Veiligheids- en werkzaamheidsstudie van rAAV1-CB-hAAT voor alfa-1-antitrypsinedeficiëntie

Inclusiecriteria:

1. Een diagnose van AAT-deficiëntie hebben, zoals gedefinieerd door een serum-AAT-spiegel van minder dan 11 µM en een fenotype of genotype ofwel homozygoot voor PI*Z of samengesteld heterozygoot bestaande uit PI*Z en een ander allel waarvan bekend is dat het verband houdt met ziekte
2. Minstens 18 en niet ouder zijn dan 75 jaar
3. Een geforceerd uitademingsvolume hebben op één seconde (FEV1) >25% van de voorspelde waarde (na bronchodilatator)
4. Weeg ≤ 90 kg
5. Momenteel of in de afgelopen 3 maanden geen AAT-augmentatietherapie ontvangen en niet van plan zijn om met een dergelijke therapie te beginnen gedurende ten minste 12 maanden na toediening van rAAV1-CB-hAAT
6. Wees bereid om te stoppen met aspirine, aspirinebevattende producten en andere geneesmiddelen die de bloedplaatjesfunctie kunnen veranderen, 7 dagen voorafgaand aan de dosering, en hervat niet eerder dan 24 uur nadat de dosis is toegediend

7. Acceptabele laboratoriumparameters hebben:

   • Hemoglobine ≥ 11,2 g/dl voor vrouwen, ≥ 12,8 g/dl voor mannen,
   • Aantal witte bloedcellen 3.300 - 12.000 cellen/mm3,
   • Aantal bloedplaatjes 125.000 - 550.000/mm3,
   • Serum creatine kinase (CK) ≤ 3 keer boven normaal bereik voor onderzoekslaboratorium,
   • Alanine-aminotransferase (ALT) ≤ 2 keer de bovengrens van het normale bereik voor onderzoekslaboratorium,
   • Serumbilirubine ≤ 1,5 keer het bovenste normale bereik voor onderzoekslaboratorium,
   • Serumcreatinine binnen normaal bereik voor onderzoekslaboratorium,

   • Protrombinetijd (PT) ≤ 14,5 seconden en partiële tromboplastinetijd (PTT)

     ≤ 36 seconden,

   • Normale urinepeilstok (negatieve glucose, negatieve hemoglobine en negatieve of sporeneiwitten),

8. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd:

   • Een negatieve zwangerschapstest (urine of serum) bij screening en bij aanvang (binnen 2 dagen vóór toediening van het onderzoeksmiddel)
   • Overeenkomst om consequent barrière-anticonceptie te gebruiken (condooms, pessarium of pessarium met zaaddodend middel) of een andere vorm van anticonceptie (bijv. spiraaltje of hormonale anticonceptie) vanaf het screeningsbezoek tot 12 maanden na toediening van rAAV1-CB-hAAT, voor seksuele activiteit die tot zwangerschap zou kunnen leiden
9. Voor mannen die zich kunnen voortplanten, overeenstemming om consistent barrière-anticonceptie (condooms met zaaddodend middel) te gebruiken gedurende 12 maanden na toediening van rAAV1-CB-hAAT, voor seksuele activiteit die tot zwangerschap zou kunnen leiden,
10. Geef ondertekende geïnformeerde toestemming vóór screening

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande ontvangst van een AAV-gentherapieproduct
2. Gebruik van anticoagulantia of plaatjesaggregatieremmers binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksmiddel
3. Voorgeschiedenis van immuunrespons op humane AAT-augmentatietherapie zoals aangegeven door klinische voorgeschiedenis van een ongunstige immuunrespons op infusie en/of verminderd therapeutisch effect in combinatie met documentatie van serum-anti-AAT-antilichamen
4. Gebruik van acute orale of intraveneuze antibiotische therapie voor een luchtweginfectie binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het studiemiddel (langdurige onderhoudsbehandeling of chronisch onderdrukkende orale antibiotica en antibiotica voor een niet-respiratoire indicatie zijn toegestaan)
5. Gebruik van orale of systemische corticosteroïden binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van het studiemiddel
6. Gebruik van een onderzoeksmiddel of een of meer immunosuppressiva binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving
7. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, een positieve zwangerschapstest bij screening of baseline (binnen 2 dagen vóór toediening van rAAV1-CB-hAAT) Opmerking: Op de locatie van het Cincinnati Children's Hospital Medical Center mochten vrouwen die zwanger kunnen worden niet deelnemen aan het onderzoek.
8. Vrouwtjes die borstvoeding geven
9. Een significante abnormale ECG-bevinding hebben bij screening en/of hartziekte (bijv. recent myocardinfarct of CHF) in de afgelopen 6 maanden
10. U heeft in de afgelopen 6 maanden longoedeem of een longembolie gehad
11. Een voorgeschiedenis hebben van immunodeficiëntie of een andere medische aandoening waardoor de onderzoeker denkt dat de deelnemer niet kan voldoen aan de protocolvereisten of waardoor de deelnemer een onaanvaardbaar risico loopt voor deelname