Estudo de Segurança e Eficácia de rAAV1-CB-hAAT para Deficiência de Alfa-1 Antitripsina

Critério de inclusão:

1. Ter um diagnóstico de deficiência de AAT, conforme definido por um nível sérico de AAT inferior a 11 µM e um fenótipo ou genótipo homozigoto para PI*Z ou heterozigoto composto que consiste em PI*Z e outro alelo conhecido por estar associado à doença
2. Ter no mínimo 18 e no máximo 75 anos
3. Ter um volume expiratório forçado em um segundo (VEF1) >25% do valor previsto (pós-broncodilatador)
4. Pesar ≤ 90 kg
5. Não recebendo terapia de reposição de AAT atualmente ou nos últimos 3 meses e não planejando iniciar tal terapia por pelo menos 12 meses após a administração de rAAV1-CB-hAAT
6. Esteja disposto a interromper a aspirina, produtos contendo aspirina e outros medicamentos que possam alterar a função plaquetária, 7 dias antes da administração, retomando não antes de 24 horas após a administração da dose

7. Ter parâmetros laboratoriais aceitáveis:

   • Hemoglobina ≥ 11,2 g/dL para mulheres, ≥ 12,8 g/dL para homens,
   • Contagem de glóbulos brancos 3.300 - 12.000 células/mm3,
   • Contagem de plaquetas 125.000 - 550.000/mm3,
   • Creatina quinase sérica (CK) ≤ 3 vezes a faixa normal superior para o laboratório de estudo,
   • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2 vezes o intervalo normal superior para o laboratório do estudo,
   • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 vezes a faixa normal superior para o laboratório do estudo,
   • Creatinina sérica dentro da faixa normal para estudo laboratorial,

   • Tempo de protrombina (PT) ≤ 14,5 segundos e tempo de tromboplastina parcial (PTT)

     ≤ 36 segundos,

   • Vareta medidora de urina normal (glicose negativa, hemoglobina negativa e proteína negativa ou traço),

8. Para mulheres com potencial para engravidar:

   • Um teste de gravidez negativo (urina ou soro) na triagem e na linha de base (dentro de 2 dias antes da administração do agente do estudo)
   • Acordo para usar consistentemente contracepção de barreira (preservativos, diafragma ou capuz cervical com espermicida) ou outra forma de contracepção (p. dispositivo intrauterino ou contracepção hormonal) desde a visita de triagem até 12 meses após a administração de rAAV1-CB-hAAT, para atividade sexual que pode levar à gravidez
9. Para homens com potencial reprodutivo, acordo para o uso consistente de contracepção de barreira (preservativos com espermicida) por 12 meses após a administração de rAAV1-CB-hAAT, para atividade sexual que pode levar à gravidez,
10. Fornecer consentimento informado assinado antes da triagem

Critério de exclusão:

1. Recebimento prévio de qualquer produto de terapia genética AAV
2. Uso de anticoagulantes ou agentes antiplaquetários dentro de 7 dias antes da administração do agente do estudo
3. História de resposta imune à terapia de aumento de AAT humano conforme indicado pela história clínica de uma resposta imune adversa à infusão e/ou diminuição do efeito terapêutico em combinação com a documentação de anticorpos anti-AAT séricos
4. Uso de antibioticoterapia oral ou intravenosa aguda para uma infecção respiratória dentro de 28 dias antes da administração do agente do estudo (manutenção a longo prazo ou antibióticos orais supressivos crônicos e antibióticos para indicação não respiratória são permitidos)
5. Uso de corticosteroides orais ou sistêmicos dentro de 28 dias antes da administração do agente do estudo
6. Uso de qualquer agente experimental, ou qualquer droga(s) imunossupressora(s), dentro de 3 meses antes da inscrição
7. Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez positivo na triagem ou no início do estudo (dentro de 2 dias antes da administração de rAAV1-CB-hAAT)
8. Mulheres que estão amamentando
9. Ter um ECG anormal significativo na triagem e/ou doença cardíaca (p. infarto do miocárdio recente ou ICC) nos últimos 6 meses
10. Teve edema pulmonar ou embolia pulmonar nos últimos 6 meses
11. Ter um histórico de imunodeficiência ou outra condição médica que leve o investigador a acreditar que o participante não pode cumprir os requisitos do protocolo ou que pode colocar o participante em um risco inaceitável de participação