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재발성 또는 전이성 췌장암 환자 치료에서 비스모데깁을 병용하거나 병용하지 않는 젬시타빈 염산염

2024년 10월 28일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)

전이성 췌장암(10052747) 환자에서 Hh 경로 억제제인 ​​젬시타빈 플러스 GDC-0449(NSC 747691)의 다중 센터, 이중 맹검, 위약 대조, 무작위 II상 시험

이 무작위 1/2상 시험은 재발성 또는 전이성 췌장암 환자를 치료하는 데 젬시타빈 염산염 단독과 비교하여 얼마나 잘 작용하는지 알아보기 위해 젬시타빈 염산염과 비스모데깁을 연구하고 있습니다. 젬시타빈 염산염과 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 세포를 죽이거나 분열을 멈추는 등 종양 세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다. Vismodegib은 종양 세포의 성장을 늦출 수 있습니다. 젬시타빈 염산염을 비스모데깁과 함께 투여하는 것이 췌장암 환자 치료에서 젬시타빈 염산염 단독 투여보다 더 효과적인지는 아직 알려지지 않았습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

기본 목표:

엘. 젬시타빈 + GDC-0449(vismodegib) 대 젬시타빈 + 위약의 조합으로 치료받은 진행성 췌장암 환자의 무진행 생존 기간을 비교합니다.

2차 목표:

I. 젬시타빈 + GDC-0449의 병용 대 젬시타빈 + 위약 II로 치료된 진행성 췌장암 환자의 전체 생존을 비교하기 위함. 젬시타빈 + GDC-0449의 조합 대 젬시타빈 단독으로 치료된 진행성 췌장암 환자의 객관적 반응률을 비교하기 위함.

III. 젬시타빈과 GDC-0449의 조합으로 치료받은 췌장암 환자가 경험한 독성을 결정합니다.

IV. 탐색적 분석에서 젬시타빈 + 위약으로 진행된 환자에서 젬시타빈 + GDC-0449의 활성을 결정합니다.

3차 목표:

I. 췌장 내에서 sonic hedgehog(Shh), indian hedgehog(Ihh), patched tumor suppressor gene(PTCH), smoothened protein(SMO), GLI1 및 2를 포함한 Hh 경로 단백질의 종양 면역조직화학적 발현 패턴을 확인하기 위해 근치적 수술 시 얻은 조직은 재발 시 GDC-0449를 사용하거나 사용하지 않고 치료한 환자의 반응을 예측하고 결과를 예후합니다.

II. 절제를 받는 환자의 보관 코호트에서 절제된 환자에 대한 이러한 생물학적 마커의 예후 능력(무재발 생존, [RFS])을 결정합니다.

III. Hh 경로 마커와 관련하여 면역조직화학(IHC)에 의해 CD44, CD24, CD133, 알데히드 탈수소효소(ALDH) 및 상피 특이 항원(ESA)을 포함한 췌장 CSC 마커의 발현 패턴을 결정하고 이들을 임상 결과와 연관시킵니다.

IV. 높은 기준선 혈청 Shh와 치료 중 혈청 Shh의 변화 여부를 결정하기 위해 치료 효능을 예측하고/하거나 임상 결과를 예후합니다.

V. Hh 경로 유전자, PTCH, SMO, SuFU의 돌연변이 빈도를 확인하고, 돌연변이의 유무가 임상 결과와 상관관계가 있는지 여부.

VI. Hh 경로 유전자의 증폭 빈도를 결정하기 위해, IHC에 의해 보여지는 바와 같이 단백질 발현이 높은 종양에서 GLI1 및 SMO의 정량적 중합효소 연쇄 반응(qPCR)에 의한 유전자 카피 수. 유전자 증폭은 임상 결과와 상관관계가 있을 것입니다.

VII. Hh 경로 이상, CSC 마커 및 임상 결과와 K-ras 돌연변이, MET 및 RON 발현, 증폭 또는 돌연변이 상태의 상관관계가 있는지 확인합니다.

VIII. 256-검출기 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캐너에서 측정된 원발성 및 간 전이성 병변 내 기준 조영제 관류 영상 용적 전달 상수(Ktrans)가 객관적 반응률 및 무진행 생존(PFS)을 포함한 기타 임상 종점을 예측하는지 확인하기 위해, 젬시타빈 및 GDC-0449/위약으로 치료합니다. (시카고 대학교만 해당) IX. 젬시타빈 및 GDC-0449를 사용한 치료가 젬시타빈 및 위약으로 치료한 종양과 비교하여 2주기마다 일련의 CT 스캔으로 치료 과정에 걸쳐 Ktrans로 측정한 종양 관류를 개선하는지 확인합니다. (시카고 대학교만 해당) X. GDC-0449 치료로 개선된 종양 관류(관찰된 경우)가 객관적 반응률 및 PFS를 포함한 기타 임상 종점을 개선하는지 확인합니다. (시카고 대학교만 해당)

개요: 이것은 다기관 안전성 도입 연구(파트 I)와 무작위 연구(파트 II)입니다.

초기 6명의 환자가 연구의 파트 I 부분에 등록됩니다. 이러한 환자에서 용량 제한 독성이 발생하지 않으면 후속 환자가 연구의 파트 II 부분에 등록됩니다.

1부(안전 리드인 연구): 환자는 1일, 8일 및 15일에 30분에 걸쳐 젬시타빈 염산염을 정맥 주사(IV)하고 1-28일에 1일 1회(QD) 고슴도치 길항제 GDC-0449를 경구(PO) 투여받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.

파트 II(무작위 연구): 환자는 질병 상태(수술 후 재발성 대 전이성) 및 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태(0 대 1)에 따라 계층화됩니다. 환자는 2개의 치료군 중 1개로 무작위 배정됩니다.

ARM I: 환자는 1일, 8일 및 15일에 젬시타빈 염산염 1000mg/m^2 IV를 30분에 걸쳐 투여받고 1-28일에 위약 PO QD를 투여받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다. 질병 진행 시점에 환자는 맹검이 해제되고 II군으로 넘어갈 수 있습니다.

ARM II: 환자는 1일, 8일 및 15일에 젬시타빈 염산염 1000mg/m^2 IV를 30분에 걸쳐 투여받고 고슴도치 길항제 GDC-0449 PO QD를 1-28일에 투여받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.

바이오마커 및 기타 분석을 위해 종양 조직, 혈액, 혈청 및 혈장 샘플을 주기적으로 수집합니다.

연구 치료 완료 후, 환자를 주기적으로 추적합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

118

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Beverly Hills, California, 미국, 90211
        • Tower Cancer Research Foundation
      • Duarte, California, 미국, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, 미국, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, 미국, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • South Pasadena, California, 미국, 91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, 미국, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Evanston, Illinois, 미국, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Harvey, Illinois, 미국, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
      • Maywood, Illinois, 미국, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Peoria, Illinois, 미국, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Springfield, Illinois, 미국, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, 미국, 62702
        • Central Illinois Hematology Oncology Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, 미국, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Towson, Maryland, 미국, 21204
        • UM Saint Joseph Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • New York
      • Bronx, New York, 미국, 10461
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
      • Bronx, New York, 미국, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • New York, New York, 미국, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • New York, New York, 미국, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, 미국, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
        • Medical College of Wisconsin

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

21년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 췌장 선암종이 있어야 합니다.
  • 환자는 최소 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 기존 기술로 >= 20mm 또는 나선형 컴퓨터 단층촬영(CT)으로 >= 10mm로 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 주사

  • 환자는 다음 중 하나를 가지고 있어야 합니다.

    • 새로 진단된 화학요법 경험이 없는 전이성 췌장암; 전이성 질환에 대한 화학 요법을 받지 않은 환자만 자격이 있습니다.
    • 현재 재발하고 전이성인 근치적 수술 후 재발성 질환; 재발성 질환이 있는 환자는 보조 화학 요법 또는 보조 화학 방사선 요법을 받았을 수 있지만 전이성 질환에 대한 화학 요법을 받지 않았을 수 있습니다. 보조 요법은 재발성 질환 진단 6개월 이전에 완료되었거나, 보조 요법을 받지 않은 경우 재발 질환 진단 6개월 이전에 수술을 수행해야 합니다.
  • 나이 >= 21세
  • 기대 수명 > 3개월
  • Karnofsky 성능 상태 >= 80%
  • 과립구 >= 1,500/mcL
  • 혈소판 수 >= 100,000/mcL
  • 총 빌리루빈 =< 정상 상한치(ULN)의 1.5배
  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) = < 정상 상한치(ULN)의 2.5배 미만(= 간 전이가 있는 경우 ULN의 < 5배)
  • 정상적인 기관 한계(< 1.5) 내의 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 >= 65mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2
  • 국제 표준화 비율(INR) =< 1.5(와파린 환자의 경우 =< 3)

  • 와파린 항응고제를 복용 중인 환자는 다음 4가지 기준을 충족하는 한 참여가 허용됩니다.

    • 안정적인 와파린 용량으로 치료할 수 있습니다.
    • 그들의 INR 목표 범위는 3보다 크지 않습니다.
    • 매주 INR 테스트로 모니터링됩니다.
    • 활성 출혈이 없거나 출혈 위험이 높은 병리학적 상태가 없는 경우 enoxaparin(Lovenox) 및 fondaparinux(Arixtra)를 포함한 기타 항응고제도 허용됩니다.
  • 가임 여성과 남성은 연구 시작 최소 4주 전에 적어도 한 가지 형태의 피임법(즉, 장벽 피임법)을 사용한 다음 두 가지 형태의 피임법(즉, 장벽 피임법 및 다른 피임법 한 가지)을 사용해야 합니다. 연구 참여 기간 및 치료 후 최소 12개월 동안; 허용되는 것으로 간주되는 적절한 피임 방법에 대해; 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
  • 임신 검사: 가임 여성은 10~14일(시험의 초기 선별/고려 시 - 혈청 또는 소변) 내에 음성 혈청 임신 검사(최소 25mIU/mL의 민감도)를 받아야 합니다. 임신 테스트(혈청 또는 소변)는 GDC-0449의 투여 전 24시간 기간 내에 연구 동안 월경 주기가 규칙적인 경우 4주마다 또는 주기가 불규칙한 경우 2주마다 시행됩니다. 양성 소변 검사는 혈청 임신 검사로 확인해야 합니다. GDC-0449를 제공하기 전에 조사자는 환자의 두 가지 피임법 사용, 음성 임신 테스트 날짜, GDC-0449의 최기형성 가능성에 대한 환자의 이해를 확인하고 문서화해야 합니다.
  • 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
  • 치료 목적의 외과적 절제 후 재발성 질환이 있는 환자는 상관 연구를 위한 충분한 보관 자료(20개의 염색되지 않은 5미크론 슬라이드 및 20개의 염색되지 않은 10미크론 슬라이드 또는 보관 조직 블록)가 있어야 합니다.

제외 기준:

  • 전이성 췌장암에 대한 이전 화학 요법 없음; 보조 설정에서 화학 요법 및/또는 방사선 요법을 받은 환자는 재발 시점에서 시험에 등록하기 ≥6개월 전에 이 요법을 완료해야 합니다.
  • 환자는 전이성 질환에 대한 다른 조사 대상 물질을 받고 있지 않을 수 있습니다(또는 등록 전에 받았을 수도 있습니다).
  • 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
  • 고슴도치 길항제 GDC-0449 또는 본 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
  • GDC-0449 또는 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
  • GDC-0449는 임상적으로 관련이 있을 수 있는 농도에서 시험관 내에서 CYP2C8, CYP2C9 및 CYP2C19 약물 대사 효소를 억제합니다. 따라서 CYP2C8, CYP2C9 및 CYP2C19의 기질이며 좁은 치료 범위를 갖는 약물과 GDC-0449를 동시에 투여할 때 주의해야 합니다.
  • 흡수장애 증후군 또는 장내 흡수를 방해하는 기타 상태가 있는 환자 환자는 캡슐을 삼킬 수 있어야 합니다.
  • 활성 바이러스 또는 기타 간염 또는 간경변증을 포함하여 임상적으로 활성 간 질환이 있는 환자는 자격이 없습니다.
  • 적절한 전해질 보충에도 불구하고 조절되지 않는 저칼슘혈증, 저마그네슘혈증, 저나트륨혈증 또는 기관의 정상 하한치 미만으로 정의되는 저칼륨혈증 환자는 본 연구에서 제외됩니다.
  • 비흑색종 피부암 또는 자궁경부 상피내암 이외의 현재 활동성 2차 악성 종양 없음; 환자가 치료를 완료하고 최소 5년 동안 재발의 증거가 없는 경우 "현재 활동성" 악성 종양이 있는 것으로 간주되지 않습니다.

  • 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:

    • 진행 중이거나 활성 감염,
    • 증상이 있는 울혈성 심부전
    • 불안정 협심증
    • 심장 부정맥
    • 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환 또는 사회적 상황
  • 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 GDC-0449로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 GDC-0449와의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한, 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자에서 적절한 연구가 수행될 것입니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: Arm I(젬시타빈 염산염 및 위약)
환자는 1일, 8일, 15일에 젬시타빈 염산염 IV를 30분에 걸쳐 투여받고 1~28일에는 위약 PO QD를 받았습니다. 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 과정은 28일마다 반복됩니다. 질병이 진행되는 시점에 환자는 눈가림이 해제되어 제II군으로 교차할 수 있습니다.
의약품: 젬시타빈 염산염
주어진 IV
다른 이름들:
  • 젬자
  • dFdCyd
  • 디플루오로데옥시시티딘 염산염
  • 젬시타빈 HCI
  • LY-188011
  • LY188011
  • 리 188011
다른: 하이드로코르티손/위약
주어진 PO
다른 이름들:
  • 위약으로 사용된 하이드로코르티손
실험적: Arm II(젬시타빈 염산염 및 비스모데깁)
환자는 1일, 8일, 15일에 젬시타빈 염산염 IV를 30분에 걸쳐 투여받고 1~28일에 비스모데집 PO QD를 투여받습니다. 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 과정은 28일마다 반복됩니다.
의약품: 젬시타빈 염산염
주어진 IV
다른 이름들:
  • 젬자
  • dFdCyd
  • 디플루오로데옥시시티딘 염산염
  • 젬시타빈 HCI
  • LY-188011
  • LY188011
  • 리 188011
의약품: 비스모데깁
주어진 PO
다른 이름들:
  • 에리엣지
  • GDC-0449
  • 고슴도치 길항제 GDC-0449
  • GDC0449
  • GDC 0449

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무진행 생존
기간: 최대 3년
무작위 배정에서 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간. Kaplan-Meier 방법으로 두 치료군에서 추정하고 층화 로그랭크 검정을 사용하여 비교했습니다.
최대 3년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전반적인 생존
기간: 최대 3년
무작위 배정에서 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간. Kaplan-Meier 방법으로 두 치료군에서 추정하고 층화 로그랭크 검정을 사용하여 비교했습니다.
최대 3년
객관적 응답률
기간: 최대 6개월
표적 병변에 대한 반응 평가 기준에 따른 고형 종양 기준(RECIST v1.0) 및 CT 또는 MRI로 평가: 완전 반응(CR), 모든 표적 병변의 소실; 부분 반응(PR), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 >=30% 감소; 전체 응답(OR) = CR + PR.
최대 6개월
부작용의 발생률
기간: 최대 3년
자세한 내용은 아래 부작용 섹션에 제공됩니다. 여기에 보고된 것은 속성에 관계없이 1등급 이상의 부작용이 있는 각 군의 환자 비율입니다.
최대 3년
교차 환자의 활동(전체 반응률)
기간: 최대 6개월
위약에서 비스모데깁으로의 교차 후 환자의 RECIST 반응률. 표적 병변에 대한 반응 평가 기준에 따른 고형 종양 기준(RECIST v1.0) 및 CT 또는 MRI로 평가: 완전 반응(CR), 모든 표적 병변의 소실; 부분 반응(PR), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 >=30% 감소; 전체 응답(OR) = CR + PR.
최대 6개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Cancer Institute (NCI)

수사관

  • 수석 연구원: Hedy L Kindler, University of Chicago Comprehensive Cancer Center

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2009년 9월 3일

기본 완료 (실제)

2012년 12월 9일

연구 완료 (실제)

2013년 1월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2010년 2월 5일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2010년 2월 5일

처음 게시됨 (추정된)

2010년 2월 8일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 11월 19일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 10월 28일

마지막으로 확인됨

2017년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • NCI-2011-01454 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62201 (미국 NIH 보조금/계약)
  • N01CM62204 (미국 NIH 보조금/계약)
  • P30CA014599 (미국 NIH 보조금/계약)
  • N01CM62209 (미국 NIH 보조금/계약)
  • N01CM00071 (미국 NIH 보조금/계약)
  • N01CM00038 (미국 NIH 보조금/계약)
  • 09-068 (University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
  • 8418 (기타 식별자: CTEP)
  • UCCRC-8418
  • CDR0000655378
  • 10-00099

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

췌장 선암종에 대한 임상 시험

젬시타빈 염산염에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

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정황

희귀 질병

약물 개입

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