Gemcitabinhydrochlorid mit oder ohne Vismodegib bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse haben
• Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) mit >= 20 mm mit herkömmlichen Techniken oder mit >= 10 mm mit Spiral-Computertomographie (CT) genau gemessen werden kann. Scan

• Patienten müssen entweder Folgendes haben:

  • Neu diagnostizierter chemonaiver metastasierter Bauchspeicheldrüsenkrebs; Teilnahmeberechtigt sind nur Patienten, die wegen ihrer metastasierten Erkrankung keine Chemotherapie erhalten haben
  • Rezidivierende Erkrankung nach einer Operation mit kurativer Absicht, die nun erneut aufgetreten ist und metastasiert; Patienten mit rezidivierenden Erkrankungen haben möglicherweise eine adjuvante Chemotherapie oder eine adjuvante Radiochemotherapie erhalten, möglicherweise jedoch keine Chemotherapie gegen metastasierende Erkrankungen. Die adjuvante Therapie muss >= 6 Monate vor der Diagnose einer rezidivierenden Erkrankung abgeschlossen worden sein, oder wenn keine adjuvante Therapie erhalten wurde, muss die Operation >= 6 Monate vor der Diagnose einer rezidivierenden Erkrankung durchgeführt worden sein
• Alter >= 21 Jahre
• Lebenserwartung > 3 Monate
• Karnofsky-Leistungsstatus >= 80 %
• Granulozyten >= 1.500/mcL
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mcL
• Gesamtbilirubin =< 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (=< 5-fache ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen)
• Kreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenze (< 1,5) ODER Kreatinin-Clearance >= 65 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
• International Normalised Ratio (INR) =< 1,5 (=< 3 für Patienten unter Warfarin)

• Patienten, die eine Warfarin-Antikoagulation erhalten, dürfen teilnehmen, solange sie die folgenden 4 Kriterien erfüllen:

  • Sie wirken bei einer stabilen Warfarin-Dosis therapeutisch
  • Ihr INR-Zielbereich liegt nicht über 3
  • Sie werden durch wöchentliche INR-Tests überwacht
  • Sie haben keine aktive Blutung oder einen pathologischen Zustand, der ein hohes Blutungsrisiko birgt. Andere Antikoagulanzien, einschließlich Enoxaparin (Lovenox) und Fondaparinux (Arixtra), sind ebenfalls zulässig
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn mindestens eine Form der Empfängnisverhütung (d. h. Barriere-Kontrazeption) und anschließend zwei Formen der Empfängnisverhütung (d. h. Barriere-Kontrazeption und eine andere Verhütungsmethode) anwenden Dauer der Studienteilnahme und mindestens 12 Monate nach der Behandlung; für geeignete Verhütungsmethoden, die als akzeptabel gelten; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Schwangerschaftstests: Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 10–14 Tagen einen negativen Serumschwangerschaftstest (mit einer Empfindlichkeit von mindestens 25 mIU/ml) haben (bei der ersten Untersuchung/Prüfung für den Versuch – Serum oder Urin); ein Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) wird alle 4 Wochen durchgeführt, wenn ihre Menstruationszyklen regelmäßig sind, oder alle 2 Wochen, wenn ihre Zyklen während der Studie innerhalb des 24-Stunden-Zeitraums vor der Verabreichung von GDC-0449 unregelmäßig sind; ein positiver Urintest muss durch einen Serumschwangerschaftstest bestätigt werden; Vor der Abgabe von GDC-0449 muss der Prüfer die Anwendung von zwei Verhütungsmethoden durch die Patientin bestätigen und dokumentieren, das Datum eines negativen Schwangerschaftstests angeben und bestätigen, dass die Patientin das teratogene Potenzial von GDC-0449 versteht
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Patienten mit rezidivierenden Erkrankungen nach kurativer chirurgischer Resektion müssen über ausreichend Archivmaterial für korrelative Studien verfügen (20 ungefärbte 5-Mikron-Objektträger und 20 ungefärbte 10-Mikron-Objektträger oder einen archivierten Gewebeblock).

Ausschlusskriterien:

• Keine vorherige Chemotherapie bei metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs; Patienten, die im adjuvanten Setting eine Chemotherapie und/oder Strahlentherapie erhalten haben, müssen diese Therapie mindestens 6 Monate vor der Aufnahme in die Studie zum Zeitpunkt des Rezidivs abgeschlossen haben
• Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate für metastasierende Erkrankungen (oder erhalten diese vor der Aufnahme nicht).
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten aufgrund ihrer schlechten Prognose und der Tatsache, dass sie häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Beurteilung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse beeinträchtigen würde, von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie der Hedgehog-Antagonist GDC-0449 oder andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie GDC-0449 oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
• GDC-0449 hemmt in vitro die Arzneimittelstoffwechselenzyme CYP2C8, CYP2C9 und CYP2C19 in Konzentrationen, die klinisch relevant sein können. Daher ist Vorsicht geboten, wenn GDC-0449 gleichzeitig mit Medikamenten verabreicht wird, die Substrate von CYP2C8, CYP2C9 und CYP2C19 sind und enge therapeutische Fenster haben
• Patienten mit Malabsorptionssyndrom oder einer anderen Erkrankung, die die Darmresorption beeinträchtigen würde; Patienten müssen in der Lage sein, Kapseln zu schlucken
• Patienten mit klinisch aktiver Lebererkrankung, einschließlich aktiver viraler oder anderer Hepatitis oder Leberzirrhose, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit unkontrollierter Hypokalzämie, Hypomagnesiämie, Hyponatriämie oder Hypokaliämie, definiert als weniger als die untere Normgrenze für die Einrichtung, trotz ausreichender Elektrolytergänzung, sind von dieser Studie ausgeschlossen
• Keine derzeit aktive Zweitmalignität außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses; Bei Patienten wird nicht davon ausgegangen, dass sie an einer „aktuell aktiven“ bösartigen Erkrankung leiden, wenn sie die Therapie abgeschlossen haben und seit mindestens 5 Jahren keine Anzeichen für ein Wiederauftreten vorliegen

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf,

  • Anhaltende oder aktive Infektion,
  • Symptomatische Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris
  • Herzrythmusstörung
  • Psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; Das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit GDC-0449 behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten
• HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind aufgrund der Möglichkeit pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit GDC-0449 nicht zugelassen. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer knochenmarksuppressiven Therapie behandelt werden. Bei Patienten, die bei Bedarf eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden entsprechende Studien durchgeführt