst 4 uger efter større operation eller tidligere myelosuppressiv kemoterapi). Med undtagelse af alopeci skal patienter have opløsning af alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere operation, strålebehandling eller kemoterapi til NCI CTC (Version 2.0) grad <=1. Patienter med hurtigt fremadskridende tumorer (efter investigatorens beslutning) kan behandles <4 uger siden sidste kemoterapi, hvis de er kommet sig helt fra alle bivirkninger.
• Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Anticancerterapi inden for 3 uger efter tilmelding, inklusive kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi eller strålebehandling. Patienter med hurtigt fremadskridende tumorer (efter investigatorens beslutning) kan behandles <4 uger siden sidste kemoterapi, hvis de er kommet sig helt fra alle bivirkninger.
• Tidligere behandling med RAD001 (everolimus) eller andre rapamyciner (sirolimus, temsirolimus).
• Patienter behandlet med Mitomycin C
• Ingen neurotoksicitet >= grad 2 CTC
• Ingen mave- eller tarmobstruktion
• Patienter, der tager lægemidler, der vides at hæmme eller inducere isoenzym CYP3A
• Patienter med enhver samtidig alvorlig medicinsk tilstand, der kan kompromittere patientens deltagelse i undersøgelsen (f.eks. kendt HIV-infektion, ukontrolleret diabetes, alvorlig hjerterytmeforstyrrelse eller tilstand, New York Heart Association klassificering af III eller IV, kongestivt hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder , ustabil angina, kronisk eller akut nyre- eller leversygdom, ukontrollerede alvorlige infektioner inklusive bylder eller fistler osv.)
• Patienter med en anamnese med en anden malignitet før studiestart, undtagen kurativt behandlet ikke-melanotisk hudcancer eller carcinom in-situ livmoderhalskræft, medmindre de er i fuldstændig remission eller ingen tegn på sygdom og ikke behandlet for den pågældende sygdom i mindst 5 år
• Ingen symptomatisk hjernemetastaser.
• Brug af andre forsøgslægemidler på tidspunktet for tilmeldingen eller inden for 30 dage eller 5 halveringstider efter tilmeldingen, alt efter hvad der er længst.
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer
• Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller over for lægemidler med lignende kemiske strukturer
• Anamnese med malignitet i ethvert organsystem, behandlet eller ubehandlet, inden for de seneste 5 år, uanset om der er tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser, med undtagelse af lokaliseret basalcellekarcinom i huden