Estudio de seguridad y eficacia de rAAV1-CB-hAAT para la deficiencia de alfa-1 antitripsina

Criterios de inclusión:

1. Tener un diagnóstico de deficiencia de AAT, definida por un nivel sérico de AAT de menos de 11 µM y un fenotipo o genotipo homocigoto para PI*Z o heterocigoto compuesto que consta de PI*Z y otro alelo que se sabe que está asociado con la enfermedad.
2. Tener al menos 18 años y no más de 75 años de edad
3. Tener un volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1)> 25% del valor predicho (post broncodilatador)
4. Peso ≤ 90 kg
5. No recibir terapia de aumento de AAT actualmente o en los últimos 3 meses, y no planear comenzar dicha terapia durante al menos 12 meses después de la administración de rAAV1-CB-hAAT
6. Estar dispuesto a descontinuar la aspirina, los productos que contienen aspirina y otros medicamentos que pueden alterar la función plaquetaria, 7 días antes de la dosificación, reanudando no antes de las 24 horas posteriores a la administración de la dosis.

7. Tener parámetros de laboratorio aceptables:

   • Hemoglobina ≥ 11,2 g/dL para mujeres, ≥ 12,8 g/dL para hombres,
   • Recuento de glóbulos blancos 3.300 - 12.000 células/mm3,
   • Recuento de plaquetas 125.000 - 550.000/mm3,
   • Creatina quinasa sérica (CK) ≤ 3 veces el rango normal superior para el laboratorio de estudio,
   • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2 veces el rango normal superior para el estudio de laboratorio,
   • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 veces el rango normal superior para el estudio de laboratorio,
   • Creatinina sérica dentro del rango normal para estudio de laboratorio,

   • Tiempo de protrombina (PT) ≤ 14,5 segundos y tiempo de tromboplastina parcial (PTT)

     ≤ 36 segundos,

   • Tira reactiva de orina normal (glucosa negativa, hemoglobina negativa y proteína negativa o traza),

8. Para mujeres en edad fértil:

   • Una prueba de embarazo negativa (orina o suero) en la selección y al inicio (dentro de los 2 días antes de la administración del agente del estudio)
   • Acuerdo para usar sistemáticamente métodos anticonceptivos de barrera (preservativos, diafragma o capuchón cervical con espermicida) u otra forma de anticoncepción (p. dispositivo intrauterino o anticonceptivo hormonal) desde la visita de selección hasta 12 meses después de la administración de rAAV1-CB-hAAT, por actividad sexual que podría conducir al embarazo
9. Para hombres con potencial reproductivo, acuerdo para usar sistemáticamente anticonceptivos de barrera (condones con espermicida) durante 12 meses después de la administración de rAAV1-CB-hAAT, para la actividad sexual que podría conducir al embarazo.
10. Proporcionar consentimiento informado firmado antes de la selección

Criterio de exclusión:

1. Recepción previa de cualquier producto de terapia génica AAV
2. Uso de anticoagulantes o agentes antiplaquetarios dentro de los 7 días anteriores a la administración del agente del estudio
3. Historial de respuesta inmunitaria a la terapia de aumento de AAT humana según lo indicado por el historial clínico de una respuesta inmunitaria adversa a la infusión y/o disminución del efecto terapéutico en combinación con documentación de anticuerpos séricos anti-AAT
4. Uso de terapia aguda con antibióticos orales o intravenosos para una infección respiratoria dentro de los 28 días anteriores a la administración del agente del estudio (se permiten antibióticos orales de mantenimiento a largo plazo o de supresión crónica, y antibióticos para una indicación no respiratoria)
5. Uso de corticosteroides orales o sistémicos dentro de los 28 días anteriores a la administración del agente del estudio
6. Uso de cualquier agente en investigación o cualquier fármaco inmunosupresor dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción
7. Para mujeres en edad fértil, una prueba de embarazo positiva en la selección o al inicio (dentro de los 2 días antes de la administración de rAAV1-CB-hAAT)
8. Hembras que están amamantando
9. Tener un hallazgo electrocardiográfico anormal significativo en la selección y/o enfermedad cardíaca (p. infarto de miocardio reciente o ICC) en los últimos 6 meses
10. Ha tenido edema pulmonar o una embolia pulmonar en los últimos 6 meses
11. Tener antecedentes de inmunodeficiencia u otra afección médica que lleve al investigador a creer que el participante no puede cumplir con los requisitos del protocolo o que pueda poner al participante en un riesgo inaceptable para participar