Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von rAAV1-CB-hAAT bei Alpha-1-Antitrypsin-Mangel

Einschlusskriterien:

1. Eine Diagnose von AAT-Mangel haben, definiert durch einen AAT-Serumspiegel von weniger als 11 µM und einen Phänotyp oder Genotyp, der entweder homozygot für PI*Z oder zusammengesetzt heterozygot ist, bestehend aus PI*Z und einem anderen Allel, von dem bekannt ist, dass es mit der Krankheit assoziiert ist
2. Mindestens 18 und nicht älter als 75 Jahre sein
3. Haben Sie ein forciertes Ausatmungsvolumen bei einer Sekunde (FEV1) > 25 % des vorhergesagten Werts (nach Bronchodilatator)
4. Wiegen ≤ 90 kg
5. Keine AAT-Augmentationstherapie zurzeit oder in den letzten 3 Monaten erhalten und nicht planen, eine solche Therapie für mindestens 12 Monate nach der Verabreichung von rAAV1-CB-hAAT zu beginnen
6. Seien Sie bereit, Aspirin, aspirinhaltige Produkte und andere Arzneimittel, die die Thrombozytenfunktion verändern können, 7 Tage vor der Einnahme abzusetzen und frühestens 24 Stunden nach Verabreichung der Dosis wieder aufzunehmen

7. Akzeptable Laborparameter haben:

   • Hämoglobin ≥ 11,2 g/dL für Frauen, ≥ 12,8 g/dL für Männer,
   • Leukozytenzahl 3.300 - 12.000 Zellen/mm3,
   • Thrombozytenzahl 125.000 - 550.000/mm3,
   • Serum-Kreatinkinase (CK) ≤ 3-facher oberer Normalbereich für das Studienlabor,
   • Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2-facher oberer Normalbereich für das Studienlabor,
   • Serumbilirubin ≤ 1,5-facher oberer Normalbereich für das Studienlabor,
   • Serum-Kreatinin im Normbereich für Studienlabor,

   • Prothrombinzeit (PT) ≤ 14,5 Sekunden und partielle Thromboplastinzeit (PTT)

     ≤ 36 Sekunden,

   • Normaler Urinteststreifen (negative Glukose, negatives Hämoglobin und negatives oder Spurenprotein),

8. Für Frauen im gebärfähigen Alter:

   • Ein negativer Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) beim Screening und zu Studienbeginn (innerhalb von 2 Tagen vor der Verabreichung des Studienmittels)
   • Zustimmung zur konsequenten Anwendung einer Barriereverhütung (Kondome, Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid) oder einer anderen Form der Empfängnisverhütung (z. Intrauterinpessar oder hormonelles Verhütungsmittel) vom Screening-Besuch bis 12 Monate nach Verabreichung von rAAV1-CB-hAAT auf sexuelle Aktivität, die zu einer Schwangerschaft führen könnte
9. Zustimmung für gebärfähige Männer zur konsequenten Anwendung von Barriere-Verhütungsmitteln (Kondome mit Spermizid) für 12 Monate nach Verabreichung von rAAV1-CB-hAAT bei sexueller Aktivität, die zu einer Schwangerschaft führen könnte,
10. Geben Sie vor dem Screening eine unterschriebene Einverständniserklärung ab

Ausschlusskriterien:

1. Vorheriger Erhalt eines AAV-Gentherapieprodukts
2. Verwendung von Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmittels
3. Vorgeschichte einer Immunantwort auf eine AAT-Augmentationstherapie beim Menschen, wie durch die klinische Vorgeschichte einer unerwünschten Immunantwort auf die Infusion und/oder verminderte therapeutische Wirkung in Kombination mit der Dokumentation von Serum-Anti-AAT-Antikörpern angezeigt
4. Anwendung einer akuten oralen oder intravenösen Antibiotikatherapie für eine Atemwegsinfektion innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung des Studienmittels (Langzeiterhaltung oder chronische suppressive orale Antibiotika und Antibiotika für eine nicht-respiratorische Indikation sind erlaubt)
5. Verwendung von oralen oder systemischen Kortikosteroiden innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung des Studienmittels
6. Verwendung eines Prüfpräparats oder eines oder mehrerer immunsuppressiver Arzneimittel innerhalb von 3 Monaten vor der Registrierung
7. Für Frauen im gebärfähigen Alter ein positiver Schwangerschaftstest beim Screening oder Baseline (innerhalb von 2 Tagen vor der rAAV1-CB-hAAT-Verabreichung) Hinweis: Am Standort des Cincinnati Children's Hospital Medical Center durften Frauen im gebärfähigen Alter nicht an der Studie teilnehmen.
8. Frauen, die stillen
9. Haben Sie einen signifikanten abnormalen EKG-Befund beim Screening und / oder eine Herzerkrankung (z. kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt oder CHF) innerhalb der letzten 6 Monate
10. In den letzten 6 Monaten ein Lungenödem oder eine Lungenembolie gehabt haben
11. Haben Sie eine Vorgeschichte von Immunschwäche oder einem anderen medizinischen Zustand, der den Prüfer zu der Annahme veranlasst, dass der Teilnehmer die Protokollanforderungen nicht erfüllen kann oder den Teilnehmer einem inakzeptablen Risiko für die Teilnahme aussetzen kann