RAAV1-CB-hAAT 治疗 Alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏症的安全性和有效性研究

纳入标准：

1. 诊断为 AAT 缺陷，定义为血清 AAT 水平低于 11 µM，表型或基因型为 PI*Z 纯合子或由 PI*Z 和另一个已知与疾病相关的等位基因组成的复合杂合子
2. 至少 18 岁且不超过 75 岁
3. 一秒用力呼气量 (FEV1) > 预测值的 25%（支气管扩张剂后）
4. 重量 ≤ 90 公斤
5. 目前或过去 3 个月未接受 AAT 增强治疗，并且在 rAAV1-CB-hAAT 给药后至少 12 个月内不打算开始此类治疗
6. 愿意在给药前 7 天停用阿司匹林、含阿司匹林的产品和其他可能改变血小板功能的药物，并在给药后不早于 24 小时恢复

7. 具有可接受的实验室参数：

   • 女性血红蛋白 ≥ 11.2 g/dL，男性 ≥ 12.8 g/dL，
   • 白细胞计数 3,300 - 12,000 个细胞/mm3，
   • 血小板计数 125,000 - 550,000/mm3，
   • 血清肌酸激酶 (CK) ≤ 研究实验室正常范围上限的 3 倍，
   • 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 研究实验室正常范围上限的 2 倍，
   • 血清胆红素≤研究实验室正常范围上限的 1.5 倍，
   • 血清肌酐在研究实验室的正常范围内，

   • 凝血酶原时间 (PT) ≤ 14.5 秒和部分凝血活酶时间 (PTT)

     ≤ 36 秒，

   • 正常尿液试纸（葡萄糖阴性、血红蛋白阴性、蛋白质阴性或微量蛋白），

8. 对于有生育能力的女性：

   • 筛查时和基线时（研究药物给药前 2 天内）妊娠试验（尿液或血清）呈阴性
   • 同意持续使用屏障避孕措施（避孕套、隔膜或带杀精子剂的宫颈帽）或其他形式的避孕措施（例如避孕套） 宫内节育器或激素避孕药）从筛查访视到施用 rAAV1-CB-hAAT 后 12 个月，用于可能导致怀孕的性活动
9. 对于具有生殖潜力的男性，同意在给予 rAAV1-CB-hAAT 后 12 个月内持续使用屏障避孕（含杀精剂的避孕套），以进行可能导致怀孕的性活动，
10. 筛选前签署知情同意书

排除标准：

1. 之前收到任何 AAV 基因治疗产品
2. 研究药物给药前 7 天内使用过抗凝剂或抗血小板剂
3. 对人 AAT 增强疗法的免疫反应史，如输液不良免疫反应和/或治疗效果降低的临床病史以及血清抗 AAT 抗体的记录所示
4. 在研究药物给药前 28 天内使用急性口服或静脉内抗生素治疗呼吸道感染（允许长期维持或慢性抑制性口服抗生素，以及用于非呼吸道适应症的抗生素）
5. 研究药物给药前 28 天内使用口服或全身皮质类固醇
6. 入组前 3 个月内使用任何研究药物或任何免疫抑制药物
7. 对于有生育能力的女性，筛查或基线时妊娠试验呈阳性（rAAV1-CB-hAAT 给药前 2 天内） 注意：在辛辛那提儿童医院医疗中心，不允许有生育能力的女性参加本研究。
8. 母乳喂养的女性
9. 在筛查和/或心脏病（例如心脏病）时有明显异常的心电图发现 最近的心肌梗塞或 CHF）在过去 6 个月内
10. 在过去 6 个月内有过肺水肿或肺栓塞
11. 有免疫缺陷病史或其他身体状况，导致研究者认为参与者不能遵守方案要求或可能使参与者处于不可接受的参与风险中