Vaksinasjonsrespons i immunkompromittert vert. Immunrespons etter vaksinasjon mot pandemi A/H1N1 influensa (RICH-3)

MÅL MED DENNE STUDIEN:

Primært mål: Får HIV-infiserte individer en beskyttende humoral respons etter vaksinasjon mot pandemisk influensa A/H1N1 med den monovalente influensa A/California/2009(H1N1) MF59-adjuvant overflateantigenvaksinen Focetria® (Novartis).

Sekundært mål: 1) Å evaluere styrken av immunresponsen hos HIV-infiserte individer sammenlignet med friske frivillige. 2) For å vurdere om en andre dose, administrert minst 21 dager etter den første, øker andelen HIV-infiserte individer som har en titer over terskelen forbundet med beskyttelse. 3) For å vurdere om vaksinasjon er assosiert med en økning i HIV-replikasjon. 4) For å vurdere om det oppstår svært tidlige antistoffresponser, noe som kan tyde på immunologisk hukommelse, for eksempel på grunn av kryssreaktivitet fra tidligere influensainfeksjon eller vaksinasjon.

STUDERE DESIGN:

Dette er ikke en intervensjonsstudie. I denne enkeltsenterobservasjonsstudien vil vi overvåke immunresponsen i en kohort av personer som skal vaksineres under den nasjonale vaksinasjonskampanjen.

Befolkning: Befolkningsgrunnlaget for denne studien består av HIV-smittede voksne polikliniske pasienter ved vårt sykehus og friske sykehusansatte. Alle nederlandsk- og engelsktalende HIV-infiserte LUMC-polikliniske pasienter over 18 år, som har et stabilt antiretroviralt regime eller ennå ikke har behov for behandling, får tilsendt et brev der de inviteres til å delta. Friske sykehusansatte inviteres til å delta med et brev, som deles ut ved vaksinasjon. Inkludering er mulig inntil tre dager etter første vaksinasjon. Eksklusjonskriterier er: bruk av systemisk immunsuppressiv medisin, en pågående infeksjon, nylige influensalignende symptomer og graviditet. Følgende egenskaper er dokumentert ved baseline: alder, kjønn, komorbiditet, medisinering, år for tidligere influensavaksiner og år for diagnose av HIV-infeksjon. Alle deltakere blir bedt om å fylle ut standardisert dagbok som vurderer influensalignende symptomer og bruk av ny medisin i løpet av 60 dagers oppfølging.

Laboratorieanalyse: Antall lymfocytter bestemmes ved baseline før vaksinasjon. En serumprøve tas før første vaksinasjon (dag -30 til dag 0), før andre vaksinasjon (dag 17-20) og etter andre vaksinasjon (dag 60). Viral belastning bestemmes ved baseline (dag -30 til dag 0) og etter andre vaksinasjon (dag 5-7) i en undergruppe på 10 personer med upåviselig virusmengde ved forrige polikliniske besøk. Antistoffresponser påvises i duplikat for hver prøve ved hjelp av hemagglutinasjonshemming (HI) analyser i henhold til standardmetoder ved Erasmus Medical Center i Rotterdam.

Statistisk analyse: Ingen formell prøvestørrelsesberegning ble utført. Vi har til hensikt å inkludere maksimalt 100 pasienter med hiv og 50 friske sykehusansatte. De grove utfallsestimatene vil bli justert for variabler som kan påvirke utfallet (alder, CD4-lymfocyttantall, bruk av HAART, viral belastning).