Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Gemcitabinhydroklorid med eller uten vismodegib ved behandling av pasienter med tilbakevendende eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen

28. oktober 2024 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert fase II-studie av Gemcitabine Plus GDC-0449 (NSC 747691), en Hh Pathway-hemmer, hos pasienter med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen (10052747)

Denne randomiserte fase I/II-studien studerer gemcitabinhydroklorid og vismodegib for å se hvor godt de virker sammenlignet med gemcitabinhydroklorid alene ved behandling av pasienter med tilbakevendende eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som gemcitabinhydroklorid, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg. Vismodegib kan bremse veksten av tumorceller. Det er ennå ikke kjent om det å gi gemcitabinhydroklorid sammen med vismodegib er mer effektivt enn gemcitabinhydroklorid alene ved behandling av pasienter med kreft i bukspyttkjertelen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

l. For å sammenligne den progresjonsfrie overlevelsen til avanserte bukspyttkjertelkreftpasienter behandlet med kombinasjonen gemcitabin pluss GDC-0449 (vismodegib) versus gemcitabin pluss placebo.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å sammenligne total overlevelse av avanserte bukspyttkjertelkreftpasienter behandlet med kombinasjonen gemcitabin pluss GDC-0449 versus gemcitabin pluss placebo II. For å sammenligne den objektive responsraten for avanserte bukspyttkjertelkreftpasienter behandlet med kombinasjonen gemcitabin pluss GDC-0449 versus gemcitabin alene.

III. For å bestemme toksisiteten som oppleves av bukspyttkjertelkreftpasienter behandlet med kombinasjonen av gemcitabin pluss GDC-0449.

IV. For å bestemme aktiviteten, i en utforskende analyse, av gemcitabin pluss GDC-0449 hos pasienter som går videre med gemcitabin pluss placebo.

TERTIÆRE MÅL:

I. For å bestemme om tumorimmunhistokjemiske ekspresjonsmønstre for proteiner i Hh-banen, inkludert sonisk pinnsvin (Shh), indisk pinnsvin (Ihh), patched tumor suppressor-gen (PTCH), glattet protein (SMO), og GLI1 og 2, i bukspyttkjertelen vev oppnådd på tidspunktet for kurativ intensjonskirurgi forutsier respons og prognostisert utfall for pasienter behandlet med eller uten GDC-0449 på tidspunktet for tilbakefall.

II. For å bestemme den prognostiske evnen (residivfri overlevelse, [RFS]) til disse biologiske markørene for reseksjonerte pasienter i en arkivkohort av pasienter som gjennomgår reseksjon.

III. For å bestemme ekspresjonsmønster for pankreas CSC-markører, inkludert CD44, CD24, CD133, aldehyddehydrogenase (ALDH) og epitelspesifikt antigen (ESA) ved immunhistokjemi (IHC) på disse arkivvevet i forhold til Hh-banemarkører og korrelere disse med kliniske utfall.

IV. For å bestemme om høy baseline serum Shh, samt endringer i serum Shh under behandling, forutsi behandlingseffektivitet og/eller prognostisere klinisk utfall.

V. For å bestemme frekvensen av mutasjon av Hh pathway gener, PTCH, SMO, SuFU, og om tilstedeværelse eller fravær av mutasjoner er korrelert med klinisk utfall.

VI. For å bestemme frekvensen av amplifikasjon av Hh-banegener, genkopinummer ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR) av GLI1 og SMO i de svulstene som har høyt proteinuttrykk sett av IHC. Genamplifikasjon vil være korrelert med klinisk utfall.

VII. For å bestemme om det er en korrelasjon av K-ras-mutasjon, og MET- og RON-ekspresjon, amplifikasjon eller mutasjonsstatus med Hh-baneavvik, CSC-markører og kliniske utfall.

VIII. For å bestemme om baseline kontrastperfusjonsavbildningsvolumoverføringskonstant (Ktrans) innenfor primære og levermetastatiske lesjoner målt på en 256-detektors computertomografi (CT) skanner forutsier objektive responsrater og andre kliniske endepunkter inkludert progresjonsfri overlevelse (PFS), til behandling med gemcitabin og GDC-0449/placebo. (KUN University of Chicago) IX. For å avgjøre om behandling med Gemcitabin og GDC-0449 forbedrer tumorperfusjon, målt ved Ktrans, i løpet av behandlingen ved seriell CT-skanning hver 2. syklus, sammenlignet med svulster behandlet med Gemcitabin og placebo. (KUN University of Chicago) X. For å bestemme om forbedret tumorperfusjon med GDC-0449-behandling (hvis observert) forbedrer objektive responsrater og andre kliniske endepunkter inkludert PFS. (KUN University of Chicago)

OVERSIKT: Dette er en multisenter, sikkerhetsinnledende studie (del I) etterfulgt av en randomisert studie (del II).

Innledende 6 pasienter er registrert i del I-delen av studien. Hvis ingen dosebegrensende toksisitet forekommer hos disse pasientene, blir påfølgende pasienter registrert i del II-delen av studien.

DEL I (innledende studie for sikkerhet): Pasienter får gemcitabinhydroklorid intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 og pinnsvinantagonist GDC-0449 oralt (PO) én gang daglig (QD) på dag 1-28. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

DEL II (randomisert studie): Pasienter er stratifisert i henhold til sykdomsstatus (residiverende etter operasjon vs metastatisk) og Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus (0 vs 1). Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.

ARM I: Pasienter får gemcitabinhydroklorid 1000 mg/m^2 IV over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 og placebo PO QD på dag 1-28. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. På tidspunktet for sykdomsprogresjon er pasientene ublindede og kan gå over til arm II.

ARM II: Pasienter får gemcitabinhydroklorid 1000 mg/m^2 IV over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 og pinnsvinantagonist GDC-0449 PO QD på dag 1-28. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Tumorvev, blod, serum og plasmaprøver samles inn med jevne mellomrom for biomarkør og andre analyser.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene med jevne mellomrom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

118

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
        • Tower Cancer Research Foundation
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • South Pasadena, California, Forente stater, 91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Forente stater, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Evanston, Illinois, Forente stater, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Harvey, Illinois, Forente stater, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
      • Maywood, Illinois, Forente stater, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Springfield, Illinois, Forente stater, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, Forente stater, 62702
        • Central Illinois Hematology Oncology Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forente stater, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Towson, Maryland, Forente stater, 21204
        • UM Saint Joseph Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i bukspyttkjertelen
  • Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >= 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >= 10 mm med spiralcomputertomografi (CT) skanning

  • Pasienter må ha enten:

    • Nylig diagnostisert kjemo-naiv metastatisk kreft i bukspyttkjertelen; bare pasienter som ikke har mottatt cellegift for sin metastatiske sykdom er kvalifisert
    • Tilbakevendende sykdom etter kurativ operasjon som nå har gjentatt seg og er metastatisk; pasienter som har tilbakevendende sykdom kan ha mottatt adjuvant kjemoterapi eller adjuvant kjemoterapi, men kan ikke ha fått noen kjemoterapi for metastatisk sykdom; Adjuvant terapi må ha vært fullført >= 6 måneder før diagnosen tilbakevendende sykdom, eller hvis ikke adjuvant behandling er mottatt, må kirurgi være utført >= 6 måneder før diagnosen tilbakevendende sykdom
  • Alder >= 21 år
  • Forventet levealder > 3 måneder
  • Karnofsky ytelsesstatus >= 80 %
  • Granulocytter >= 1500/mcL
  • Blodplateantall >= 100 000/mcL
  • Total bilirubin =< 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) (=< 5 ganger ULN i nærvær av levermetastaser)
  • Kreatinin innenfor normal institusjonsgrense (< 1,5) ELLER kreatininclearance >= 65 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
  • International normalized ratio (INR) =< 1,5 (=< 3 for pasienter på warfarin)

  • Pasienter som er på warfarin antikoagulasjon har lov til å delta så lenge de oppfyller følgende 4 kriterier:

    • De er terapeutiske på en stabil warfarindose
    • INR-målområdet deres er ikke større enn 3
    • De overvåkes med ukentlig INR-testing
    • De har ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand som medfører høy risiko for blødning. Andre antikoagulantia, inkludert enoksaparin (Lovenox) og fondaparinux (Arixtra) er også tillatt
  • Kvinner i fertil alder og menn må bruke minst én form for prevensjon (dvs. barriereprevensjon) minst 4 uker før studiestart og deretter to former for prevensjon (dvs. barriereprevensjon og én annen prevensjonsmetode), for varighet av studiedeltakelse, og i minst 12 måneder etter behandling; for passende prevensjonsmetoder som anses som akseptable; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
  • Graviditetstesting: Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest (med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml) innen 10-14 dager (ved innledende screening/vurdering for forsøket - serum eller urin); en graviditetstest (serum eller urin) vil bli administrert hver 4. uke hvis deres menstruasjonssykluser er regelmessige eller hver 2. uke hvis syklusene er uregelmessige mens de studeres innen 24-timersperioden før administrering av GDC-0449; en positiv urintest må bekreftes av en serumgraviditetstest; før utlevering av GDC-0449, må etterforskeren bekrefte og dokumentere pasientens bruk av to prevensjonsmetoder, datoer for negativ graviditetstest, og bekrefte pasientens forståelse av det teratogene potensialet til GDC-0449
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
  • Pasienter med tilbakevendende sykdom etter kurativ siktet kirurgisk reseksjon må ha tilstrekkelig arkivmateriale for korrelative studier (20 ufargede 5 mikron lysbilder og 20 ufargede 10 mikron lysbilder, eller en arkivvevsblokk

Ekskluderingskriterier:

  • Ingen tidligere kjemoterapi for metastatisk kreft i bukspyttkjertelen; Pasienter som har mottatt kjemoterapi og/eller strålebehandling i adjuvant setting, må ha fullført denne behandlingen ≥ 6 måneder før opptak til studien på tidspunktet for tilbakefall
  • Pasienter vil kanskje ikke motta (eller mottatt før registrering) andre undersøkelsesmidler for metastatisk sykdom
  • Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
  • Historie om allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som pinnsvinantagonist GDC-0449 eller andre midler brukt i denne studien
  • Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som GDC-0449 eller andre midler brukt i studien
  • GDC-0449 hemmer CYP2C8, CYP2C9 og CYP2C19 legemiddelmetabolismeenzymer in vitro i konsentrasjoner som kan være klinisk relevante. Derfor bør det utvises forsiktighet ved dosering av GDC-0449 samtidig med medisiner som er substrater for CYP2C8, CYP2C9 og CYP2C19 og har smale terapeutiske vinduer
  • Pasienter med malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som kan forstyrre intestinal absorpsjon; pasienter må kunne svelge kapsler
  • Pasienter med klinisk aktiv leversykdom, inkludert aktiv viral eller annen hepatitt eller cirrhose, er ikke kvalifisert
  • Pasienter med ukontrollert hypokalsemi, hypomagnesemi, hyponatremi eller hypokalemi, definert som mindre enn den nedre normalgrensen for institusjonen, til tross for tilstrekkelig elektrolytttilskudd er ekskludert fra denne studien
  • Ingen aktiv andre malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen; Pasienter anses ikke å ha en "aktuelt aktiv" malignitet hvis de har fullført behandlingen og ikke har bevis for tilbakefall på minst 5 år

  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til,

    • Pågående eller aktiv infeksjon,
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
    • Ustabil angina pectoris
    • Hjertearytmi
    • Psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med GDC-0449; disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien
  • Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med GDC-0449; i tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi; passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Arm I (gemcitabinhydroklorid og placebo)
Pasienter får gemcitabinhydroklorid IV over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 og placebo PO QD på dag 1-28. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. På tidspunktet for sykdomsprogresjon er pasientene ublindede og kan gå over til arm II.
Legemiddel: Gemcitabinhydroklorid
Gitt IV
Andre navn:
  • Gemzar
  • dFdCyd
  • Difluordeoksycytidinhydroklorid
  • Gemcitabin HCI
  • LY-188011
  • LY188011
  • LY 188011
Annen: Hydrokortison/Placebo
Gitt PO
Andre navn:
  • Hydrokortison brukes som placebo
Eksperimentell: Arm II (gemcitabinhydroklorid og vismodegib)
Pasienter får gemcitabinhydroklorid IV over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 og vismodegib PO QD på dag 1-28. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Gemcitabinhydroklorid
Gitt IV
Andre navn:
  • Gemzar
  • dFdCyd
  • Difluordeoksycytidinhydroklorid
  • Gemcitabin HCI
  • LY-188011
  • LY188011
  • LY 188011
Legemiddel: Vismodegib
Gitt PO
Andre navn:
  • Erivedge
  • GDC-0449
  • Hedgehog Antagonist GDC-0449
  • GDC0449
  • GDC 0449

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 3 år
Tid fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak. Estimert i de to behandlingsgruppene ved Kaplan-Meier metoden og sammenlignet ved bruk av en stratifisert logrank test.
Inntil 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Inntil 3 år
Tid fra randomisering til død uansett årsak. Estimert i de to behandlingsgruppene ved Kaplan-Meier metoden og sammenlignet ved bruk av en stratifisert logrank test.
Inntil 3 år
Objektiv responsrate
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.0) for mållesjoner og vurdert ved CT eller MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR.
Inntil 6 måneder
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 3 år
Detaljer er gitt i avsnittet om uønskede hendelser nedenfor. Rapportert her er prosentandelen av pasienter i hver arm med en grad 1 eller høyere bivirkning, uavhengig av attribusjon.
Inntil 3 år
Aktivitet (Overall Respons Rate) hos Crossover-pasienter
Tidsramme: Inntil 6 måneder
RECIST responsrate hos pasienter etter overgang fra placebo til vismodegib arm. Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.0) for mållesjoner og vurdert ved CT eller MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR.
Inntil 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Hedy L Kindler, University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. september 2009

Primær fullføring (Faktiske)

9. desember 2012

Studiet fullført (Faktiske)

31. januar 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. februar 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2010

Først lagt ut (Antatt)

8. februar 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. november 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. oktober 2024

Sist bekreftet

1. oktober 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2011-01454 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62201 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • N01CM62204 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • P30CA014599 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • N01CM62209 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • N01CM00071 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • N01CM00038 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 09-068 (University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
  • 8418 (Annen identifikator: CTEP)
  • UCCRC-8418
  • CDR0000655378
  • 10-00099

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere