Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności rAAV1-CB-hAAT w przypadku niedoboru alfa-1-antytrypsyny

18 marca 2019 zaktualizowane przez: Applied Genetic Technologies Corp

Wieloośrodkowe, faza 2, badanie bezpieczeństwa i skuteczności rekombinowanego wektora wirusowego związanego z adenowirusem, wykazującego ekspresję alfa-1-antytrypsyny (rAAV1-CB-hAAT) u pacjentów z niedoborem alfa-1-antytrypsyny

Ocena bezpieczeństwa i skuteczności domięśniowego (IM) podania wektora rekombinowanego wirusa związanego z adenowirusem (rAAV) alfa-1-antytrypsyny (AAT) (rAAV1-CB-hAAT) dorosłym z niedoborem AAT w trzech poziomach dawkowania [6,0 × 10e11, 1,9 × 10e12 i 6,0 × 10e12 cząstek genomu wektora (vg) na kg masy ciała].

Źródła finansowania - Biuro FDA ds. Rozwoju Produktów Sierocych i Narodowy Instytut Serca, Płuc i Krwi NIH

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie jest nierandomizowanym, otwartym, wieloośrodkowym, sekwencyjnym, trójramiennym badaniem klinicznym fazy 2 oceniającym bezpieczeństwo i skuteczność podawania wektora rAAV1-CB-hAAT podawanego we wstrzyknięciu domięśniowym. Każdy uczestnik otrzyma rAAV1-CB-hAAT jednorazowo. Każda z trzech grup po trzech osobników otrzyma rAAV1-CB-hAAT w poziomach dawek 6 x 10e11 vg/kg, 1,9 x 10e12 vg/kg lub 6 x 10e12 vg/kg przez wstrzyknięcie IM. Osoby z grupy 1 otrzymają łącznie 10 wstrzyknięć domięśniowych w pojedynczy mięsień, osoby z grupy 2 otrzymają łącznie 32 wstrzyknięcia domięśniowe w trzy miejsca w mięśniach, a osoby z grupy 3 otrzymają 100 wstrzyknięć domięśniowych w 10 miejsca mięśniowe. Każde wstrzyknięcie zostanie podane w objętości 1,35 ml, przy odpowiednim stężeniu wektora, aby osiągnąć pożądaną całkowitą dawkę wektora.

Trzy grupy zostały włączone sekwencyjnie, z przeglądem danych dotyczących bezpieczeństwa przez Radę ds. Monitorowania Danych i Bezpieczeństwa przed włączeniem każdej grupy o wyższym poziomie dawkowania.

Bezpieczeństwo monitorowano poprzez ocenę zdarzeń niepożądanych, parametrów hematologicznych i chemii klinicznej, badanie histologiczne biopsji mięśni oraz pomiar przeciwciał w surowicy przeciwko AAT. Skuteczność mierzono przez ocenę stężeń w surowicy AAT swoistej dla M i całkowitej AAT oraz fenotypu AAT w surowicy na żelach do ogniskowania izoelektrycznego. Dodatkowe zebrane informacje obejmowały obecność wektora we krwi lub nasieniu, zmiany mian przeciwciał anty-AAV w surowicy oraz zmiany odpowiedzi limfocytów T na AAV i AAT.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Irlandia
      • Dublin, Irlandia, 2
        • Beaumont Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80206
        • National Jewish Health
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01655
        • University of Massachusetts Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mają zdiagnozowany niedobór AAT, określony przez poziom AAT w surowicy poniżej 11 µM oraz fenotyp lub genotyp albo homozygotyczny pod względem PI*Z, albo złożony heterozygotyczny składający się z PI*Z i innego allelu, o którym wiadomo, że jest związany z chorobą
  2. Mieć co najmniej 18 i nie więcej niż 75 lat
  3. Mieć natężoną objętość wydechową po jednej sekundzie (FEV1) >25% wartości przewidywanej (po podaniu leku rozszerzającego oskrzela)
  4. Ważyć ≤ 90 kg
  5. Nieotrzymywanie terapii wspomagającej AAT obecnie lub w ciągu ostatnich 3 miesięcy i nieplanowanie rozpoczęcia takiej terapii przez co najmniej 12 miesięcy po podaniu rAAV1-CB-hAAT
  6. Bądź gotów odstawić aspirynę, produkty zawierające aspirynę i inne leki, które mogą zaburzać czynność płytek krwi, 7 dni przed podaniem dawki i wznowić nie wcześniej niż 24 godziny po podaniu dawki

  7. Mieć akceptowalne parametry laboratoryjne:

    • Hemoglobina ≥ 11,2 g/dL dla kobiet, ≥ 12,8 g/dL dla mężczyzn,
    • Liczba białych krwinek 3300 - 12 000 komórek/mm3,
    • Liczba płytek krwi 125 000 - 550 000/mm3,
    • Kinaza kreatynowa (CK) w surowicy ≤ 3 razy górna granica normy dla laboratorium badawczego,
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2 razy powyżej normy dla laboratorium badawczego,
    • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5-krotność górnego zakresu normy dla laboratorium badawczego,
    • Stężenie kreatyniny w surowicy w normie dla badania laboratoryjnego,

    • Czas protrombinowy (PT) ≤ 14,5 sekundy i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT)

      ≤ 36 sekund,

    • Normalny wskaźnik poziomu moczu (ujemna glukoza, ujemna hemoglobina i ujemne lub śladowe ilości białka),

  8. Dla kobiet w wieku rozrodczym:

    • Ujemny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) podczas badania przesiewowego i na początku badania (w ciągu 2 dni przed podaniem badanego czynnika)
    • Zgoda na konsekwentne stosowanie antykoncepcji mechanicznej (prezerwatywy, diafragma lub kapturek dopochwowy ze środkiem plemnikobójczym) lub innej formy antykoncepcji (np. wkładka wewnątrzmaciczna lub antykoncepcja hormonalna) od wizyty przesiewowej do 12 miesięcy po podaniu rAAV1-CB-hAAT w przypadku aktywności seksualnej mogącej prowadzić do ciąży
  9. W przypadku mężczyzn w wieku rozrodczym zgoda na konsekwentne stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji (prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym) przez 12 miesięcy po podaniu rAAV1-CB-hAAT w przypadku aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży,
  10. Wyraź podpisaną świadomą zgodę przed badaniem przesiewowym

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsze otrzymanie jakiegokolwiek produktu terapii genowej AAV
  2. Stosowanie antykoagulantów lub leków przeciwpłytkowych w ciągu 7 dni przed podaniem badanego środka
  3. Historia odpowiedzi immunologicznej na terapię wzmacniającą ludzką AAT, na co wskazuje historia kliniczna niekorzystnej odpowiedzi immunologicznej na infuzję i/lub zmniejszony efekt terapeutyczny w połączeniu z udokumentowanymi przeciwciałami anty-AAT w surowicy
  4. Stosowanie ostrej antybiotykoterapii doustnej lub dożylnej w przypadku infekcji dróg oddechowych w ciągu 28 dni przed podaniem badanego czynnika (dozwolone jest długotrwałe leczenie podtrzymujące lub przewlekłe hamujące antybiotyki doustne oraz antybiotyki ze wskazań niezwiązanych z układem oddechowym)
  5. Stosowanie doustnych lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu 28 dni przed podaniem badanego środka
  6. Stosowanie jakiegokolwiek badanego środka lub jakiegokolwiek leku immunosupresyjnego w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem
  7. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym pozytywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub na początku badania (w ciągu 2 dni przed podaniem rAAV1-CB-hAAT) Uwaga: W Centrum Medycznym Szpitala Dziecięcego w Cincinnati kobiety w wieku rozrodczym nie mogły brać udziału w badaniu.
  8. Kobiety karmiące piersią
  9. Mają znaczące nieprawidłowe wyniki EKG podczas badania przesiewowego i/lub chorobę serca (np. niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego lub CHF) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  10. Miał obrzęk płuc lub zatorowość płucną w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  11. Mają historię niedoboru odporności lub innego schorzenia, które prowadzi badacza do przekonania, że ​​uczestnik nie jest w stanie spełnić wymagań protokołu lub które mogą narazić uczestnika na niedopuszczalne ryzyko udziału

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Niska dawka
rAAV1-CB-hAAT na poziomie dawki 6 x 10e11 vg/kg
Lek: rAAV1-CB-hAAT
Rekombinowany wektor wirusa związanego z adenowirusami, wykazujący ekspresję ludzkiej alfa-1 antytrypsyny
Eksperymentalny: Średnia dawka
rAAV1-CB-hAAT na poziomie dawki 1,9 x 10e12 vg/kg
Lek: rAAV1-CB-hAAT
Rekombinowany wektor wirusa związanego z adenowirusami, wykazujący ekspresję ludzkiej alfa-1 antytrypsyny
Eksperymentalny: Wysoka dawka
rAAV1-CB-hAAT na poziomie dawki 6 x 10e12 vg/kg
Lek: rAAV1-CB-hAAT
Rekombinowany wektor wirusa związanego z adenowirusami, wykazujący ekspresję ludzkiej alfa-1 antytrypsyny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Częstość zdarzeń niepożądanych 3. lub 4. stopnia
Ramy czasowe: W ciągu 1 roku po podaniu środka badanego
W ciągu 1 roku po podaniu środka badanego

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany w stężeniu alfa-1-antytrypsyny swoistej dla M w surowicy
Ramy czasowe: W miesiącach 6-12 po podaniu badanego środka
Wyniki to średnia ± SD dla wartości przed leczeniem (badanie przesiewowe i linia podstawowa) i dla miesięcy 6-12 oraz średnia ± SE dla różnicy między średnimi przed leczeniem a miesiącami 6-12 dla 2 pacjentów z grupy otrzymującej małą dawkę i 3 pacjentów w każdej z pozostałych dwóch grup. Przeciwciało monoklonalne użyte do określenia stężeń AAT swoistych dla M w surowicy wykazuje bardzo małą reaktywność krzyżową z AAT typu Z, ale silnie reaguje krzyżowo z AAT typu S, co powoduje, że wyniki tego testu są fałszywie wysokie dla osobnika 303 w grupie z niską dawką.
W miesiącach 6-12 po podaniu badanego środka
Zmiany całkowitego stężenia alfa-1 antytrypsyny w surowicy
Ramy czasowe: W miesiącach 6-12 po podaniu środka badanego
Wyniki to średnia ± SD dla danych sprzed leczenia (badanie przesiewowe i linia podstawowa) i dla miesięcy 6-12 oraz średnia ± SE dla różnicy między średnimi sprzed leczenia a miesiącami 6-12 dla 3 pacjentów na grupę.
W miesiącach 6-12 po podaniu środka badanego

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Applied Genetic Technologies Corp

Współpracownicy

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Terence R. Flotte, MD, University of Massachusetts Medical School, Worcester, MA
  • Główny śledczy: Bruce C. Trapnell, MD, Cincinnati Children's Hospital Medical Center, Cincinnati, OH
  • Główny śledczy: Robert A. Sandhaus, MD, PhD, National Jewish Health, Denver, CO
  • Główny śledczy: Noel G. McElvaney, MB, BCh, BAO, Beaumont Hospital, Dublin, Ireland

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 stycznia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 stycznia 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 stycznia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 marca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 marca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AGTC-AAT-002
  • 2009-014286-20 (Identyfikator rejestru: EudraCT)
  • R01HL069877 (Grant/umowa NIH USA)
  • R01FD003896 (Dotacja/umowa FDA USA)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na rAAV1-CB-hAAT

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Italy

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj