Sikkerhet og effektstudie av rAAV1-CB-hAAT for Alpha-1 Antitrypsin-mangel

Inklusjonskriterier:

1. Ha en diagnose av AAT-mangel, som definert av et serum AAT-nivå på mindre enn 11 µM og en fenotype eller genotype enten homozygot for PI*Z eller sammensatt heterozygot bestående av PI*Z og en annen allel som er kjent for å være assosiert med sykdom
2. Være minst 18 og ikke eldre enn 75 år
3. Ha et tvunget ekspirasjonsvolum ved ett sekund (FEV1) >25 % av antatt verdi (post bronkodilatator)
4. Vekt ≤ 90 kg
5. Ikke mottar AAT-forsterkningsterapi for øyeblikket eller i løpet av de siste 3 månedene, og ikke planlegger å starte slik terapi i minst 12 måneder etter administrering av rAAV1-CB-hAAT
6. Vær villig til å seponere aspirin, aspirinholdige produkter og andre legemidler som kan endre blodplatefunksjonen, 7 dager før dosering, gjenoppta ikke tidligere enn 24 timer etter at dosen er administrert

7. Ha akseptable laboratorieparametere:

   • Hemoglobin ≥ 11,2 g/dL for kvinner, ≥ 12,8 g/dL for menn,
   • Antall hvite blodlegemer 3 300 - 12 000 celler/mm3,
   • Blodplateantall 125 000 - 550 000/mm3,
   • Serumkreatinkinase (CK) ≤ 3 ganger øvre normalområde for studielaboratorium,
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2 ganger øvre normalområde for studielaboratorium,
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalområde for studielaboratorium,
   • Serumkreatinin innenfor normalområdet for studielaboratorium,

   • Protrombintid (PT) ≤ 14,5 sekunder og delvis tromboplastintid (PTT)

     ≤ 36 sekunder,

   • Normal urinpeilepinne (negativ glukose, negativ hemoglobin og negativt eller sporprotein),

8. For kvinner i fertil alder:

   • En negativ graviditetstest (urin eller serum) ved screening og ved baseline (innen 2 dager før administrering av studiemiddel)
   • Enighet om å konsekvent bruke barriereprevensjon (kondomer, membran eller cervikalhette med sæddrepende middel) eller annen form for prevensjon (f.eks. intrauterin enhet eller hormonell prevensjon) fra screeningbesøket til 12 måneder etter administrering av rAAV1-CB-hAAT, for seksuell aktivitet som kan føre til graviditet
9. For menn med reproduksjonspotensial, avtale om konsekvent bruk av barriereprevensjon (kondomer med spermicid) i 12 måneder etter administrering av rAAV1-CB-hAAT, for seksuell aktivitet som kan føre til graviditet,
10. Gi signert informert samtykke før screening

Ekskluderingskriterier:

1. Forutgående mottak av ethvert AAV-genterapiprodukt
2. Bruk av antikoagulanter eller anti-blodplatemidler innen 7 dager før administrasjon av studiemiddel
3. Anamnese med immunrespons på human AAT-forsterkende terapi som indikert av klinisk historie med ugunstig immunrespons på infusjon og/eller redusert terapeutisk effekt i kombinasjon med dokumentasjon av serum anti-AAT-antistoffer
4. Bruk av akutt oral eller intravenøs antibiotikabehandling for en luftveisinfeksjon innen 28 dager før administrasjon av studiemiddel (langvarig vedlikehold eller kronisk suppressive orale antibiotika, og antibiotika for en ikke-respiratorisk indikasjon er tillatt)
5. Bruk av orale eller systemiske kortikosteroider innen 28 dager før administrering av studiemiddel
6. Bruk av et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller immunsuppressiv(er) innen 3 måneder før registrering
7. For kvinner i fertil alder, en positiv graviditetstest ved screening eller baseline (innen 2 dager før rAAV1-CB-hAAT administrering) Merk: På nettstedet til Cincinnati Children's Hospital Medical Center fikk ikke kvinner i fertil alder å delta i studien.
8. Kvinner som ammer
9. Har et betydelig unormalt EKG-funn ved screening og/eller hjertesykdom (f. nylig hjerteinfarkt eller CHF) i løpet av de siste 6 månedene
10. Har hatt lungeødem eller lungeemboli i løpet av de siste 6 månedene
11. Har en historie med immunsvikt eller annen medisinsk tilstand som får etterforskeren til å tro at deltakeren ikke kan overholde protokollkravene eller som kan sette deltakeren i en uakseptabel risiko for deltakelse