Säkerhets- och effektivitetsstudie av rAAV1-CB-hAAT för alfa-1 antitrypsinbrist

Inklusionskriterier:

1. Ha en diagnos av AAT-brist, som definieras av en serum AAT-nivå på mindre än 11 ​​µM och en fenotyp eller genotyp antingen homozygot för PI*Z eller sammansatt heterozygot bestående av PI*Z och en annan allel som är känd för att vara associerad med sjukdom
2. Var minst 18 år och högst 75 år
3. Ha en forcerad utandningsvolym vid en sekund (FEV1) >25 % av förutsagt värde (efter bronkodilator)
4. Vikt ≤ 90 kg
5. Har inte fått AAT-förstärkningsterapi för närvarande eller under de senaste 3 månaderna och inte planerar att påbörja sådan behandling på minst 12 månader efter administrering av rAAV1-CB-hAAT
6. Var villig att avbryta behandlingen med acetylsalicylsyra, aspirininnehållande produkter och andra läkemedel som kan förändra trombocytfunktionen, 7 dagar före dosering, återuppta tidigast 24 timmar efter att dosen har administrerats

7. Ha acceptabla laboratorieparametrar:

   • Hemoglobin ≥ 11,2 g/dL för kvinnor, ≥ 12,8 g/dL för män,
   • Antal vita blodkroppar 3 300 - 12 000 celler/mm3,
   • Trombocytantal 125 000 - 550 000/mm3,
   • Serumkreatinkinas (CK) ≤ 3 gånger övre normalområdet för studielaboratorium,
   • Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2 gånger övre normalområdet för studielaboratorium,
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalområdet för studielaboratorium,
   • Serumkreatinin inom normalområdet för studielaboratorium,

   • Protrombintid (PT) ≤ 14,5 sekunder och partiell tromboplastintid (PTT)

     ≤ 36 sekunder,

   • Normal urinsticka (negativt glukos, negativt hemoglobin och negativt eller spårprotein),

8. För kvinnor i fertil ålder:

   • Ett negativt graviditetstest (urin eller serum) vid screening och vid baslinjen (inom 2 dagar före administrering av studiemedlet)
   • Överenskommelse om att konsekvent använda barriärpreventivmedel (kondomer, diafragma eller halshatt med spermiedödande medel) eller annan form av preventivmedel (t.ex. intrauterin enhet eller hormonell preventivmedel) från screeningbesöket till 12 månader efter administrering av rAAV1-CB-hAAT, för sexuell aktivitet som kan leda till graviditet
9. För män med reproduktionspotential, överenskommelse om att konsekvent använda barriärpreventivmedel (kondomer med spermiedödande medel) i 12 månader efter administrering av rAAV1-CB-hAAT, för sexuell aktivitet som kan leda till graviditet,
10. Ge undertecknat informerat samtycke före screening

Exklusions kriterier:

1. Före mottagande av någon AAV-genterapiprodukt
2. Användning av antikoagulantia eller trombocythämmande medel inom 7 dagar före administrering av studiemedel
3. Historik av immunsvar på human AAT-förstärkningsterapi som indikeras av klinisk historia av ett ogynnsamt immunsvar på infusion och/eller minskad terapeutisk effekt i kombination med dokumentation av serumanti-AAT-antikroppar
4. Användning av akut oral eller intravenös antibiotikabehandling för en luftvägsinfektion inom 28 dagar före administrering av studiemedlet (långtidsunderhålls- eller kroniskt suppressiva orala antibiotika, och antibiotika för en icke-respiratorisk indikation, är tillåtna)
5. Användning av orala eller systemiska kortikosteroider inom 28 dagar före administrering av studiemedlet
6. Användning av något undersökningsmedel, eller något immunsuppressivt(er) läkemedel inom 3 månader före inskrivning
7. För kvinnor i fertil ålder, ett positivt graviditetstest vid screening eller baslinje (inom 2 dagar före administrering av rAAV1-CB-hAAT) Obs: På Cincinnati Children's Hospital Medical Center tilläts kvinnor i fertil ålder inte att delta i studien.
8. Kvinnor som ammar
9. Har ett signifikant onormalt EKG-fynd vid screening och/eller hjärtsjukdom (t.ex. nyligen inträffad hjärtinfarkt eller CHF) inom de senaste 6 månaderna
10. Har haft lungödem eller lungemboli under de senaste 6 månaderna
11. Har en historia av immunbrist eller annat medicinskt tillstånd som får utredaren att tro att deltagaren inte kan följa protokollets krav eller som kan utsätta deltagaren för en oacceptabel risk för deltagande