Fas I-studie av daglig RAD001 i kombination med mitomycin C hos patienter med avancerad gastrisk cancer eller cancer i esophagogastric Junction (S387)

Inklusionskriterier:

• 1 tidigare platininnehållande kemoterapi i palliativ miljö eller progressiv sjukdom under adjuvant eller neoadjuvant terapi inom 6 månader efter behandlingsstartdatum.
• Histologiska bevis på avancerad eller metastaserande magcancer eller cancer i matstrupsövergången.
• Vid baslinjen måste CT- eller MRI-skanning visa mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier, dvs närvaron av minst en mätbar lesion. Mätbara sjukdomsskador måste mätas noggrant i minst en dimension med längsta diameter > 20 mm med konventionell teknik eller > 10 mm med spiral CT-skanning (med minsta lesionsstorlek inte mindre än dubbelt så stor skivtjocklek).
• Minst en mätbar lesion utanför området för tidigare strålbehandling (enligt RECIST-kriterier). Föregående strålbehandling av en enda index lesion är inte tillåten.
• Vuxna manliga eller kvinnliga patienter (≥18 år).
• Patienter måste ha en sjukdom som inte är mottaglig för kirurgi, strålning eller kombinerad modalitetsterapi med kurativ avsikt.
• ECOG 0 eller 1
• Livslängd >4 månader
• Tillräcklig benmärgsfunktion, njurfunktion, leverfunktion
• Kvinnor som använder en acceptabel form av preventivmedel innan de får RAD001 eller kvinnor som uppfyller protokolldefinitionen för postmenopausal: 12 månaders naturlig (spontan) amenorré eller 6 månaders spontan amenorré med serum-FSH-nivåer >40 mIU/m eller 6 veckor efter kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi.
• Helt återställd från någon tidigare operation, tidigare kemoterapi eller strålbehandling (minst 4 veckor efter större operation eller tidigare myelosuppressiv kemoterapi). Med undantag för alopeci måste patienterna ha upplösning av alla akuta toxiska effekter av tidigare kirurgi, strålbehandling eller kemoterapi till NCI CTC (Version 2.0) grad <=1. Patienter med snabbt progressiva tumörer (efter beslut av utredaren) kan behandlas <4 veckor sedan senaste kemoterapi, om de återhämtat sig helt från alla biverkningar.
• Undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Anticancerterapi inom 3 veckor efter inskrivningen inklusive kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi eller strålbehandling. Patienter med snabbt progressiva tumörer (efter beslut av utredaren) kan behandlas <4 veckor sedan senaste kemoterapi, om de återhämtat sig helt från alla biverkningar.
• Tidigare behandling med RAD001 (everolimus) eller andra rapamyciner (sirolimus, temsirolimus).
• Patienter som behandlats med Mitomycin C
• Ingen neurotoxicitet >= grad 2 CTC
• Ingen mag- eller tarmobstruktion
• Patienter som tar läkemedel som är kända för att hämma eller inducera isoenzym CYP3A
• Patienter med något samtidig allvarligt medicinskt tillstånd som kan äventyra patientens deltagande i studien (t.ex. känd HIV-infektion, okontrollerad diabetes, allvarlig hjärtrytmrubbning eller tillstånd, New York Heart Associations klassificering av III eller IV, kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 6 månader , instabil angina, kronisk eller akut njur- eller leversjukdom, okontrollerade allvarliga infektioner inklusive abscess eller fistlar, etc.)
• Patienter med en anamnes på annan malignitet innan studiestarten, förutom kurativt behandlad icke-melanotisk hudcancer eller karcinom in-situ livmoderhalscancer, såvida inte i fullständig remission eller inga tecken på sjukdom och avstängd all behandling för den sjukdomen i minst 5 år
• Ingen symptomatisk hjärnmetastasering.
• Användning av andra prövningsläkemedel vid tidpunkten för inskrivningen, eller inom 30 dagar eller 5 halveringstider efter inskrivningen, beroende på vilket som är längst.
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar
• Tidigare överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller mot läkemedel med liknande kemisk struktur
• Tidigare malignitet i något organsystem, behandlat eller obehandlat, under de senaste 5 åren, oavsett om det finns tecken på lokalt återfall eller metastaser, med undantag för lokaliserat basalcellscancer i huden