Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af rAAV1-CB-hAAT for Alpha-1 Antitrypsin-mangel

Inklusionskriterier:

1. Har en diagnose af AAT-mangel, som defineret ved et serum AAT-niveau på mindre end 11 µM og en fænotype eller genotype enten homozygot for PI*Z eller sammensat heterozygot bestående af PI*Z og en anden allel, der vides at være forbundet med sygdom
2. Være mindst 18 og højst 75 år
3. Har et forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) >25 % af den forudsagte værdi (post bronkodilatator)
4. Vejer ≤ 90 kg
5. Har ikke modtaget AAT-augmentationsterapi i øjeblikket eller inden for de seneste 3 måneder, og planlægger ikke at påbegynde en sådan behandling i mindst 12 måneder efter administration af rAAV1-CB-hAAT
6. Vær villig til at seponere aspirin, aspirinholdige produkter og andre lægemidler, der kan ændre trombocytfunktionen, 7 dage før dosering, genoptage tidligst 24 timer efter, at dosis er blevet administreret

7. Har acceptable laboratorieparametre:

   • Hæmoglobin ≥ 11,2 g/dL for kvinder, ≥ 12,8 g/dL for mænd,
   • Antal hvide blodlegemer 3.300 - 12.000 celler/mm3,
   • Blodpladeantal 125.000 - 550.000/mm3,
   • Serum kreatinkinase (CK) ≤ 3 gange øvre normalområde for undersøgelseslaboratorium,
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2 gange øvre normalområde for undersøgelseslaboratoriet,
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalområde for undersøgelseslaboratorium,
   • Serumkreatinin inden for normalområdet for undersøgelseslaboratorium,

   • Protrombintid (PT) ≤ 14,5 sekunder og delvis tromboplastintid (PTT)

     ≤ 36 sekunder,

   • Normal urinpinde (negativ glukose, negativ hæmoglobin og negativt eller sporprotein),

8. For kvinder i den fødedygtige alder:

   • En negativ graviditetstest (urin eller serum) ved screening og ved baseline (inden for 2 dage før administration af undersøgelsesmiddel)
   • Aftale om konsekvent at bruge barriereprævention (kondomer, mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende middel) eller en anden form for prævention (f.eks. intrauterin enhed eller hormonel prævention) fra screeningsbesøget indtil 12 måneder efter administration af rAAV1-CB-hAAT, for seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet
9. For mænd med reproduktionspotentiale, enighed om konsekvent at bruge barriereprævention (kondomer med sæddræbende middel) i 12 måneder efter administration af rAAV1-CB-hAAT til seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet,
10. Giv underskrevet informeret samtykke før screening

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående modtagelse af ethvert AAV-genterapiprodukt
2. Anvendelse af antikoagulantia eller anti-blodplademidler inden for 7 dage før administration af studiemiddel
3. Anamnese med immunrespons på human AAT-forøgelsesterapi som indikeret af klinisk historie med en negativ immunrespons på infusion og/eller nedsat terapeutisk effekt i kombination med dokumentation af serum anti-AAT antistoffer
4. Brug af akut oral eller intravenøs antibiotikabehandling for en luftvejsinfektion inden for 28 dage før administration af studiemiddel (langvarig vedligeholdelse eller kronisk suppressive orale antibiotika og antibiotika til en ikke-respiratorisk indikation er tilladt)
5. Brug af orale eller systemiske kortikosteroider inden for 28 dage før administration af studiemiddel
6. Brug af ethvert forsøgsmiddel eller ethvert immunsuppressivt lægemiddel inden for 3 måneder før tilmelding
7. For kvinder i den fødedygtige alder, en positiv graviditetstest ved screening eller baseline (inden for 2 dage før administration af rAAV1-CB-hAAT) Bemærk: På Cincinnati Children's Hospital Medical Centers websted fik kvinder i den fødedygtige alder ikke tilladelse til at deltage i undersøgelsen.
8. Kvinder, der ammer
9. Har et signifikant unormalt EKG-fund ved screening og/eller hjertesygdom (f. nyligt myokardieinfarkt eller CHF) inden for de seneste 6 måneder
10. Har haft lungeødem eller lungeemboli inden for de seneste 6 måneder
11. Har en historie med immundefekt eller anden medicinsk tilstand, som får investigatoren til at tro, at deltageren ikke kan overholde protokolkravene, eller som kan sætte deltageren i en uacceptabel risiko for deltagelse