Studie bezpečnosti a účinnosti rAAV1-CB-hAAT pro deficit alfa-1 antitrypsinu

Kritéria pro zařazení:

1. mít diagnózu deficitu AAT, jak je definováno sérovou hladinou AAT nižší než 11 µM a fenotypem nebo genotypem buď homozygotním pro PI*Z, nebo heterozygotní sloučeninou sestávající z PI*Z a další alely, o které je známo, že je spojena s onemocněním
2. Být alespoň 18 a ne více než 75 let
3. Mít objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) > 25 % předpokládané hodnoty (po bronchodilataci)
4. Hmotnost ≤ 90 kg
5. Nedostáváte augmentační terapii AAT v současné době nebo v posledních 3 měsících a neplánujete takovou léčbu zahájit po dobu alespoň 12 měsíců po podání rAAV1-CB-hAAT
6. Buďte ochotni vysadit aspirin, produkty obsahující aspirin a další léky, které mohou změnit funkci krevních destiček, 7 dní před podáním dávky a znovu začít nejdříve 24 hodin po podání dávky

7. Mají přijatelné laboratorní parametry:

   • Hemoglobin ≥ 11,2 g/dl pro ženy, ≥ 12,8 g/dl pro muže,
   • počet bílých krvinek 3 300 - 12 000 buněk/mm3,
   • Počet krevních destiček 125 000 - 550 000/mm3,
   • Sérová kreatinkináza (CK) ≤ 3násobek horního normálního rozmezí pro studijní laboratoř,
   • alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2násobek horního normálního rozmezí pro studijní laboratoř,
   • Sérový bilirubin ≤ 1,5násobek horního normálního rozmezí pro studijní laboratoř,
   • Sérový kreatinin v normálním rozmezí pro studijní laboratoř,

   • Protrombinový čas (PT) ≤ 14,5 sekund a parciální tromboplastinový čas (PTT)

     ≤ 36 sekund,

   • Normální močová tyčinka (negativní glukóza, negativní hemoglobin a negativní nebo stopový protein),

8. Pro ženy ve fertilním věku:

   • Negativní těhotenský test (moč nebo sérum) při screeningu a na začátku (během 2 dnů před podáním studijní látky)
   • Souhlas s důsledným používáním bariérové ​​antikoncepce (kondomy, bránice nebo cervikální čepice se spermicidem) nebo jiné formy antikoncepce (např. nitroděložní tělísko nebo hormonální antikoncepce) od screeningové návštěvy do 12 měsíců po podání rAAV1-CB-hAAT pro sexuální aktivitu, která by mohla vést k těhotenství
9. U mužů s reprodukčním potenciálem souhlas s důsledným používáním bariérové ​​antikoncepce (kondomy se spermicidem) po dobu 12 měsíců po podání rAAV1-CB-hAAT pro sexuální aktivitu, která by mohla vést k těhotenství,
10. Před screeningem poskytněte podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Před přijetím jakéhokoli produktu genové terapie AAV
2. Použití antikoagulancií nebo protidestičkových látek během 7 dnů před podáním studijní látky
3. Anamnéza imunitní odpovědi na lidskou augmentační terapii AAT, jak je indikováno klinickou anamnézou nepříznivé imunitní odpovědi na infuzi a/nebo sníženého terapeutického účinku v kombinaci s dokumentací sérových anti-AAT protilátek
4. Použití akutní perorální nebo intravenózní antibiotické terapie pro respirační infekci během 28 dnů před podáním studijní látky (dlouhodobá udržovací nebo chronická supresivní perorální antibiotika a antibiotika pro nerespirační indikaci jsou povoleny)
5. Použití perorálních nebo systémových kortikosteroidů během 28 dnů před podáním studijní látky
6. Použití jakéhokoli zkoumaného činidla nebo jakéhokoli imunosupresivního léku (léků) během 3 měsíců před zařazením
7. U žen ve fertilním věku pozitivní těhotenský test při screeningu nebo na začátku (během 2 dnů před podáním rAAV1-CB-hAAT) Poznámka: V místě zdravotního centra dětské nemocnice v Cincinnati nebylo ženám ve fertilním věku povoleno se do studie zapsat.
8. Kojící ženy
9. Mít významný abnormální nález na EKG při screeningu a/nebo srdeční onemocnění (např. nedávný infarkt myokardu nebo CHF) během posledních 6 měsíců
10. Měli jste plicní edém nebo plicní embolii během posledních 6 měsíců
11. mít v anamnéze imunodeficienci nebo jiný zdravotní stav, který vede zkoušejícího k přesvědčení, že účastník nemůže splnit požadavky protokolu nebo který může účastníka vystavit nepřijatelnému riziku účasti