Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Gemcitabinhydrochlorid med eller uden vismodegib til behandling af patienter med tilbagevendende eller metastatisk bugspytkirtelkræft

28. oktober 2024 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et multicenter, dobbeltblindt, placebokontrolleret, randomiseret fase II-forsøg med Gemcitabine Plus GDC-0449 (NSC 747691), en Hh Pathway-hæmmer, hos patienter med metastatisk bugspytkirtelkræft (10052747)

Dette randomiserede fase I/II-studie studerer gemcitabinhydrochlorid og vismodegib for at se, hvor godt de virker sammenlignet med gemcitabinhydrochlorid alene til behandling af patienter med tilbagevendende eller metastatisk bugspytkirtelkræft. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom gemcitabinhydrochlorid, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Vismodegib kan bremse væksten af ​​tumorceller. Det vides endnu ikke, om det er mere effektivt at give gemcitabinhydrochlorid sammen med vismodegib end gemcitabinhydrochlorid alene til behandling af patienter med pancreascancer.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

l. For at sammenligne den progressionsfrie overlevelse af fremskredne pancreascancerpatienter behandlet med kombinationen af ​​gemcitabin plus GDC-0449 (vismodegib) versus gemcitabin plus placebo.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At sammenligne den samlede overlevelse af fremskredne pancreascancerpatienter behandlet med kombinationen af ​​gemcitabin plus GDC-0449 versus gemcitabin plus placebo II. At sammenligne den objektive responsrate for fremskredne pancreascancerpatienter behandlet med kombinationen af ​​gemcitabin plus GDC-0449 versus gemcitabin alene.

III. For at bestemme toksiciteten oplevet af pancreascancerpatienter behandlet med kombinationen af ​​gemcitabin plus GDC-0449.

IV. At bestemme aktiviteten, i en eksplorativ analyse, af gemcitabin plus GDC-0449 hos patienter, der udvikler sig på gemcitabin plus placebo.

TERTIÆRE MÅL:

I. For at bestemme, om tumorimmunhistokemiske ekspressionsmønstre af proteiner i Hh-vejen, herunder sonic hedgehog (Shh), indisk pindsvin (Ihh), patched tumor suppressor-gen (PTCH), glattet protein (SMO) og GLI1 og 2, i bugspytkirtlen væv opnået på tidspunktet for kurativ intentionskirurgi forudsiger respons og prognosticeret resultat af patienter behandlet med eller uden GDC-0449 på tidspunktet for tilbagefald.

II. At bestemme den prognostiske evne (relapsfri overlevelse, [RFS]) af disse biologiske markører for resekerede patienter i en arkivkohorte af patienter, der gennemgår resektion.

III. For at bestemme ekspressionsmønster af pancreas CSC-markører, herunder CD44, CD24, CD133, aldehyddehydrogenase (ALDH) og epitelspecifikt antigen (ESA) ved immunhistokemi (IHC) på disse arkivvæv i forhold til Hh pathway-markører og korrelere disse med kliniske resultater.

IV. For at bestemme, om høj baseline serum Shh, såvel som ændringer i serum Shh under behandling, forudsiger behandlingseffektivitet og/eller prognosticerer det kliniske resultat.

V. For at bestemme hyppigheden af ​​mutation af Hh pathway gener, PTCH, SMO, SuFU, og om tilstedeværelsen eller fraværet af mutationer er korreleret med det kliniske resultat.

VI. For at bestemme hyppigheden af ​​amplifikation af Hh pathway-gener, genkopinummer ved kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR) af GLI1 og SMO i de tumorer, der har høj proteinekspression som set af IHC. Genamplifikation vil være korreleret med det kliniske resultat.

VII. For at bestemme, om der er en korrelation mellem K-ras-mutation og MET- og RON-ekspression, amplifikation eller mutationsstatus med abnormiteter i Hh-vejen, CSC-markører og kliniske resultater.

VIII. For at bestemme, om baseline kontrastperfusionsbilleddannelsesvolumenoverførselskonstant (Ktrans) inden for primære og levermetastatiske læsioner målt på en 256-detektors computertomografi (CT)-scanner forudsiger objektive responsrater og andre kliniske endepunkter, herunder progressionsfri overlevelse (PFS), til behandling med gemcitabin og GDC-0449/placebo. (KUN University of Chicago) IX. For at bestemme, om behandling med Gemcitabin og GDC-0449 forbedrer tumorperfusion, som målt ved Ktrans, i løbet af behandlingen ved serielle CT-scanninger hver 2. cyklus sammenlignet med tumorer behandlet med Gemcitabin og placebo. (KUN University of Chicago) X. For at bestemme, om forbedret tumorperfusion med GDC-0449-behandling (hvis observeret) forbedrer objektive responsrater og andre kliniske endepunkter, inklusive PFS. (KUN University of Chicago)

OVERSIGT: Dette er et multicenter, indledende sikkerhedsstudie (del I) efterfulgt af et randomiseret studie (del II).

De første 6 patienter er inkluderet i del I-delen af ​​undersøgelsen. Hvis der ikke forekommer dosisbegrænsende toksiciteter hos disse patienter, optages efterfølgende patienter i del II-delen af ​​undersøgelsen.

DEL I (indledende sikkerhedsundersøgelse): Patienter får gemcitabinhydrochlorid intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 og pindsvineantagonist GDC-0449 oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag 1-28. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

DEL II (randomiseret undersøgelse): Patienterne er stratificeret efter sygdomsstatus (tilbagevendende efter operation vs metastatisk) og Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (0 vs 1). Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

ARM I: Patienterne får gemcitabinhydrochlorid 1000 mg/m^2 IV over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 og placebo PO QD på dag 1-28. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. På tidspunktet for sygdomsprogression er patienterne ublindede og kan gå over til arm II.

ARM II: Patienter får gemcitabinhydrochlorid 1000 mg/m^2 IV over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 og pindsvineantagonist GDC-0449 PO QD på dag 1-28. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Tumorvævs-, blod-, serum- og plasmaprøver indsamles periodisk til biomarkør- og andre analyser.

Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne periodisk.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

118

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • California
      • Beverly Hills, California, Forenede Stater, 90211
        • Tower Cancer Research Foundation
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • South Pasadena, California, Forenede Stater, 91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Forenede Stater, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Evanston, Illinois, Forenede Stater, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Harvey, Illinois, Forenede Stater, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
      • Maywood, Illinois, Forenede Stater, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Springfield, Illinois, Forenede Stater, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, Forenede Stater, 62702
        • Central Illinois Hematology Oncology Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forenede Stater, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Towson, Maryland, Forenede Stater, 21204
        • UM Saint Joseph Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i bugspytkirtlen
  • Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >= 20 mm med konventionelle teknikker eller som >= 10 mm med spiralcomputertomografi (CT) Scan
  • Patienterne skal have enten:

    • Nydiagnosticeret kemo-naiv metastatisk bugspytkirtelkræft; kun patienter, der ikke har modtaget kemoterapi for deres metastatiske sygdom, er berettigede
    • Tilbagevendende sygdom efter kurativ operation, som nu er vendt tilbage og er metastatisk; patienter, som har tilbagevendende sygdom, kan have modtaget adjuverende kemoterapi eller adjuverende kemoterapi, men har muligvis ikke modtaget nogen kemoterapi for metastatisk sygdom; adjuverende terapi skal være afsluttet >= 6 måneder før diagnosticering af recidiverende sygdom, eller hvis ikke adjuverende terapi er modtaget, skal operation være udført >= 6 måneder før diagnosticering af recidiverende sygdom
  • Alder >= 21 år
  • Forventet levetid > 3 måneder
  • Karnofsky præstationsstatus >= 80 %
  • Granulocytter >= 1.500/mcL
  • Blodpladetal >= 100.000/mcL
  • Total bilirubin =< 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN) (=< 5 gange ULN i nærvær af levermetastaser)
  • Kreatinin inden for normal institutionel grænse (< 1,5) ELLER kreatininclearance >= 65 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
  • International normaliseret ratio (INR) =< 1,5 (=< 3 for patienter på warfarin)
  • Patienter, der er på warfarin-antikoagulation, har lov til at deltage, så længe de opfylder følgende 4 kriterier:

    • De er terapeutiske på en stabil warfarindosis
    • Deres INR-målområde er ikke større end 3
    • De overvåges med ugentlig INR-test
    • De har ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand, der medfører høj risiko for blødning. Andre antikoagulantia, herunder enoxaparin (Lovenox) og fondaparinux (Arixtra) er også tilladt
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal bruge mindst én form for prævention (dvs. barriereprævention) mindst 4 uger før studiestart og derefter to former for prævention (dvs. barriereprævention og én anden præventionsmetode) til varigheden af ​​studiedeltagelsen og i mindst 12 måneder efter behandlingen; for passende præventionsmetoder, der anses for acceptable; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
  • Graviditetstest: Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest (med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml) inden for 10-14 dage (ved indledende screening/overvejelse af forsøget - serum eller urin); en graviditetstest (serum eller urin) vil blive administreret hver 4. uge, hvis deres menstruationscyklus er regelmæssig eller hver 2. uge, hvis deres cyklus er uregelmæssig, mens de er under undersøgelse inden for 24-timersperioden forud for administrationen af ​​GDC-0449; en positiv urintest skal bekræftes ved en serumgraviditetstest; forud for udlevering af GDC-0449, skal investigator bekræfte og dokumentere patientens brug af to svangerskabsforebyggende metoder, datoer for negativ graviditetstest og bekræfte patientens forståelse af det teratogene potentiale af GDC-0449
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
  • Patienter med tilbagevendende sygdom efter kirurgisk resektion med kurativ hensigt skal have tilstrækkeligt arkivmateriale til korrelative undersøgelser (20 ufarvede 5 mikron objektglas og 20 ufarvede 10 mikron objektglas eller en arkivvævsblok

Ekskluderingskriterier:

  • Ingen forudgående kemoterapi for metastatisk bugspytkirtelkræft; patienter, der har modtaget nogen form for kemoterapi og/eller strålebehandling i adjuverende omgivelser, skal have afsluttet denne behandling ≥6 måneder før optagelse i forsøget på tidspunktet for tilbagefald
  • Patienter modtager muligvis ikke (eller modtog før indskrivning) andre undersøgelsesmidler for metastatisk sygdom
  • Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger
  • Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som pindsvineantagonist GDC-0449 eller andre midler anvendt i denne undersøgelse
  • Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som GDC-0449 eller andre midler anvendt i undersøgelsen
  • GDC-0449 hæmmer CYP2C8, CYP2C9 og CYP2C19 stofskifteenzymer in vitro i koncentrationer, der kan være klinisk relevante. Derfor bør der udvises forsigtighed, når der gives GDC-0449 samtidig med medicin, der er substrater for CYP2C8, CYP2C9 og CYP2C19 og har snævre terapeutiske vinduer
  • Patienter med malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der ville forstyrre intestinal absorption; patienter skal kunne sluge kapsler
  • Patienter med klinisk aktiv leversygdom, inklusive aktiv viral eller anden hepatitis eller cirrhose, er ikke kvalificerede
  • Patienter med ukontrolleret hypocalcæmi, hypomagnesiæmi, hyponatriæmi eller hypokaliæmi, defineret som mindre end den nedre normalgrænse for institutionen, på trods af tilstrækkeligt elektrolyttilskud er udelukket fra denne undersøgelse
  • Ingen aktuelt aktiv anden malignitet ud over ikke-melanom hudcancer eller carcinom in situ i livmoderhalsen; patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har afsluttet behandlingen og ikke har tegn på tilbagefald i mindst 5 år
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til,

    • Vedvarende eller aktiv infektion,
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
    • Ustabil angina pectoris
    • Hjertearytmi
    • Psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med GDC-0449; disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse
  • Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter på antiretroviral kombinationsterapi er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med GDC-0449; desuden har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm I (gemcitabinhydrochlorid og placebo)
Patienterne får gemcitabinhydrochlorid IV over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 og placebo PO QD på dag 1-28. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. På tidspunktet for sygdomsprogression er patienterne ublindede og kan gå over til arm II.
Givet IV
Andre navne:
  • Gemzar
  • dFdCyd
  • Difluordeoxycytidin hydrochlorid
  • Gemcitabin HCI
  • LY-188011
  • LY188011
  • LY 188011
Givet PO
Andre navne:
  • Hydrocortison bruges som placebo
Eksperimentel: Arm II (gemcitabinhydrochlorid og vismodegib)
Patienterne får gemcitabinhydrochlorid IV over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 og vismodegib PO QD på dag 1-28. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Givet IV
Andre navne:
  • Gemzar
  • dFdCyd
  • Difluordeoxycytidin hydrochlorid
  • Gemcitabin HCI
  • LY-188011
  • LY188011
  • LY 188011
Givet PO
Andre navne:
  • Erivedge
  • GDC-0449
  • Hedgehog Antagonist GDC-0449
  • GDC0449
  • GDC 0449

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 3 år
Tid fra randomisering til sygdomsprogression eller død af enhver årsag. Estimeret i de to behandlingsgrupper ved Kaplan-Meier metoden og sammenlignet med en stratificeret logrank test.
Op til 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 3 år
Tid fra randomisering til død uanset årsag. Estimeret i de to behandlingsgrupper ved Kaplan-Meier metoden og sammenlignet med en stratificeret logrank test.
Op til 3 år
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Op til 6 måneder
Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.0) for mållæsioner og vurderet ved CT eller MR: Komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Samlet respons (OR) = CR + PR.
Op til 6 måneder
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 3 år
Nærmere oplysninger findes i afsnittet Bivirkninger nedenfor. Rapporteret her er procentdelen af ​​patienter i hver arm med enhver grad 1 eller højere bivirkning, uanset tilskrivning.
Op til 3 år
Aktivitet (samlet responsrate) hos crossover-patienter
Tidsramme: Op til 6 måneder
RECIST responsrate hos patienter efter overgang fra placebo til vismodegib arm. Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.0) for mållæsioner og vurderet ved CT eller MR: Komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Samlet respons (OR) = CR + PR.
Op til 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Hedy L Kindler, University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. september 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. december 2012

Studieafslutning (Faktiske)

31. januar 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. februar 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. februar 2010

Først opslået (Anslået)

8. februar 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2011-01454 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62201 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N01CM62204 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • P30CA014599 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N01CM62209 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N01CM00071 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N01CM00038 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 09-068 (University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
  • 8418 (Anden identifikator: CTEP)
  • UCCRC-8418
  • CDR0000655378
  • 10-00099

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Adenocarcinom i bugspytkirtlen

Kliniske forsøg med Gemcitabinhydrochlorid

Abonner