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Alpha-1 항트립신 결핍증에 대한 rAAV1-CB-hAAT의 안전성 및 효능 연구

2019년 3월 18일 업데이트: Applied Genetic Technologies Corp

알파-1 항트립신 결핍 환자에서 알파-1 항트립신(rAAV1-CB-hAAT)을 발현하는 재조합 아데노 관련 바이러스 벡터의 다중 부위, 2상, 안전성 및 효능 시험

세 가지 용량 수준에서 AAT 결핍 성인에서 재조합 아데노 관련 바이러스(rAAV) 알파-1 항트립신(AAT) 벡터(rAAV1-CB-hAAT)의 근육내(IM) 투여의 안전성 및 효능 평가[6.0 × 10e11, 1.9 체중 kg당 × 10e12 및 6.0 × 10e12 벡터 게놈 입자(vg)].

자금 출처 - FDA 희귀 제품 개발 사무소 및 NIH National Heart, Lung, and Blood Institute

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구는 IM 주사로 투여되는 rAAV1-CB-hAAT 벡터 투여의 안전성과 효능을 평가하는 비무작위, 공개 라벨, 다기관, 순차적, 3군, 2상 임상 시험입니다. 각 참가자는 한 번에 rAAV1-CB-hAAT를 받게 됩니다. 3명의 피험자로 구성된 3개 그룹은 각각 IM 주사로 6 x 10e11 vg/kg, 1.9 x 10e12 vg/kg 또는 6 x 10e12 vg/kg의 용량 수준으로 rAAV1-CB-hAAT를 투여받습니다. 그룹 1의 대상자는 단일 근육 부위에 걸쳐 총 10회의 IM 주사를 받고, 그룹 2의 대상자는 3개의 근육 부위에 걸쳐 총 32회의 IM 주사를 받으며, 그룹 3의 대상자는 10곳에 걸쳐 총 100회의 IM 주사를 받습니다. 근육 부위. 각 주사는 원하는 총 벡터 용량을 달성하기 위해 적절한 벡터 농도에서 1.35mL의 부피로 제공됩니다.

3개 그룹은 순차적으로 등록되었으며 각각의 더 높은 용량 수준 그룹을 등록하기 전에 데이터 및 안전 모니터링 위원회에서 안전성 데이터를 검토했습니다.

부작용 평가, 혈액학 및 임상 화학 매개변수, 근육 생검의 조직학적 검사, AAT에 대한 혈청 항체 측정을 ​​통해 안전성을 모니터링했습니다. M-특이적 AAT 및 총 AAT의 혈청 농도 및 등전 포커싱 겔 상에서 결정된 혈청 AAT 표현형의 평가에 의해 효능을 측정하였다. 수집된 추가 정보에는 혈액 또는 정액 내 벡터의 존재, 혈청 항-AAV 항체 역가의 변화, AAV 및 AAT에 대한 T 세포 반응의 변화가 포함됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

9

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Colorado
      • Denver, Colorado, 미국, 80206
        • National Jewish Health
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, 미국, 01655
        • University of Massachusetts Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
  • 아일랜드
      • Dublin, 아일랜드, 2
        • Beaumont Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 혈청 AAT 수준이 11 μM 미만이고 표현형 또는 유전자형이 PI*Z에 대해 동형접합이거나 PI*Z 및 질병과 관련된 것으로 알려진 다른 대립유전자로 구성된 복합 이형접합으로 정의되는 AAT 결핍 진단을 받아야 합니다.
  2. 18세 이상 75세 이하
  3. 1초간 강제 호기량(FEV1) > 예측값의 25%(기관지확장제 후)
  4. 무게 ≤ 90kg
  5. 현재 또는 지난 3개월 동안 AAT 증강 요법을 받지 않았으며 rAAV1-CB-hAAT 투여 후 최소 12개월 동안 그러한 요법을 시작할 계획이 없음
  6. 아스피린, 아스피린 함유 제품 및 혈소판 기능을 변화시킬 수 있는 기타 약물을 투약 7일 전에 중단하고 투약 후 24시간 이내에 재개해야 합니다.

  7. 허용되는 실험실 매개변수가 있어야 합니다.

    • 여성의 경우 헤모글로빈 ≥ 11.2g/dL, 남성의 경우 ≥ 12.8g/dL,
    • 백혈구 수 3,300 - 12,000 cells/mm3,
    • 혈소판수 125,000 - 550,000/mm3,
    • 혈청 크레아틴 키나제(CK) ≤ 연구 실험실의 상위 정상 범위의 3배,
    • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 연구 실험실의 정상 상한 범위의 2배,
    • 연구 실험실의 경우 혈청 빌리루빈 ≤ 정상 상한 범위의 1.5배,
    • 연구 실험실에 대한 정상 범위 내의 혈청 크레아티닌,

    • 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 14.5초 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)

      ≤ 36초,

    • 정상 소변 딥스틱(음성 포도당, 음성 헤모글로빈 및 음성 또는 미량 단백질),

  8. 가임 여성의 경우:

    • 선별검사 및 기준선(연구 제제 투여 전 2일 이내)에서 음성 임신 테스트(소변 또는 혈청)
    • 장벽 피임법(콘돔, 격막 또는 살정제가 함유된 자궁경부 캡) 또는 다른 형태의 피임법(예: 자궁 내 장치 또는 호르몬 피임) 임신으로 이어질 수 있는 성행위에 대해 rAAV1-CB-hAAT 투여 후 12개월까지
  9. 가임 남성의 경우, 임신으로 이어질 수 있는 성행위에 대해 rAAV1-CB-hAAT 투여 후 12개월 동안 장벽 피임법(살정제 함유 콘돔)을 지속적으로 사용하는 데 동의합니다.
  10. 스크리닝 전에 서명된 정보에 입각한 동의서를 제공합니다.

제외 기준:

  1. AAV 유전자 치료 제품의 사전 수령
  2. 연구 제제 투여 전 7일 이내에 항응고제 또는 항혈소판제의 사용
  3. 주입에 대한 불리한 면역 반응의 임상 병력 및/또는 혈청 항-AAT 항체의 기록과 함께 치료 효과 감소로 나타난 인간 AAT 증강 요법에 대한 면역 반응의 병력
  4. 연구 제제 투여 전 28일 이내에 호흡기 감염에 대한 급성 경구 또는 정맥 항생제 요법의 사용(장기 유지 또는 만성 억제 경구 항생제 및 비호흡기 적응증에 대한 항생제는 허용됨)
  5. 연구 제제 투여 전 28일 이내에 경구 또는 전신 코르티코스테로이드 사용
  6. 등록 전 3개월 이내에 연구용 제제 또는 면역억제제 사용
  7. 가임 여성의 경우, 스크리닝 또는 기준선(rAAV1-CB-hAAT 투여 전 2일 이내)에서 양성 임신 테스트 참고: 신시내티 어린이 병원 의료 센터 현장에서 가임 여성은 연구에 등록하는 것이 허용되지 않았습니다.
  8. 모유 수유중인 여성
  9. 스크리닝 및/또는 심장 질환(예: 최근 심근 경색 또는 CHF) 지난 6개월 이내
  10. 지난 6개월 이내에 폐부종 또는 폐색전증이 있었던 경우
  11. 연구자가 참가자가 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 없다고 믿게 하거나 참가자를 허용할 수 없는 참여 위험에 놓이게 할 수 있는 면역결핍 또는 기타 의학적 상태의 병력이 있음

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 저용량
6 x 10e11 vg/kg의 용량 수준에서 rAAV1-CB-hAAT
의약품: rAAV1-CB-하트
인간 알파-1 항트립신을 발현하는 재조합 아데노 관련 바이러스 벡터
실험적: 중간 용량
1.9 x 10e12 vg/kg의 용량 수준에서 rAAV1-CB-hAAT
의약품: rAAV1-CB-하트
인간 알파-1 항트립신을 발현하는 재조합 아데노 관련 바이러스 벡터
실험적: 고용량
6 x 10e12 vg/kg의 용량 수준에서 rAAV1-CB-hAAT
의약품: rAAV1-CB-하트
인간 알파-1 항트립신을 발현하는 재조합 아데노 관련 바이러스 벡터

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
3등급 또는 4등급 부작용의 빈도
기간: 연구 제제 투여 후 1년 동안
연구 제제 투여 후 1년 동안

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈청 M-특이적 알파-1 항트립신 농도의 변화
기간: 연구 제제 투여 후 6-12개월 동안
결과는 전처리(스크리닝 및 베이스라인)에 대한 평균 ± SD 및 6-12개월 값 및 전처리와 6-12개월 사이의 차이에 대한 평균 ± SE는 저용량 그룹의 2명의 피험자와 3명의 피험자에 대한 평균입니다. 다른 두 그룹 각각에서. 혈청 M-특이적 AAT 농도를 결정하는 데 사용되는 단일클론 항체는 Z 유형 AAT와 교차 반응성이 거의 없지만 S 유형 AAT와 강력하게 교차 반응하여 이 분석 결과가 저용량 그룹의 피험자 303에 대해 거짓으로 높게 나타납니다.
연구 제제 투여 후 6-12개월 동안
혈청 총 알파-1 항트립신 농도의 변화
기간: 연구 제제 투여 후 6-12개월 동안
결과는 전처리(선별 및 기준선) 및 6-12개월 데이터에 대한 평균 ± SD이고 전처리와 6-12개월 사이의 차이에 대한 평균 ± SE는 그룹당 3명의 피험자에 대해 의미합니다.
연구 제제 투여 후 6-12개월 동안

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Applied Genetic Technologies Corp

협력자

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

수사관

  • 수석 연구원: Terence R. Flotte, MD, University of Massachusetts Medical School, Worcester, MA
  • 수석 연구원: Bruce C. Trapnell, MD, Cincinnati Children's Hospital Medical Center, Cincinnati, OH
  • 수석 연구원: Robert A. Sandhaus, MD, PhD, National Jewish Health, Denver, CO
  • 수석 연구원: Noel G. McElvaney, MB, BCh, BAO, Beaumont Hospital, Dublin, Ireland

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2010년 6월 1일

기본 완료 (실제)

2011년 10월 1일

연구 완료 (실제)

2015년 10월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2010년 1월 21일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2010년 1월 21일

처음 게시됨 (추정)

2010년 1월 22일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 3월 28일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 3월 18일

마지막으로 확인됨

2016년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • AGTC-AAT-002
  • 2009-014286-20 (레지스트리 식별자: EudraCT)
  • R01HL069877 (미국 NIH 보조금/계약)
  • R01FD003896 (미국 FDA 승인/계약)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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