Исследование безопасности и эффективности rAAV1-CB-hAAT при дефиците альфа-1-антитрипсина

Критерии включения:

1. Иметь диагноз дефицита ААТ, определяемый уровнем ААТ в сыворотке менее 11 мкМ и фенотипом или генотипом, либо гомозиготным по PI*Z, либо составным гетерозиготным, состоящим из PI*Z и другого аллеля, который, как известно, связан с заболеванием
2. Быть не моложе 18 и не старше 75 лет
3. Иметь объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1)> 25% от прогнозируемого значения (после бронходилататора)
4. Вес ≤ 90 кг
5. Не получающих аугментационную терапию ААТ в настоящее время или в течение последних 3 месяцев и не планирующих начинать такую ​​терапию в течение как минимум 12 месяцев после введения rAAV1-CB-hAAT
6. Будьте готовы прекратить прием аспирина, аспиринсодержащих продуктов и других препаратов, которые могут изменить функцию тромбоцитов, за 7 дней до приема дозы и возобновить прием не ранее, чем через 24 часа после введения дозы.

7. Иметь приемлемые лабораторные параметры:

   • Гемоглобин ≥ 11,2 г/дл для женщин, ≥ 12,8 г/дл для мужчин,
   • Количество лейкоцитов 3300 - 12000 клеток/мм3,
   • Количество тромбоцитов 125 000 - 550 000/мм3,
   • креатинкиназа в сыворотке (CK) ≤ 3 раза выше нормального диапазона для исследовательской лаборатории,
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2 раза выше нормального диапазона для исследовательской лаборатории,
   • Билирубин в сыворотке ≤ 1,5 раза выше нормы для исследовательской лаборатории,
   • креатинин сыворотки в пределах нормы для исследовательской лаборатории,

   • Протромбиновое время (PT) ≤ 14,5 секунд и частичное тромбопластиновое время (PTT)

     ≤ 36 секунд,

   • Нормальный тест-полоска мочи (отрицательный уровень глюкозы, отрицательный гемоглобин и отрицательный или следовой белок),

8. Для женщин детородного возраста:

   • Отрицательный тест на беременность (моча или сыворотка) при скрининге и на исходном уровне (в течение 2 дней до введения исследуемого препарата)
   • Согласие постоянно использовать барьерную контрацепцию (презервативы, диафрагму или цервикальный колпачок со спермицидом) или другую форму контрацепции (например, внутриматочной спирали или гормональной контрацепции) с визита для скрининга до 12 месяцев после введения rAAV1-CB-hAAT, при сексуальной активности, которая может привести к беременности
9. Для мужчин репродуктивного возраста согласие на постоянное использование барьерной контрацепции (презервативы со спермицидом) в течение 12 месяцев после введения rAAV1-CB-hAAT при сексуальной активности, которая может привести к беременности,
10. Предоставьте подписанное информированное согласие перед скринингом

Критерий исключения:

1. Предварительное получение любого продукта генной терапии AAV
2. Использование антикоагулянтов или антиагрегантов в течение 7 дней до введения исследуемого препарата.
3. Иммунный ответ в анамнезе на аугментационную терапию ААТ у человека, о чем свидетельствует клиническая история неблагоприятного иммунного ответа на инфузию и/или снижение терапевтического эффекта в сочетании с документацией сывороточных анти-ААТ-антител.
4. Использование острой пероральной или внутривенной антибиотикотерапии при респираторной инфекции в течение 28 дней до введения исследуемого препарата (разрешены длительная поддерживающая или хроническая супрессивная пероральная антибиотикотерапия, а также антибиотики по нереспираторным показаниям)
5. Использование пероральных или системных кортикостероидов в течение 28 дней до введения исследуемого препарата
6. Использование любого исследуемого агента или любого иммунодепрессанта (препаратов) в течение 3 месяцев до регистрации
7. Для женщин детородного возраста положительный тест на беременность при скрининге или на исходном уровне (в течение 2 дней до введения rAAV1-CB-hAAT).
8. Женщины, кормящие грудью
9. Имеют значительные отклонения от нормы на ЭКГ при скрининге и/или болезни сердца (например, недавно перенесенный инфаркт миокарда или ЗСН) в течение последних 6 месяцев
10. Имели отек легких или легочную эмболию в течение последних 6 месяцев
11. Имеют в анамнезе иммунодефицит или другое заболевание, которое заставляет исследователя полагать, что участник не может соблюдать требования протокола или может подвергать участника неприемлемому риску для участия.